- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02944578
Curcumina topica per lesioni cervicali precancerose
Effetti biomolecolari della curcumina topica nella neoplasia cervicale HSIL
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il cancro cervicale è il terzo tumore più comune al mondo. L'agente eziologico responsabile del cancro cervicale è l'infezione persistente da papillomavirus umano (HPV) oncogenico. I tassi di cancro cervicale e infezione da HPV sono aumentati nelle donne con infezione da HIV a causa dell'immunosoppressione e il cancro cervicale è una diagnosi che definisce l'AIDS. Nonostante la promessa del vaccino HPV nella prevenzione del cancro cervicale, l'ampia disponibilità di questo vaccino è limitata a causa del costo e dell'accessibilità. Pertanto, le strategie di prevenzione per ridurre il cancro cervicale dopo l'esposizione all'HPV comportano il trattamento allo stato premaligno più grave (lesione intraepiteliale squamosa di alto grado o HSIL). Poiché questa procedura è costosa e non ampiamente disponibile in aree con risorse limitate, è necessario un metodo alternativo economico e non invasivo per trattare queste lesioni cervicali precancerose.
La curcumina, un estratto della curcuma, una popolare spezia culinaria, è stata utilizzata nella medicina tradizionale indiana per le sue proprietà antinfiammatorie e antinfettive. Recenti studi hanno dimostrato il potenziale effetto della curcumina per ridurre i tumori e le lesioni precancerose nelle cellule tumorali animali e umane. Si ipotizza che la curcumina raggiunga il suo effetto sulle cellule tumorali modulando diversi percorsi cellulari e alterando l'effetto dell'HPV sulle cellule dei tessuti.
Questo studio esplorerà l'effetto della curcumina come potenziale trattamento medico nelle donne con infezione da HIV con lesioni HSIL della cervice. 40 donne con lesione intraepiteliale squamosa di alto grado (HSIL) della cervice verranno arruolate per inserire una capsula da 2000 mg di curcumina o un placebo nella loro vagina una volta alla settimana per 12 settimane. Dopo un periodo di washout di 4 settimane, i partecipanti verranno quindi sottoposti a rimozione delle cellule precancerose come standard di cura raccomandato. I partecipanti avranno visite mensili regolari per tutta la durata dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
- Grady Memorial Hospital
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
- Grady Hospital - Ponce De Leon Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne sieropositive e donne sieronegative
- Citologia HSIL senza caratteristiche invasive identificate alla colposcopia o alla biopsia di base
- Conforme agli antiretrovirali combinati (cART)
- Su antiretrovirali continui con conta del cluster di differenziazione 4 (CD4) >200 cellule/ml con carica virale non rilevabile sostenuta per almeno 3 mesi
- Paziente con controllo delle nascite affidabile. Un adeguato controllo delle nascite include: pillola contraccettiva orale combinata (OCP), contraccettivo reversibile a lunga durata (LARCP), legatura tubarica bilaterale (BLT) e DepoProvera Shot/iniezione di controllo delle nascite.
- Paziente disposto a conformarsi ai requisiti dello studio
- Nessun fattore di rischio per malattia microinvasiva (nessuna caratteristica colposcopica di microinvasione, colposcopia adeguata e curettage endocervicale negativo)
Criteri di esclusione:
- Donne in allattamento e in gravidanza
- Paziente con cicli irregolari (più di una volta al mese).
- Precedente isterectomia e/o precedente trattamento per condizione di precancro cervicale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di curcumina
I partecipanti a questo braccio useranno 2000 mg di curcumina intravaginale una volta alla settimana per 12 settimane.
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La curcumina (Curcumin C3 Complex®, preparata da Sabinsa Corporation), un costituente della spezia curcuma, è considerata un agente di origine alimentare a bassa tossicità con benefici chemiopreventivi e terapeutici. Ai partecipanti allo studio verrà chiesto di inserire quattro capsule di curcumina da 500 mg (2000 mg in totale) una volta alla settimana (esclusi i giorni in cui hanno le mestruazioni). I partecipanti inseriranno le capsule utilizzando l'applicatore vaginale stando sdraiati sulla schiena con le ginocchia piegate. I partecipanti verranno istruiti a inserire delicatamente le capsule nella vagina fino a quando andranno comodamente, in modo simile all'inserimento di un tampone o di altri comuni farmaci intravaginali. Verranno eseguite citologia cervicale, colposcopie e biopsie al basale, Settimana 4, 8, 12 e 16 visite per raccogliere campioni da analizzare per i risultati dello studio.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Braccio placebo
I partecipanti a questo braccio useranno 2000 mg di un placebo una volta alla settimana per 12 settimane.
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I partecipanti allo studio randomizzati al braccio placebo inseriranno quattro capsule da 500 mg (2000 mg in totale) di placebo (gelatina) una volta alla settimana (esclusi i giorni in cui hanno le mestruazioni). I partecipanti inseriranno le capsule utilizzando l'applicatore vaginale stando sdraiati sulla schiena con le ginocchia piegate. I partecipanti verranno istruiti a inserire delicatamente le capsule nella vagina fino a quando andranno comodamente, in modo simile all'inserimento di un tampone o di altri comuni farmaci intravaginali. Verranno eseguite citologia cervicale, colposcopie e biopsie al basale, Settimana 4, 8, 12 e 16 visite per raccogliere campioni da analizzare per i risultati dello studio. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica dell'espressione dell'acido ribonucleico (mRNA) messaggero dell'HPV E6/E7 correlato al papillomavirus umano (HPV) all'interno delle lesioni HSIL della cervice
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8, 12 e 16
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Il campionamento vaginale e la colposcopia con biopsie cervicali mirate verranno eseguiti ad ogni visita di studio.
Questi campioni verranno utilizzati per determinare l'associazione tra la curcumina intravaginale sull'espressione dell'mRNA dell'HPV E6/E7 del target molecolare correlato all'HPV all'interno delle lesioni intraepiteliali squamose di alto grado (HSIL) della cervice nelle donne con infezione da HIV.
L'APTIMA® HPV Assay che verrà utilizzato rileva l'mRNA completo dell'HPV E6/E7 per i tipi di HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 e 68 e si correla molto bene con l'HPV integrato, che a sua volta si correla con i livelli di proteine E6/E7 dell'HPV a lunghezza intera.
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Basale, settimane 4, 8, 12 e 16
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Quantificare i livelli di curcumina nel tessuto cervicale
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8, 12 e 16
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Il campionamento vaginale e la colposcopia con biopsie cervicali mirate verranno eseguiti ad ogni visita di studio.
Questi campioni saranno esaminati per stabilire il livello di penetrazione della curcumina nel tessuto cervicale, nonché l'effetto cumulativo della curcumina giornaliera nel tempo.
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Basale, settimane 4, 8, 12 e 16
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Esplora l'associazione tra la curcumina e il fattore nucleare kappa-potenziatore della catena leggera delle cellule B attivate (NF-κB)
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8, 12 e 16
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Campioni vaginali e biopsie cervicali, ottenuti ad ogni visita di studio, verranno utilizzati per determinare l'associazione tra curcumina e biomarcatori noti della malattia cervicale.
Questo obiettivo esplorativo cerca di utilizzare analisi a misure ripetute, utilizzando un modello misto lineare per il gruppo della curcumina per valutare l'associazione tra il fattore nucleare kappa-potenziatore della catena leggera delle cellule B attivate (NF-κB) e la concentrazione di curcumina a ciascuna punto temporale.
La sovraregolazione di NF-κB è correlata al grado di neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) sebbene il significato dell'attivazione di NF-κB di per sé per lo sviluppo della lesione CIN e il suo valore prognostico nel cancro cervicale non siano stati ben definiti.
L'analisi dell'attività di legame di NF-κB fornirà un punto di riferimento molecolare diretto per valutare le risposte al trattamento con curcumina indipendentemente dai suoi effetti terapeutici.
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Basale, settimane 4, 8, 12 e 16
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Esplora l'associazione tra curcumina e p16INK4a
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8, 12 e 16
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Campioni vaginali e biopsie cervicali, ottenuti ad ogni visita di studio, verranno utilizzati per determinare l'associazione tra curcumina e biomarcatori noti della malattia cervicale.
Questo obiettivo esplorativo cerca di utilizzare analisi a misure ripetute, utilizzando un modello misto lineare per il gruppo curcumina per valutare l'associazione tra p16INK4a e la concentrazione di curcumina in ogni punto temporale.
p16INK4a (una proteina oncosoppressore) è un marcatore indiretto della disregolazione del ciclo cellulare ed è stato dimostrato che è espresso nelle displasie cervicali e nei carcinomi associati a infezioni da HPV ad alto rischio.
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Basale, settimane 4, 8, 12 e 16
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Esplora l'associazione tra curcumina e Rb
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8, 12 e 16
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Campioni vaginali e biopsie cervicali, ottenuti ad ogni visita di studio, verranno utilizzati per determinare l'associazione tra curcumina e biomarcatori noti della malattia cervicale.
Questo obiettivo esplorativo cerca di utilizzare analisi di misure ripetute, utilizzando un modello misto lineare per il gruppo curcumina per valutare l'associazione tra Rb e la concentrazione di curcumina in ogni punto temporale.
Rb è un'importante proteina regolatrice del ciclo cellulare nella carcinogenesi cervicale che è soppressa nella maggior parte delle cellule tumorali cervicali.
L'aumento dei livelli di questa proteina è stato collegato alla regressione delle lesioni del cancro cervicale.
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Basale, settimane 4, 8, 12 e 16
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Esplora l'associazione tra curcumina e p53
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8, 12 e 16
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Campioni vaginali e biopsie cervicali, ottenuti ad ogni visita di studio, verranno utilizzati per determinare l'associazione tra curcumina e biomarcatori noti della malattia cervicale.
Questo obiettivo esplorativo cerca di utilizzare analisi a misure ripetute, utilizzando un modello misto lineare per il gruppo curcumina per valutare l'associazione tra p53 e la concentrazione di curcumina in ogni punto temporale.
p53 è un'importante proteina regolatrice del ciclo cellulare nella carcinogenesi cervicale che è soppressa nella maggior parte delle cellule tumorali cervicali.
L'aumento dei livelli di questa proteina è stato collegato alla regressione delle lesioni del cancro cervicale.
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Basale, settimane 4, 8, 12 e 16
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Esplora l'associazione tra curcumina e fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8, 12 e 16
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Campioni vaginali e biopsie cervicali, ottenuti ad ogni visita di studio, verranno utilizzati per determinare l'associazione tra curcumina e biomarcatori noti della malattia cervicale.
Questo obiettivo esplorativo cerca di utilizzare analisi di misure ripetute, utilizzando un modello misto lineare per il gruppo della curcumina per valutare l'associazione tra il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e la concentrazione di curcumina in ogni momento.
È stato dimostrato che l'espressione di VEGF è correlata alla gravità delle lesioni della neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) e alla malattia invasiva.
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Basale, settimane 4, 8, 12 e 16
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Lisa Flowers, MD, Emory University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Curcumina
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00079183
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Curcumina
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Woodbury, Michel, M.D.Lawson Health Research InstituteCompletatoDepressione | Schizofrenia | Disturbo schizoaffettivoPorto Rico