Aktuální kurkumin pro prekancerózní cervikální léze
Biomolekulární účinky topického kurkuminu u HSIL cervikální neoplazie
Přehled studie
Detailní popis
Rakovina děložního čípku je celosvětově třetí nejčastější rakovinou. Původcem rakoviny děložního čípku je perzistující infekce onkogenním lidským papilomavirem (HPV). Výskyt rakoviny děložního čípku a infekce HPV je u žen infikovaných HIV zvýšený v důsledku imunosuprese a rakovina děložního čípku je diagnóza definující AIDS. Navzdory příslibu vakcíny proti HPV v prevenci rakoviny děložního čípku je široká dostupnost této vakcíny omezená kvůli ceně a dostupnosti. Proto strategie prevence ke snížení rakoviny děložního čípku po expozici HPV vyžadují léčbu v nejzávažnějším premaligním stavu (skvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně nebo HSIL). Vzhledem k tomu, že tento postup je drahý a není široce dostupný v oblastech s omezenými zdroji, existuje potřeba levného, neinvazivního alternativního způsobu léčby těchto premaligních cervikálních lézí.
Kurkumin, extrakt z kurkumy, oblíbeného kulinářského koření, byl používán v tradiční indické medicíně pro své protizánětlivé a protiinfekční vlastnosti. Nedávné studie prokázaly potenciální účinek kurkuminu na snížení nádorů a prekancerózních lézí u zvířecích a lidských rakovinných buněk. Předpokládá se, že kurkumin dosahuje svého účinku na rakovinné buňky modulací různých buněčných cest a také změnou účinku HPV na tkáňové buňky.
Tato studie bude zkoumat účinek kurkuminu jako potenciální lékařské léčby u žen infikovaných HIV s HSIL lézemi děložního čípku. 40 žen s vysokým stupněm skvamózní intraepiteliální léze (HSIL) děložního čípku bude zařazeno do své pochvy, aby si vložily 2000 mg tobolku kurkuminu nebo placebo jednou týdně po dobu 12 týdnů. Po 4týdenním vymývacím období pak účastníci podstoupí odstranění prekancerózních buněk jako doporučenou standardní péči. Účastníci budou mít pravidelné měsíční návštěvy po dobu trvání studie.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
- Grady Hospital - Ponce De Leon Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- HIV pozitivní ženy a HIV negativní ženy
- Cytologie HSIL bez invazivních znaků identifikovaných kolposkopií nebo výchozí biopsií
- Vyhovuje kombinovaným antiretrovirům (cART)
- Na kontinuálních antiretrovirálních léčivech s klastrem diferenciace 4 (CD4) počet > 200 buněk/ml s trvalou nedetekovatelnou virovou zátěží po dobu alespoň 3 měsíců
- Pacientka na spolehlivé antikoncepci. Adekvátní antikoncepce zahrnuje: kombinovanou perorální antikoncepční pilulku (OCP), dlouhotrvající reverzibilní antikoncepci (LARCP), bilaterální tubární ligaci (BLT) a injekci DepoProvera Shot/Birth control shot.
- Pacient ochotný vyhovět požadavkům studie
- Žádné rizikové faktory pro mikroinvazivní onemocnění (žádné kolposkopické rysy mikroinvaze, adekvátní kolposkopie a negativní endocervikální kyretáž)
Kritéria vyloučení:
- Kojící a těhotné ženy
- Pacient s nepravidelnými cykly (více než jednou za měsíc).
- Předchozí hysterektomie a/nebo předchozí léčba cervikálního prekancerogenního stavu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kurkumin Arm
Účastníci této větve budou užívat 2000 mg intravaginálního kurkuminu jednou týdně po dobu 12 týdnů.
|
Kurkumin (Curcumin C3 Complex®, připravený Sabinsa Corporation), složka koření kurkuma, je považován za nízkotoxickou látku pocházející ze stravy s chemopreventivními a terapeutickými přínosy. Účastníci studie budou instruováni, aby si jednou týdně vložili čtyři 500 mg (celkem 2 000 mg) tobolky kurkuminu (s výjimkou dnů, kdy mají menstruaci). Účastníci budou vkládat kapsle pomocí vaginálního aplikátoru vleže na zádech s pokrčenými koleny. Účastníci budou instruováni, aby jemně vložili tobolky do pochvy tak daleko, jak to půjde pohodlně, podobně jako při zavádění tamponu nebo jiných běžných intravaginálních léků. Cervikální cytologie, kolposkopie a biopsie budou provedeny při vstupních návštěvách ve 4., 8., 12. a 16. týdnu za účelem odběru vzorků pro analýzu výsledků studie.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo Arm
Účastníci v této větvi budou užívat 2000 mg placeba jednou týdně po dobu 12 týdnů.
|
Účastníci studie randomizovaní do ramene s placebem vloží čtyři 500 mg (celkem 2 000 mg) tobolky placeba (želatiny) jednou týdně (kromě dnů, kdy mají menstruaci). Účastníci budou vkládat kapsle pomocí vaginálního aplikátoru vleže na zádech s pokrčenými koleny. Účastníci budou instruováni, aby jemně vložili tobolky do pochvy tak daleko, jak to půjde pohodlně, podobně jako při zavádění tamponu nebo jiných běžných intravaginálních léků. Cervikální cytologie, kolposkopie a biopsie budou provedeny při vstupních návštěvách ve 4., 8., 12. a 16. týdnu za účelem odběru vzorků pro analýzu výsledků studie. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v molekulárním cíli exprese ribonukleové kyseliny (mRNA) související s lidským papilomavirem (HPV) v HSIL lézích děložního čípku
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8, 12 a 16
|
Vaginální odběr vzorků a kolposkopie s cílenými cervikálními biopsiemi budou provedeny při každé studijní návštěvě.
Tyto vzorky budou použity ke stanovení asociace mezi intravaginálním kurkuminem a známou molekulární expresí mRNA HPV E6/E7 související s HPV ve skvamózních intraepiteliálních (HSIL) lézích děložního čípku u žen infikovaných HIV.
Test APTIMA® HPV, který bude použit, detekuje mRNA HPV E6/E7 plné délky pro HPV typy 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 a 68 a velmi dobře koreluje s integrovaným HPV, který zase koreluje s hladinami proteinu E6/E7 plné délky HPV.
|
Výchozí stav, týdny 4, 8, 12 a 16
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikujte hladiny kurkuminu v cervikální tkáni
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8, 12 a 16
|
Vaginální odběr vzorků a kolposkopie s cílenými cervikálními biopsiemi budou provedeny při každé studijní návštěvě.
Tyto vzorky budou zkoumány za účelem stanovení úrovně pronikání kurkuminu do tkáně děložního čípku, jakož i kumulativního účinku denního kurkuminu v průběhu času.
|
Výchozí stav, týdny 4, 8, 12 a 16
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prozkoumejte souvislost mezi kurkuminem a nukleárním faktorem kappa-light-chin-enhancer aktivovaných B buněk (NF-κB)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8, 12 a 16
|
Vaginální vzorky a cervikální biopsie, získané při každé studijní návštěvě, budou použity k určení spojení mezi kurkuminem a známými biomarkery cervikálního onemocnění.
Tento výzkumný cíl se snaží použít analýzy opakovaných měření, využívající lineární smíšený model pro skupinu s kurkuminem k posouzení souvislosti mezi nukleárním faktorem kappa-zesilovač lehkého řetězce aktivovaných B buněk (NF-κB) a koncentrací kurkuminu v každém časový bod.
Upregulace NF-KB souvisí se stupněm cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN), ačkoli význam aktivace NF-KB per se pro rozvoj lézí CIN a její prognostická hodnota u karcinomu děložního hrdla nebyly dobře definovány.
Analýza vazebné aktivity NF-KB poskytne přímé molekulární měřítko pro hodnocení reakcí na léčbu kurkuminem nezávisle na jeho terapeutických účincích.
|
Výchozí stav, týdny 4, 8, 12 a 16
|
|
Prozkoumejte souvislost mezi kurkuminem a p16INK4a
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8, 12 a 16
|
Vaginální vzorky a cervikální biopsie, získané při každé studijní návštěvě, budou použity k určení spojení mezi kurkuminem a známými biomarkery cervikálního onemocnění.
Tento výzkumný cíl se snaží použít analýzy opakovaných měření, využívající lineární smíšený model pro skupinu kurkuminu k posouzení souvislosti mezi p16INK4a a koncentrací kurkuminu v každém časovém bodě.
p16INK4a (tumor supresorový protein) je nepřímým markerem dysregulace buněčného cyklu a bylo prokázáno, že je exprimován u cervikálních dysplazií a karcinomů spojených s vysoce rizikovými infekcemi HPV.
|
Výchozí stav, týdny 4, 8, 12 a 16
|
|
Prozkoumejte souvislost mezi kurkuminem a Rb
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8, 12 a 16
|
Vaginální vzorky a cervikální biopsie, získané při každé studijní návštěvě, budou použity k určení spojení mezi kurkuminem a známými biomarkery cervikálního onemocnění.
Tento výzkumný cíl se snaží použít analýzy opakovaných měření, využívající lineární smíšený model pro skupinu kurkuminu k posouzení souvislosti mezi Rb a koncentrací kurkuminu v každém časovém bodě.
Rb je důležitý protein regulátoru buněčného cyklu v karcinogenezi děložního čípku, který je u většiny buněk rakoviny děložního čípku potlačován.
Zvýšené hladiny tohoto proteinu byly spojeny s regresí lézí rakoviny děložního čípku.
|
Výchozí stav, týdny 4, 8, 12 a 16
|
|
Prozkoumejte souvislost mezi kurkuminem a p53
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8, 12 a 16
|
Vaginální vzorky a cervikální biopsie, získané při každé studijní návštěvě, budou použity k určení spojení mezi kurkuminem a známými biomarkery cervikálního onemocnění.
Tento výzkumný cíl se snaží použít analýzy opakovaných měření, využívající lineární smíšený model pro skupinu kurkuminu k posouzení souvislosti mezi p53 a koncentrací kurkuminu v každém časovém bodě.
p53 je důležitý protein regulátoru buněčného cyklu v karcinogenezi děložního čípku, který je u většiny buněk rakoviny děložního čípku potlačován.
Zvýšené hladiny tohoto proteinu byly spojeny s regresí lézí rakoviny děložního čípku.
|
Výchozí stav, týdny 4, 8, 12 a 16
|
|
Prozkoumejte souvislost mezi kurkuminem a vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8, 12 a 16
|
Vaginální vzorky a cervikální biopsie, získané při každé studijní návštěvě, budou použity k určení spojení mezi kurkuminem a známými biomarkery cervikálního onemocnění.
Tento výzkumný cíl se snaží použít analýzy opakovaných měření, využívající lineární smíšený model pro skupinu s kurkuminem k posouzení souvislosti mezi vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) a koncentrací kurkuminu v každém časovém bodě.
Ukázalo se, že exprese VEGF koreluje se závažností lézí cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) a invazivním onemocněním.
|
Výchozí stav, týdny 4, 8, 12 a 16
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lisa Flowers, MD, Emory University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00079183
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .