外用姜黄素治疗宫颈癌前病变
外用姜黄素在 HSIL 宫颈肿瘤中的生物分子效应
研究概览
详细说明
宫颈癌是全球第三大常见癌症。 导致宫颈癌的病原体是致癌人乳头瘤病毒 (HPV) 的持续感染。 由于免疫抑制，宫颈癌和 HPV 感染率在感染 HIV 的女性中增加，宫颈癌是一种艾滋病定义诊断。 尽管 HPV 疫苗有望预防宫颈癌，但由于成本和可及性，这种疫苗的广泛应用受到限制。 因此，减少 HPV 暴露后宫颈癌的预防策略需要在最严重的癌前状态（高度鳞状上皮内病变或 HSIL）进行治疗。 由于这种手术很昂贵，而且在资源有限的地区没有广泛使用，因此需要一种廉价、非侵入性的替代方法来治疗这些癌前宫颈病变。
姜黄素是一种流行的烹饪香料姜黄的提取物，因其抗炎和抗感染特性而被用于传统印度医学。 最近的研究表明，姜黄素具有减少动物和人类癌细胞肿瘤和癌前病变的潜在作用。 据推测，姜黄素通过调节不同的细胞通路以及改变 HPV 对组织细胞的作用来实现其对癌细胞的作用。
本研究将探讨姜黄素作为一种潜在药物对患有 HSIL 宫颈病变的 HIV 感染女性的影响。 将招募 40 名患有宫颈高度鳞状上皮内病变 (HSIL) 的女性，每周一次将 2000 毫克姜黄素胶囊或安慰剂放入阴道，持续 12 周。 经过长达 4 周的清洗期后，参与者将按照推荐的护理标准进行癌前细胞的清除。 在研究期间，参与者将每月定期访问。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30303
- Grady Memorial Hospital
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Atlanta、Georgia、美国、30308
- Grady Hospital - Ponce De Leon Clinic
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- HIV 阳性女性和 HIV 阴性女性
- 阴道镜检查或基线活检未发现侵入性特征的 HSIL 细胞学检查
- 符合联合抗逆转录病毒药物 (cART)
- 连续使用抗逆转录病毒药物，分化簇 4 (CD4) 计数 >200 个细胞/ml，病毒载量持续检测不到至少 3 个月
- 接受可靠避孕措施的患者。 适当的避孕措施包括：复方口服避孕药 (OCP)、长效可逆避孕药 (LARCP)、双侧输卵管结扎术 (BLT) 和 DepoProvera 注射剂/避孕注射剂。
- 患者愿意遵守研究要求
- 无微创疾病的危险因素（无微创的阴道镜特征、充分的阴道镜检查和阴性宫颈管刮除术）
排除标准：
- 哺乳期和孕妇
- 周期不规则的患者（每月超过一次）。
- 既往子宫切除术和/或既往宫颈癌前病变治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：姜黄素臂
该组的参与者将每周一次使用 2000 毫克阴道内姜黄素，持续 12 周。
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姜黄素（Curcumin C3 Complex®，由 Sabinsa Corporation 制备）是香料姜黄的一种成分，被认为是一种低毒的膳食衍生剂，具有化学预防和治疗作用。 将指示研究参与者每周一次（不包括月经期）插入四粒 500 毫克（总共 2000 毫克）姜黄素胶囊。 参与者将使用阴道涂药器插入胶囊，同时膝盖弯曲仰卧。 将指示参与者将胶囊尽可能舒适地轻轻插入阴道，类似于插入卫生棉条或其他常见的阴道内药物。 将在基线、第 4、8、12 和 16 周就诊时进行宫颈细胞学检查、阴道镜检查和活组织检查，以收集样本以分析研究结果。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂组
该组的参与者将每周一次使用 2000 毫克安慰剂，持续 12 周。
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随机分配到安慰剂组的研究参与者将每周一次（不包括月经期）插入四粒 500 毫克（总共 2000 毫克）安慰剂（明胶）胶囊。 参与者将使用阴道涂药器插入胶囊，同时膝盖弯曲仰卧。 将指示参与者将胶囊尽可能舒适地轻轻插入阴道，类似于插入卫生棉条或其他常见的阴道内药物。 将在基线、第 4、8、12 和 16 周就诊时进行宫颈细胞学检查、阴道镜检查和活组织检查，以收集样本以分析研究结果。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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人乳头瘤病毒 (HPV) 相关分子靶点 HPV E6/E7 信使核糖核酸 (mRNA) 在宫颈 HSIL 病变中表达的变化
大体时间：基线，第 4、8、12 和 16 周
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将在每次研究访问时进行阴道取样和阴道镜检查以及有针对性的宫颈活检。
这些样本将用于确定阴道内姜黄素与已知 HPV 相关分子靶点 HPV E6/E7 mRNA 表达之间的关联，该靶标在 HIV 感染女性的宫颈高级鳞状上皮内 (HSIL) 病变中。
将使用的 APTIMA® HPV 检测可检测 HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66 和 68 型的全长 HPV E6/E7 mRNA，以及与整合的 HPV 非常相关，后者又与全长 HPV E6/E7 蛋白水平相关。
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基线，第 4、8、12 和 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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量化宫颈组织中的姜黄素水平
大体时间：基线，第 4、8、12 和 16 周
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将在每次研究访问时进行阴道取样和阴道镜检查以及有针对性的宫颈活检。
将检查这些样本以确定姜黄素在宫颈组织中的渗透水平，以及每日姜黄素随时间的累积效应。
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基线，第 4、8、12 和 16 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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探索姜黄素与活化 B 细胞 (NF-κB) 核因子 kappa-轻链增强子之间的关联
大体时间：基线，第 4、8、12 和 16 周
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每次研究访问时获得的阴道样本和宫颈活检将用于确定姜黄素与宫颈疾病已知生物标志物之间的关联。
该探索性目标旨在使用重复测量分析，利用姜黄素组的线性混合模型来评估活化 B 细胞 (NF-κB) 的核因子 kappa-轻链增强子与姜黄素浓度之间的关联时间点。
NF-κB 上调与宫颈上皮内瘤变 (CIN) 的分级有关，尽管 NF-κB 激活本身对 CIN 病变发展的意义及其在宫颈癌中的预后价值尚未明确。
NF-κB 结合活性的分析将为评估姜黄素治疗反应提供直接的分子基准，而不受其治疗效果的影响。
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基线，第 4、8、12 和 16 周
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探究姜黄素与 p16INK4a 之间的关联
大体时间：基线，第 4、8、12 和 16 周
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每次研究访问时获得的阴道样本和宫颈活检将用于确定姜黄素与宫颈疾病已知生物标志物之间的关联。
该探索性目标旨在使用重复测量分析，利用姜黄素组的线性混合模型来评估 p16INK4a 与每个时间点姜黄素浓度之间的关联。
p16INK4a（一种肿瘤抑制蛋白）是细胞周期失调的间接标志物，已被证明在与高危 HPV 感染相关的宫颈发育不良和癌中表达。
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基线，第 4、8、12 和 16 周
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探索姜黄素和 Rb 之间的关联
大体时间：基线，第 4、8、12 和 16 周
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每次研究访问时获得的阴道样本和宫颈活检将用于确定姜黄素与宫颈疾病已知生物标志物之间的关联。
该探索性目标旨在使用重复测量分析，利用姜黄素组的线性混合模型来评估每个时间点 Rb 与姜黄素浓度之间的关联。
Rb是宫颈癌发生过程中重要的细胞周期调节蛋白，在大多数宫颈癌细胞中受到抑制。
这种蛋白质水平的增加与宫颈癌病变的消退有关。
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基线，第 4、8、12 和 16 周
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探索姜黄素与 p53 之间的关联
大体时间：基线，第 4、8、12 和 16 周
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每次研究访问时获得的阴道样本和宫颈活检将用于确定姜黄素与宫颈疾病已知生物标志物之间的关联。
该探索性目标旨在使用重复测量分析，利用姜黄素组的线性混合模型来评估 p53 与每个时间点姜黄素浓度之间的关联。
p53是宫颈癌发生过程中重要的细胞周期调节蛋白，在大多数宫颈癌细胞中受到抑制。
这种蛋白质水平的增加与宫颈癌病变的消退有关。
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基线，第 4、8、12 和 16 周
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探索姜黄素与血管内皮生长因子 (VEGF) 之间的关联
大体时间：基线，第 4、8、12 和 16 周
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每次研究访问时获得的阴道样本和宫颈活检将用于确定姜黄素与宫颈疾病已知生物标志物之间的关联。
该探索性目标旨在使用重复测量分析，利用姜黄素组的线性混合模型来评估血管内皮生长因子 (VEGF) 与每个时间点姜黄素浓度之间的关联。
已显示 VEGF 表达与宫颈上皮内瘤变 (CIN) 病变和侵袭性疾病的严重程度相关。
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基线，第 4、8、12 和 16 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lisa Flowers, MD、Emory University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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姜黄素的临床试验
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Woodbury, Michel, M.D.Lawson Health Research Institute完全的