前がん子宮頸部病変に対する局所クルクミン
HSIL 子宮頸部腫瘍における局所クルクミンの生体分子効果
調査の概要
詳細な説明
子宮頸がんは、世界で 3 番目に多いがんです。 子宮頸がんの原因物質は、発がん性ヒトパピローマウイルス (HPV) による持続的な感染です。 子宮頸がんと HPV 感染の割合は、HIV に感染した女性では免疫抑制のために増加しており、子宮頸がんは AIDS を定義する診断です。 子宮頸がんの予防における HPV ワクチンの有望性にもかかわらず、このワクチンの広範な利用可能性は、コストと入手しやすさのために制限されています。 したがって、HPV 曝露後の子宮頸がんを減らすための予防戦略には、最も重篤な前がん状態 (高度な扁平上皮内病変または HSIL) での治療が必要です。 この手順は高価であり、リソースが限られた地域では広く利用できないため、これらの前癌状態の子宮頸部病変を治療するための安価で非侵襲的な代替方法が必要です.
人気のある料理用スパイスであるターメリックからの抽出物であるクルクミンは、その抗炎症および抗感染特性のために伝統的なインド医学で使用されてきました. 最近の研究では、クルクミンが動物やヒトのがん細胞の腫瘍や前がん病変を減少させる潜在的な効果があることが示されています。 クルクミンは、さまざまな細胞経路を調節し、組織細胞に対する HPV の影響を変化させることによって、癌細胞に対する効果を達成すると考えられています。
この研究では、子宮頸部に HSIL 病変を有する HIV 感染女性の潜在的な治療法としてのクルクミンの効果を調査します。 子宮頸部の高度扁平上皮内病変（HSIL）を有する40人の女性が登録され、2000 mgのクルクミンカプセルまたはプラセボを週に1回12週間膣に挿入します. 4週間のウォッシュアウト期間の後、推奨される標準治療として、参加者は前がん細胞の除去を受けます。 参加者は、研究期間中、毎月定期的に訪問します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- Grady Memorial Hospital
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Grady Hospital - Ponce De Leon Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- HIV 陽性の女性と HIV 陰性の女性
- -コルポスコピーまたはベースライン生検で特定された侵襲的特徴のないHSIL細胞診
- 併用抗レトロウイルス薬 (cART) に準拠
- -分化クラスター4（CD4）カウントを伴う継続的な抗レトロウイルス薬で、少なくとも3か月間ウイルス負荷が検出されない状態が持続し、> 200細胞/ ml
- 信頼できる避妊を受けている患者。 適切な避妊には、経口避妊薬ピル (OCP)、長期可逆避妊薬 (LARCP)、両側卵管結紮 (BLT)、およびデポプロベラ ショット/避妊注射の組み合わせが含まれます。
- -研究要件に準拠することをいとわない患者
- 微小浸潤性疾患の危険因子がない（微小浸潤の膣鏡検査の特徴がない、コルポスコピーが適切である、および子宮頸管内掻爬術が陰性である）
除外基準:
- 授乳中および妊娠中の女性
- 不規則な周期（月に1回以上）の患者。
- -以前の子宮摘出術および/または子宮頸部前がん状態の以前の治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クルクミンアーム
このアームの参加者は、2000 mg のクルクミンを週に 1 回、12 週間にわたって膣内に使用します。
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クルクミン (Curcumin C3 Complex®、Sabinsa Corporation によって調製) は、スパイス ウコンの成分であり、化学予防および治療上の利点を備えた低毒性の食事由来の薬剤であると考えられています。 研究参加者は、500 mg (合計 2000 mg) のクルクミン カプセルを週に 1 回 4 個挿入するように指示されます (月経中の日を除く)。 参加者は、膝を曲げて仰向けになり、膣アプリケーターを使用してカプセルを挿入します。 参加者は、タンポンの挿入や他の一般的な膣内薬と同様に、カプセルを快適に膣に挿入するように指示されます。 子宮頸部細胞診、コルポスコピーおよび生検は、ベースライン、4、8、12、および 16 週目の来院時に実施され、研究結果を分析するためのサンプルを収集します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
このアームの参加者は、週に 1 回 2000 mg のプラセボを 12 週間使用します。
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プラセボ群に無作為に割り付けられた研究参加者は、500 mg (合計 2000 mg) のプラセボ (ゼラチン) カプセルを 1 週間に 1 回 (生理中の日を除く) 4 つ挿入します。 参加者は、膝を曲げて仰向けになり、膣アプリケーターを使用してカプセルを挿入します。 参加者は、タンポンの挿入や他の一般的な膣内薬と同様に、カプセルを快適に膣に挿入するように指示されます。 子宮頸部細胞診、コルポスコピーおよび生検は、ベースライン、4、8、12、および 16 週目の来院時に実施され、研究結果を分析するためのサンプルを収集します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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子宮頸部のHSIL病変内のヒトパピローマウイルス（HPV）関連分子標的HPV E6 / E7メッセンジャーリボ核酸（mRNA）発現の変化
時間枠：ベースライン、4、8、12、および 16 週目
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ターゲットを絞った子宮頸部生検を伴う膣サンプリングおよびコルポスコピーは、各研究訪問で行われます。
これらのサンプルは、HIV感染女性の子宮頸部の高度扁平上皮内（HSIL）病変内の既知のHPV関連分子標的HPV E6 / E7 mRNA発現に対する膣内クルクミン間の関連を決定するために使用されます。
使用される APTIMA® HPV アッセイは、HPV タイプ 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、および 68 の全長 HPV E6/E7 mRNA を検出します。統合された HPV と非常によく相関し、完全長の HPV E6/E7 タンパク質レベルと相関します。
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ベースライン、4、8、12、および 16 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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子宮頸部組織のクルクミン レベルを定量化する
時間枠：ベースライン、4、8、12、および 16 週目
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ターゲットを絞った子宮頸部生検を伴う膣サンプリングおよびコルポスコピーは、各研究訪問で行われます。
これらのサンプルを調べて、子宮頸部組織へのクルクミンの浸透レベル、および経時的な毎日のクルクミンの累積効果を確立します.
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ベースライン、4、8、12、および 16 週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クルクミンと活性化 B 細胞の核因子カッパ軽鎖エンハンサー (NF-κB) との関連性を調べる
時間枠：ベースライン、4、8、12、および 16 週目
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各研究訪問で得られた膣サンプルと子宮頸部生検は、クルクミンと子宮頸部疾患の既知のバイオマーカーとの関連を決定するために使用されます。
この探索的目的は、クルクミン群の線形混合モデルを利用して、反復測定分析を使用して、活性化 B 細胞の核因子カッパ軽鎖エンハンサー (NF-κB) とそれぞれのクルクミン濃度との関連を評価することを目的としています。時点。
NF-κBのアップレギュレーションは、子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）のグレードに関連していますが、CIN病変の発生に対するNF-κBの活性化自体の重要性と、子宮頸がんにおけるその予後的価値は十分に定義されていません。
NF-κB 結合活性の分析は、その治療効果とは無関係にクルクミン治療反応を評価するための直接的な分子ベンチマークを提供します。
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ベースライン、4、8、12、および 16 週目
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クルクミンと p16INK4a の関連性を調べる
時間枠：ベースライン、4、8、12、および 16 週目
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各研究訪問で得られた膣サンプルと子宮頸部生検は、クルクミンと子宮頸部疾患の既知のバイオマーカーとの関連を決定するために使用されます。
この探索的目的は、反復測定分析を使用して、クルクミン グループの線形混合モデルを利用して、各時点での p16INK4a とクルクミンの濃度との関連を評価することを目的としています。
p16INK4a (腫瘍抑制タンパク質) は、細胞周期調節不全の間接的なマーカーであり、高リスク HPV 感染に関連する子宮頸部異形成および癌腫で発現することが示されています。
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ベースライン、4、8、12、および 16 週目
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クルクミンと Rb の関係を調べる
時間枠：ベースライン、4、8、12、および 16 週目
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各研究訪問で得られた膣サンプルと子宮頸部生検は、クルクミンと子宮頸部疾患の既知のバイオマーカーとの関連を決定するために使用されます。
この探索的目的は、クルクミン群の線形混合モデルを利用して反復測定分析を使用し、各時点での Rb とクルクミンの濃度との関連性を評価することを目的としています。
Rb は、ほとんどの子宮頸がん細胞で抑制されている子宮頸がん発生における重要な細胞周期調節タンパク質です。
このタンパク質のレベルの増加は、子宮頸がん病変の退行に関連しています。
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ベースライン、4、8、12、および 16 週目
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クルクミンと p53 の関連性を調べる
時間枠：ベースライン、4、8、12、および 16 週目
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各研究訪問で得られた膣サンプルと子宮頸部生検は、クルクミンと子宮頸部疾患の既知のバイオマーカーとの関連を決定するために使用されます。
この探索的目的は、各時点での p53 とクルクミン濃度との関連性を評価するために、クルクミン グループの線形混合モデルを利用して反復測定分析を使用しようとしています。
p53 は、ほとんどの子宮頸がん細胞で抑制されている子宮頸がん発生における重要な細胞周期調節タンパク質です。
このタンパク質のレベルの増加は、子宮頸がん病変の退行に関連しています。
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ベースライン、4、8、12、および 16 週目
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クルクミンと血管内皮増殖因子 (VEGF) の関連性を調べる
時間枠：ベースライン、4、8、12、および 16 週目
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各研究訪問で得られた膣サンプルと子宮頸部生検は、クルクミンと子宮頸部疾患の既知のバイオマーカーとの関連を決定するために使用されます。
この探索的目的は、血管内皮増殖因子 (VEGF) と各時点でのクルクミン濃度との関連を評価するために、クルクミン群の線形混合モデルを利用して反復測定分析を使用しようとしています。
VEGF 発現は、子宮頸部上皮内腫瘍 (CIN) 病変および浸潤性疾患の重症度と相関することが示されています。
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ベースライン、4、8、12、および 16 週目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Lisa Flowers, MD、Emory University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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