MB-CART19.1 hos patienter med R/R ALL
22. oktober 2017 opdateret af: Shanghai Children's Medical Center
Adoptiv terapi med MB-CART19.1 hos patienter med recidiverende/refraktær CD19-positiv B-celle akut lymfoblastisk leukæmi
Precursor-B akut lymfatisk leukæmi (ALL) er den mest almindelige kræftsygdom i barndommen.
På trods af store fremskridt inden for ALL-terapi mislykkes 20 % af børnene og 40-50 % af de voksne i den nyeste førstelinjebehandling.
Men der er et stort behov for alternative behandlinger til at helbrede kemoterapi-refraktære og recidiverende B-celle maligniteter hos pædiatriske patienter.
Recidiverende og refraktære B-celle maligniteter er fortsat en terapeutisk udfordring, da disse sygdomme er karakteriseret ved ugunstig overlevelse.
Disse kræftformer deler en celleoprindelse fra B-cellelinjen og deraf følgende overfladeekspression af B-linjemarkører såsom CD19 og CD22.
Chimeric antigen receptor (CAR) manipuleret T-celleterapi er for nylig dukket op som en ny modalitet til at målrette B-celle maligniteter.
CAR'er kobler et enkeltkædet Fv (scFv) domæne rettet mod et B-afstamningsspecifikt antigen til T-celleaktiverende intracellulære signaldomæner.
CAR genmodificeret T-celle-interaktion med målceller sker på en HLA-uafhængig måde, så en enkelt vektor kan bruges til at behandle alle patienter med cancere, der udtrykker målantigenet.
Miltenyi Biotec har etableret en semi-automatiseret fremstillingsproces, der kan gøres tilgængelig for akademiske miljøer til systematisk udforskning af CAR-strategier i avancerede kliniske studier.
Lukket systemdrift, forbedret robusthed, forenklede arbejdsgange og reduceret arbejdsintensitet, samtidig med at man opretholder streng overholdelse af regulatoriske retningslinjer, giver mulighed for decentraliseret fremstilling.
I det foreslåede fase II-studie vil investigator udforske autologe 2. generations CD19 CAR T-celleprodukter hos patienter med recidiverende og refraktær sygdom, der er uhelbredelig med standardterapier.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et åbent, ikke-randomiseret fase II pædiatrisk studie. I denne undersøgelse vil kvalificerede patienter modtage autologe T-celler transduceret med den lentivirale vektor pLTG1563 (MB-CART19.1) i en dosering på 2x10e6 ~2x10e7 CAR-transducerede T-celler/kg.
Ved tilmelding udføres leukaferese for MB-CART19.1 generation. Patienter med høj sygdomsbyrde ved screening (f. ALLE med M3 marv og 10.000/L blaster i perifert blod) kan modtage bro-kemoterapi efter leukaferese for at undgå kritisk tumorlysesyndrom og cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) ved efterfølgende lymfodepletende kemoterapi og CAR-overførsel.
Alle patienter vil modtage lymfodepletende kemoterapi med fludarabin 30 mg/m2/d intravenøst (iv) på dag -5,-4,-3 og -2 cyclophosphamid 500 mg/m2/d iv på dag -3,-2 før CAR T-celle overførsel for at øge in vivo-udvidelsen af CAR T-celler.
Patienterne vil modtage frisklavet MB-CART19.1 på dag 0, svarende til dag 12 (48 timer) af fremstillingen, i en dosis på 2x10e6 ~2x10e7/kg MB-CART19.1 T-celler som defineret i studiedesignsektionen. Det passende volumen til målcelledosis vil blive trukket op og givet som en IV-injektion over 30 minutter gennem en stor vene perifert eller centralt.
De primære mål er:
- At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af MB-CART19.1.
- At evaluere den biologiske aktivitet af adoptiv overførsel af autolog MB-CART19.1 hos patienter med R/R CD19-positiv B-celle lymfatisk leukæmi.
Det primære endepunkt er samlet responsrate (ORR):ORR hos ALLE patienter er defineret som hastigheden af fuldstændig remission (CR, CRh) på dag 28.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
10
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 måneder til 18 år (VOKSEN, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≤18 år (hvis behandlende investigator vurderer det som passende)
- CD19-ekspression skal påvises på de ondartede celler ved flowcytometri.
- Patienter med recidiverende sygdom med >5 % blaster i BM (M2 eller M3) efter mindst én standard kemoterapi og én salvage-kur, som ikke er egnede til allogen stamcelletransplantation (alloSCT)
- Patienter har refraktær sygdomsaktivitet, der udelukker alloSCT på dette tidspunkt, eller patienter, som har fået recidiv efter alloSCT mindst 100 dage efter transplantation, uden tegn på aktiv GVHD, og som ikke længere tager immunsuppressive midler i mindst 30 dage før indskrivning.
- Patienter med kombineret ekstramedullær ALL er kvalificerede, hvis ekstramedullær sygdom er blevet udbedret med konventionel terapi på tidspunktet for inklusion (f. intratekal kemoterapi, orkiektomi). Dette inkluderer patienter med kombineret CNS-2 (<5 WBC/µl CSF, med blaster på cytospin) eller CNS-3 (5WBC/µl CSF, med blaster på cytospin) sygdom og patienter med kombineret testikeltilbagefald.
- Patienter og/eller forældre skal give deres skriftlige informerede samtykke/samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Hurtigt fremadskridende sygdom, der i skønnet lever mindre end 12 uger
- Isoleret ekstramedullært tilbagefald (CNS og/eller testikel) hos ALLE
- Aktuel autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med potentiel CNS-involvering
- Aktiv klinisk signifikant CNS-dysfunktion (herunder, men ikke begrænset til, ukontrollerede anfaldsforstyrrelser, cerebrovaskulær iskæmi eller blødning, demens, lammelser)
- Anamnese med en yderligere malignitet, bortset fra non-melanom hudkræft eller carcinom in situ, medmindre sygdomsfri i ≥3 år.
- Lungefunktion: Patienter med allerede eksisterende alvorlig lungesygdom (FEV1 eller FVC < 65%) eller et iltbehov på >28% O2-tilskud eller aktive lungeinfiltrater på røntgen af thorax på det tidspunkt, der er planlagt til T-celle-infusion
- Hjertefunktion: Fraktionel afkortning <28 % eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % ved ekkokardiografi
- Nyrefunktion: Kreatininclearance <50 ml/min/1,73 m2
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: CRA behandling
Lægemidlet til dette forsøg er autologe T-celler transduceret med den lentivirale vektor pLTG1563 (MB-CART19.1). Dosis er 2x10e6 ~2x10e7 MB-CART19.1/kg. En leukaferese for patienten vil blive udført for MB-CART19.1 generation. Alle patienter vil modtage lymfodepletende kemoterapi med fludarabin 30 mg/m2/d intravenøst (iv) på dag -5,-4,-3 og -2 cyclophosphamid 500 mg/m2/d iv på dag -3,-2 før CAR T-celle overførsel for at øge in vivo-udvidelsen af CAR T-celler. |
Miltenyi Biotec har etableret en semi-automatiseret fremstillingsproces, der kan gøres tilgængelig for akademiske miljøer til systematisk udforskning af CAR-strategier i avancerede kliniske studier.
Lukket systemdrift, forbedret robusthed, forenklede arbejdsgange og reduceret arbejdsintensitet, samtidig med at man opretholder streng overholdelse af regulatoriske retningslinjer, giver mulighed for decentraliseret fremstilling.
I denne undersøgelse vil vi udforske autologe 2. generations CD19 CAR T-celleprodukter hos patienter med recidiverende og refraktær sygdom, der er uhelbredelig med standardterapier.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent
Tidsramme: 1 måned
|
ORR hos ALLE patienter er defineret som hastigheden af fuldstændig remission (CR, CRh) på dag 28
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser.
Tidsramme: 1 måneder
|
Samlet forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser vil blive målt i dette forsøg.
Inklusive: 1,Risici relateret til målretning af CD19+ normale B-celler; 2, Allergiske reaktioner på CAR T-celleinfusion; 3, Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS); 4, neurologiske toksiciteter; 5, Risici relateret til overførsel af donor T-celler efter tidligere alloSCT; 6, Risici relateret til lentiviral genoverførsel til humane celler.
|
1 måneder
|
|
Hyppighed af ALLE patienter, der opnår MRD negativ CR
Tidsramme: 12 måneder
|
Hyppigheden af ALLE patienter, der opnår MRD negativ CR i D28; 3,6,12 måneder.
|
12 måneder
|
|
Tilbagefaldsfrekvens og tid til tilbagefald
Tidsramme: 12 måneder
|
Samlet frekvens af tilbagefald og tid til tilbagefald fra CART-celle transfunderet.
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsfri og samlet overlevelse 1 år efter adoptiv immunterapi med MB-CART19.1 hos patienter, der ikke får alloSCT
Tidsramme: 12 måneder
|
CART-behandling er en adoptiv immunterapi, og CART-cellerne vil forsvinde efter infusion.
Så fik patienten tilbagefald.
Allo-SCT kan genopbygge et nyt immunsystem til at opdage og ødelægge kræftceller.
|
12 måneder
|
|
Niveau af cirkulerende CAR T-celler
Tidsramme: 12 måneder
|
CART-behandling er en adoptiv immunterapi, og CART-cellerne vil forsvinde efter infusion.
Undersøgeren skal detektere den cirkulerende CAR-T-celle efter infusion regelmæssigt.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jing Chen, MD,PhD, Shanghai Children Medicine Center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
1. december 2017
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
1. juli 2019
Studieafslutning (FORVENTET)
31. december 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. september 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. oktober 2017
Først opslået (FAKTISKE)
25. oktober 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
25. oktober 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. oktober 2017
Sidst verificeret
1. oktober 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SCMC CART 20170920
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .