Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

MB-CART19.1 R/R ALL betegeknél

2017. október 22. frissítette: Shanghai Children's Medical Center

Adoptív terápia MB-CART19.1-gyel relapszusban/refrakter CD19-pozitív B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegeknél

A prekurzor-B akut limfoblaszt leukémia (ALL) a leggyakoribb gyermekkori rák. Az ALL terápia jelentős előrehaladása ellenére a gyermekek 20%-a és a felnőttek 40-50%-a kudarcot vall a korszerű első vonalbeli kezelésben. De nagy szükség van alternatív kezelésekre a kemoterápia-refrakter és a kiújult B-sejtes rosszindulatú daganatok gyógyítására gyermekkorban. A visszaeső és refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatok továbbra is terápiás kihívást jelentenek, mivel ezeket a betegségeket kedvezőtlen túlélés jellemzi. Ezek a rákok közös sejteredetűek a B-sejtvonalból, és ennek következtében a B-vonalú markerek, például a CD19 és a CD22 felszíni expressziója. A kiméra antigénreceptor (CAR) által módosított T-sejt-terápia a közelmúltban jelent meg, mint új módszer a B-sejtes rosszindulatú daganatok megcélzására. A CAR-ok egy egyláncú Fv (scFv) domént kapcsolnak össze, amely egy B-vonalra specifikus antigén ellen irányul, a T-sejtet aktiváló intracelluláris jelátviteli doménekhez. A CAR génmódosított T-sejt-kölcsönhatása a célsejtekkel HLA-független módon megy végbe, így egyetlen vektorral kezelhető minden olyan rákos beteg, aki a célantigént expresszálja. A Miltenyi Biotec egy félig automatizált gyártási folyamatot hozott létre, amely elérhetővé tehető az akadémiai környezet számára a CAR-stratégiák szisztematikus feltárásához a fejlett klinikai vizsgálatok során. A zárt rendszerű működés, a megnövelt robusztusság, az egyszerűsített munkafolyamatok és a csökkentett munkaerő-intenzitás – a szabályozási irányelvek szigorú betartása mellett – lehetővé teszi a decentralizált gyártást. A javasolt II. fázisú vizsgálatban a kutató az autológ 2. generációs CD19 CAR T-sejt-termékeket fogja feltárni olyan betegeknél, akiknél relapszusos és refrakter betegségben szenvednek, amely standard terápiákkal nem gyógyítható.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, nem randomizált II. fázisú gyermekgyógyászati ​​vizsgálat. Ebben a vizsgálatban a jogosult betegek a pLTG1563 (MB-CART19.1) lentivírus vektorral transzdukált autológ T-sejteket kapnak 2x10e6 ~ 2x10e7 CAR-transzdukált T-sejt/kg dózisban.

A beiratkozáskor az MB-CART19.1 generációhoz leukaferézist végeznek. A szűréskor magas betegségteherrel rendelkező betegek (pl. ALL M3 csontvelővel és 10 000/l blaszttal a perifériás vérben) kaphatnak áthidaló kemoterápiát a leukaferézis után, hogy elkerüljék a kritikus tumor lízis szindrómát és a citokin felszabadulási szindrómát (CRS) ezt követő limfodepletáló kemoterápiával és CAR transzferrel.

Minden beteg limfodepléciós kemoterápiát kap 30 mg/m2/nap fludarabinnal intravénásan (iv) a -5., -4., -3. napon és -2. napon 500 mg/m2/d ciklofoszfamiddal, a -3., -2. napon a CAR T sejt előtt transzfer a CAR T-sejtek in vivo expanziójának fokozására.

A betegek frissen elkészített MB-CART19.1-et kapnak a 0. napon, ami a gyártás 12. napjának (48 órájának) felel meg, 2x10e6 ~ 2x10e7/kg MB-CART19.1 T-sejt dózisban, a vizsgálat tervezési szakaszában meghatározottak szerint. Fel kell venni a célsejtdózisnak megfelelő térfogatot, és 30 percen keresztül intravénás injekcióként kell beadni egy nagy vénán keresztül perifériásan vagy központilag.

Az elsődleges célok a következők:

  • Az MB-CART biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése19.1.
  • Az autológ MB-CART19.1 adoptív átvitelének biológiai aktivitásának értékelése R/R CD19-pozitív B-sejtes limfoblaszt leukémiában szenvedő betegeknél.

Az elsődleges végpont az általános válaszarány (ORR): ALL betegben az ORR a teljes remisszió (CR, CRh) aránya a 28. napon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

10

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 hónap (FELNŐTT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≤18 év (ha a kezelő vizsgáló megfelelőnek ítéli)
  • A CD19 expresszióját áramlási citometriával kell kimutatni a rosszindulatú sejteken.
  • Relapszusban szenvedő betegek, akiknél a BM-ben (M2 vagy M3) több mint 5% blaszt van legalább egy standard kemoterápia és egy mentőkezelés után, akik nem alkalmasak allogén őssejt-transzplantációra (alloSCT)
  • Azoknál a betegeknél, akiknél refrakter betegségaktivitás jelenleg kizárja az alloSCT-t, vagy olyan betegeknél, akiknél az alloSCT után legalább 100 nappal a transzplantáció után kiújultak, és nincs bizonyíték aktív GVHD-re, és a beiratkozás előtt legalább 30 napig már nem szednek immunszuppresszív szereket.
  • A kombinált extramedulláris ALL-ben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha az extramedulláris betegséget a felvétel időpontjában a hagyományos terápia sikeresen megszüntette (pl. intratekális kemoterápia, orchiectomia). Ide tartoznak a kombinált CNS-2 (<5 WBC/µl CSF, blastok a citospinon) vagy CNS-3 (5 WBC/µl CSF, blastok a citospinon) betegségben, valamint a kombinált hererelapszusban szenvedő betegek.
  • A betegeknek és/vagy szülőknek írásos beleegyezésüket/hozzájárulásukat kell megadniuk.

Kizárási kritériumok:

  • Gyorsan progresszív betegség, amely becslések szerint kevesebb, mint 12 hétig él
  • Izolált extramedulláris relapszus (CNS és/vagy here) ALL-ben
  • Jelenlegi autoimmun betegség vagy a kórtörténetben szereplő autoimmun betegség potenciálisan központi idegrendszeri érintettséggel
  • Aktív, klinikailag jelentős központi idegrendszeri diszfunkció (beleértve, de nem kizárólagosan a nem kontrollált görcsrohamokat, cerebrovascularis ischaemiát vagy vérzést, demenciát, bénulást)
  • További rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ karcinómát, kivéve, ha 3 évnél hosszabb ideig nem mentes a betegségtől.
  • Tüdőfunkció: olyan betegeknél, akiknél már fennálló súlyos tüdőbetegség (FEV1 vagy FVC < 65%) vagy oxigénigényük >28% O2-kiegészítés, vagy aktív tüdőinfiltrátumok mellkasröntgenen a T-sejt-infúzióra tervezett időpontban
  • Szívműködés: frakcionált rövidülés <28% vagy bal kamrai ejekciós frakció <50% echokardiográfiával
  • Vesefunkció: Kreatinin-clearance <50 ml/perc/1,73 m2

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: CRA kezelés

Ennek a vizsgálatnak a gyógyszere a pLTG1563 (MB-CART19.1) lentivírus vektorral transzdukált autológ T-sejtek. Az adag 2x10e6 ~2x10e7 MB-CART19.1/kg.

Az MB-CART19.1 generációhoz leukaferézist végeznek a páciens számára. Minden beteg limfodepléciós kemoterápiát kap 30 mg/m2/nap fludarabinnal intravénásan (iv) a -5., -4., -3. napon és -2. napon 500 mg/m2/d ciklofoszfamiddal, a -3., -2. napon a CAR T sejt előtt transzfer a CAR T-sejtek in vivo expanziójának fokozására.
Drog: MB-CART19.1
A Miltenyi Biotec egy félig automatizált gyártási folyamatot hozott létre, amely elérhetővé tehető az akadémiai környezet számára a CAR-stratégiák szisztematikus feltárásához a fejlett klinikai vizsgálatok során. A zárt rendszerű működés, a megnövelt robusztusság, az egyszerűsített munkafolyamatok és a csökkentett munkaerő-intenzitás – a szabályozási irányelvek szigorú betartása mellett – lehetővé teszi a decentralizált gyártást. Ebben a tanulmányban az autológ 2. generációs CD19 CAR T-sejt-termékeket fogjuk feltárni olyan betegeknél, akiknél relapszusos és refrakter betegségben szenvednek, amely standard terápiákkal nem gyógyítható.
Más nevek:
  • Miltényi CD-19 CAT-T sejt

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: 1 hónap
Az ALL betegben az ORR a teljes remisszió (CR, CRh) aránya a 28. napon
1 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események általános előfordulása és súlyossága.
Időkeret: 1 hónap
Ebben a vizsgálatban a nemkívánatos események általános előfordulása és súlyossága mérhető. Beleértve: 1, CD19+ normál B-sejtek célzásával kapcsolatos kockázatok; 2, Allergiás reakciók CAR T-sejt-infúzióra; 3, citokin felszabadulási szindróma (CRS); 4, neurológiai toxicitások; 5. A donor T-sejtek korábbi alloSCT utáni transzferével kapcsolatos kockázatok; 6, A lentivírus génátvitelével kapcsolatos kockázatok az emberi sejtekbe.
1 hónap
Az MRD-negatív CR-t elérő ALL betegek aránya
Időkeret: 12 hónap
Azon ALL betegek aránya, akik MRD-negatív CR-t értek el a 28. napon; 3,6,12 hónap.
12 hónap
A visszaesés aránya és a visszaesésig eltelt idő
Időkeret: 12 hónap
A relapszusok általános aránya és a visszaesésig eltelt idő a CART-sejtek transzfundálása után.
12 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségmentes és teljes túlélés 1 évvel az adoptív MB-CART19.1 immunterápia után az alloSCT-t nem kapó betegeknél
Időkeret: 12 hónap
A CART-kezelés egy adoptív immunterápia, és a CART-sejtek infúzió után eltűnnek. Aztán a beteg visszaesett. Az Allo-SCT új immunrendszert tud újjáépíteni a rákos sejtek észlelésére és elpusztítására.
12 hónap
A keringő CAR T-sejtek szintje
Időkeret: 12 hónap
A CART-kezelés egy adoptív immunterápia, és a CART-sejtek infúzió után eltűnnek. A vizsgálónak az infúzió után rendszeresen észlelnie kell a keringő CAR-T sejtet.
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Shanghai Children's Medical Center

Együttműködők

Miltenyi Biomedicine GmbH

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jing Chen, MD,PhD, Shanghai Children Medicine Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)

2017. december 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2019. július 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2019. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 22.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. október 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. október 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 22.

Utolsó ellenőrzés

2017. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SCMC CART 20170920

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a MB-CART19.1

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ethiopia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel