Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MB-CART19.1 potilailla, joilla on R/R ALL

sunnuntai 22. lokakuuta 2017 päivittänyt: Shanghai Children's Medical Center

Adoptiivinen hoito MB-CART19.1:llä potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen CD19-positiivinen B-soluinen akuutti lymfoblastinen leukemia

Prekursori-B akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) on yleisin lapsuuden syöpä. Huolimatta merkittävistä edistysaskeleista KAIKEN terapiassa, 20 % lapsista ja 40-50 % aikuisista epäonnistuu huippuluokan ensilinjan hoidossa. Mutta on olemassa vahva tarve vaihtoehtoisille hoidoille kemoterapiaresistenttien ja uusiutuneiden B-solujen pahanlaatuisten kasvainten parantamiseksi lapsipotilailla. Relapsoituneet ja resistentit B-solun pahanlaatuiset kasvaimet ovat edelleen terapeuttinen haaste, koska näille sairauksille on ominaista haitallinen eloonjääminen. Näillä syövillä on yhteinen solualkuperä B-solulinjasta ja sen seurauksena B-linjan markkerien, kuten CD19 ja CD22, pinta-ilmentyminen. Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) muokattu T-soluterapia on hiljattain noussut esiin uutena menetelmänä B-solun pahanlaatuisten kasvainten kohdentamiseksi. CAR:t yhdistävät yksiketjuisen Fv-domeenin (scFv), joka on suunnattu B-linjalle spesifistä antigeeniä vastaan ​​T-solua aktivoiviin solunsisäisiin signalointidomeeneihin. CAR-geenimodifioitujen T-solujen vuorovaikutus kohdesolujen kanssa tapahtuu HLA:sta riippumattomalla tavalla, joten yhtä vektoria voidaan käyttää kaikkien potilaiden hoitoon, joilla on kohdeantigeeniä ilmentäviä syöpiä. Miltenyi Biotec on luonut puoliautomaattisen valmistusprosessin, joka voidaan asettaa akateemisten ympäristöjen saataville CAR-strategioiden systemaattista tutkimista varten edistyneissä kliinisissä tutkimuksissa. Suljetun järjestelmän toiminta, parannettu kestävyys, yksinkertaistetut työvirrat ja pienempi työvoimaintensiteetti, samalla kun säilytetään tiukka säännösten noudattaminen, mahdollistavat hajautetun valmistuksen. Ehdotetussa vaiheen II tutkimuksessa tutkija tutkii autologisia 2. sukupolven CD19 CAR T-solutuotteita potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen sairaus, jota ei voida parantaa tavanomaisilla hoidoilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, ei-satunnaistettu vaiheen II pediatrinen tutkimus. Tässä tutkimuksessa kelvolliset potilaat saavat autologisia T-soluja, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla pLTG1563 (MB-CART19.1) annoksella 2x10e6 - 2x10e7 CAR-transdusoituja T-soluja/kg.

Ilmoittautumisen yhteydessä suoritetaan leukafereesi MB-CART19.1-sukupolvelle. Potilaat, joilla on suuri sairaustaakka seulonnassa (esim. ALL, joilla on M3-ydin ja 10 000/l blasteja ääreisveressä), voivat saada siltakemoterapiaa leukafereesin jälkeen kriittisen tuumorilyysioireyhtymän ja sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) välttämiseksi myöhemmällä lymfodepletoivalla kemoterapialla ja CAR-siirrolla.

Kaikki potilaat saavat lymfodepletoivaa kemoterapiaa fludarabiinilla 30 mg/m2/d laskimoon (iv) päivinä -5, -4, -3 ja -2 syklofosfamidi 500 mg/m2/d iv päivänä -3, -2 ennen CAR T-solua siirto CAR T-solujen in vivo -laajenemisen tehostamiseksi.

Potilaat saavat juuri valmistettua MB-CART19.1:tä päivänä 0, joka vastaa valmistuspäivää 12 (48 tuntia), annoksella 2x10e6 ~ 2x10e7/kg MB-CART19.1 T-soluja tutkimuksen suunnitteluosiossa määritellyllä tavalla. Sopiva tilavuus kohdesoluannokselle otetaan ja annetaan IV-injektiona 30 minuutin aikana suuren laskimon kautta perifeerisesti tai sentraalisesti.

Ensisijaiset tavoitteet ovat:

  • MB-CART19.1:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi.
  • Arvioida autologisen MB-CART19.1:n adoptiivisen siirron biologista aktiivisuutta potilailla, joilla on R/R CD19-positiivinen B-solulymfoblastinen leukemia.

Ensisijainen päätetapahtuma on kokonaisvasteprosentti (ORR): KAIKKIEN potilaiden ORR määritellään täydellisen remission nopeudeksi (CR, CRh) päivänä 28.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

10

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 kuukautta - 18 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≤18 vuotta (jos hoitava tutkija katsoo sopivaksi)
  • CD19:n ilmentyminen on havaittava pahanlaatuisissa soluissa virtaussytometrisesti.
  • Potilaat, joilla on uusiutunut sairaus ja yli 5 % blasteja BM:ssä (M2 tai M3) vähintään yhden tavallisen kemoterapian ja yhden pelastushoidon jälkeen ja jotka eivät ole kelvollisia allogeeniseen kantasolusiirtoon (alloSCT)
  • Potilailla on refraktaarinen tautiaktiivisuus, joka estää alloSCT:n tällä hetkellä, tai potilaat, joilla on uusiutunut alloSCT:n jälkeen vähintään 100 päivää siirron jälkeen, joilla ei ole näyttöä aktiivisesta GVHD:stä ja jotka eivät enää käytä immunosuppressiivisia aineita vähintään 30 päivään ennen ilmoittautumista.
  • Potilaat, joilla on yhdistetty ekstramedullaarinen ALL, ovat kelvollisia, jos ekstramedullaarinen sairaus on onnistuneesti poistettu tavanomaisella hoidolla sisällyttämishetkellä (esim. intratekaalinen kemoterapia, orkiektomia). Tämä koskee potilaita, joilla on yhdistetty CNS-2 (< 5 WBC/µl CSF, blasteja sytospinissa) tai CNS-3 (5 WBC/µl CSF, blasteja sytospinissa) ja potilaat, joilla on yhdistetty kivesten uusiutuminen.
  • Potilaiden ja/tai vanhempien on annettava kirjallinen tietoinen suostumuksensa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Nopeasti etenevä sairaus, jonka arvioidaan elävän alle 12 viikkoa
  • Yksittäinen ekstramedullaarinen relapsi (CNS ja/tai kivekset) ALL:ssa
  • Nykyinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, johon mahdollisesti liittyy keskushermosto
  • Aktiivinen kliinisesti merkittävä keskushermoston toimintahäiriö (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsemattomat kohtaushäiriöt, aivoverisuoniiskemia tai verenvuoto, dementia, halvaus)
  • Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ, ellei sairaudesta ole vapaata ≥3 vuotta.
  • Keuhkojen toiminta: Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea keuhkosairaus (FEV1 tai FVC < 65 %) tai hapentarve > 28 % O2-lisähoitoa tai aktiivisia keuhkoinfiltraatteja keuhkojen röntgenkuvassa T-soluinfuusion aikana
  • Sydämen toiminta: Fraktionaalinen lyheneminen < 28 % tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % kaikukardiografialla
  • Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min/1,73 m2

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: CRA-hoito

Lääke tähän kokeeseen on autologisia T-soluja, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla pLTG1563 (MB-CART19.1). Annos on 2x10e6 ~ 2x10e7 MB-CART19.1/kg.

Potilaalle tehdään leukafereesi MB-CART19.1-sukupolven osalta. Kaikki potilaat saavat lymfodepletoivaa kemoterapiaa fludarabiinilla 30 mg/m2/d laskimoon (iv) päivinä -5, -4, -3 ja -2 syklofosfamidi 500 mg/m2/d iv päivänä -3, -2 ennen CAR T-solua siirto CAR T-solujen in vivo -laajenemisen tehostamiseksi.
Lääke: MB-CART19.1
Miltenyi Biotec on luonut puoliautomaattisen valmistusprosessin, joka voidaan asettaa akateemisten ympäristöjen saataville CAR-strategioiden systemaattista tutkimista varten edistyneissä kliinisissä tutkimuksissa. Suljetun järjestelmän toiminta, parannettu kestävyys, yksinkertaistetut työvirrat ja pienempi työvoimaintensiteetti, samalla kun säilytetään tiukka säännösten noudattaminen, mahdollistavat hajautetun valmistuksen. Tässä tutkimuksessa tutkimme autologisia 2. sukupolven CD19 CAR T-solutuotteita potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen sairaus, jota ei voida parantaa tavanomaisilla hoidoilla.
Muut nimet:
  • Miltenyi CD-19 CAT-T-solu

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 1 kuukausi
ORR ALL-potilailla määritellään täydelliseksi remissioksi (CR, CRh) päivänä 28
1 kuukausi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten yleinen ilmaantuvuus ja vakavuus.
Aikaikkuna: 1 kuukautta
Tässä tutkimuksessa mitataan haittatapahtumien yleistä ilmaantuvuutta ja vakavuutta. Sisältää: 1, CD19+ normaalien B-solujen kohdistumiseen liittyvät riskit; 2, Allergiset reaktiot CAR T-soluinfuusiolle; 3, sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS); 4, neurologiset toksisuudet; 5, Riskit, jotka liittyvät luovuttajien T-solujen siirtoon edellisen alloSCT:n jälkeen; 6, Lentiviruksen geenin siirtymiseen ihmissoluihin liittyvät riskit.
1 kuukautta
Kaikkien potilaiden osuus, jotka saavuttivat MRD-negatiivisen CR:n
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden ALL-potilaiden osuus, jotka saavuttivat MRD-negatiivisen CR:n päivänä 28; 3,6,12 kuukautta.
12 kuukautta
Relapsinopeus ja uusiutumisaika
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Relapsien kokonaisnopeus ja uusiutumisaika CART-solusiirrosta.
12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sairaudeton ja kokonaiseloonjääminen 1 vuoden kuluttua adoptiivisesta MB-CART19.1-immunoterapiasta potilailla, jotka eivät saa alloSCT:tä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
CART-hoito on adoptiivista immunoterapiaa, ja CART-solut katoavat infuusion jälkeen. Sitten potilas uusiutui. Allo-SCT voi rakentaa uudelleen uuden immuunijärjestelmän syöpäsolujen havaitsemiseksi ja tuhoamiseksi.
12 kuukautta
Verenkierron CAR T-solujen taso
Aikaikkuna: 12 kuukautta
CART-hoito on adoptiivista immunoterapiaa, ja CART-solut katoavat infuusion jälkeen. Tutkijan on havaittava säännöllisesti kiertävä CAR-T-solu infuusion jälkeen.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shanghai Children's Medical Center

Yhteistyökumppanit

Miltenyi Biomedicine GmbH

Tutkijat

  • Päätutkija: Jing Chen, MD,PhD, Shanghai Children Medicine Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 31. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 22. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 25. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 25. lokakuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 22. lokakuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SCMC CART 20170920

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset MB-CART19.1

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Macedonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa