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MB-CART19.1 in pazienti con LLA R/R

22 ottobre 2017 aggiornato da: Shanghai Children's Medical Center

Terapia adottiva con MB-CART19.1 in pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B CD19 positive recidivante/refrattaria

La leucemia linfoblastica acuta da precursore B (LLA) è il tumore più comune nell'infanzia. Nonostante i grandi progressi nella terapia della LLA, il 20% dei bambini e il 40-50% degli adulti falliscono il trattamento di prima linea all'avanguardia. Ma c'è un forte bisogno di trattamenti alternativi per curare le neoplasie a cellule B refrattarie alla chemioterapia e recidivanti nei pazienti pediatrici. Le neoplasie delle cellule B recidivanti e refrattarie rimangono una sfida terapeutica, poiché queste malattie sono caratterizzate da una sopravvivenza sfavorevole. Questi tumori condividono un'origine cellulare dal lignaggio delle cellule B e la conseguente espressione superficiale di marcatori del lignaggio B come CD19 e CD22. La terapia con cellule T ingegnerizzate con recettore dell'antigene chimerico (CAR) è recentemente emersa come una nuova modalità per colpire le neoplasie delle cellule B. I CAR accoppiano un dominio Fv a catena singola (scFv) diretto contro un antigene specifico del lignaggio B a domini di segnalazione intracellulare che attivano le cellule T. L'interazione delle cellule T modificate dal gene CAR con le cellule bersaglio avviene in modo HLA-indipendente, in modo che un singolo vettore possa essere utilizzato per trattare tutti i pazienti con tumori che esprimono l'antigene bersaglio. Miltenyi Biotec ha stabilito un processo di produzione semi-automatizzato che può essere messo a disposizione di contesti accademici per l'esplorazione sistematica delle strategie CAR in studi clinici avanzati. Il funzionamento a sistema chiuso, la maggiore robustezza, i flussi di lavoro semplificati e la ridotta intensità di manodopera, pur mantenendo una stretta aderenza alle linee guida normative, consentono una produzione decentralizzata. Nello studio di fase II proposto, il ricercatore esplorerà i prodotti di cellule CAR T CD19 autologhe di seconda generazione in pazienti con malattia recidivante e refrattaria incurabile con terapie standard.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio pediatrico di fase II in aperto, non randomizzato. In questo studio, i pazienti idonei riceveranno cellule T autologhe trasdotte con il vettore lentivirale pLTG1563 (MB-CART19.1) a un dosaggio di 2x10e6 ~ 2x10e7 cellule T trasdotte con CAR/kg.

Al momento dell'arruolamento, verrà eseguita la leucaferesi per la generazione MB-CART19.1. Pazienti con elevato carico di malattia allo screening (ad es. LLA con midollo M3 e blasti 10.000/L nel sangue periferico) può ricevere la chemioterapia ponte dopo la leucaferesi, per evitare la sindrome da lisi tumorale critica e la sindrome da rilascio di citochine (CRS) mediante successiva chemioterapia linfodepletiva e trasferimento CAR.

Tutti i pazienti riceveranno chemioterapia linfodepletiva con fludarabina 30 mg/m2/die per via endovenosa (iv) nei giorni -5,-4,-3 e -2 ciclofosfamide 500 mg/m2/die iv nei giorni -3,-2 prima della cellula CAR T trasferimento per migliorare l'espansione in vivo delle cellule CAR T.

I pazienti riceveranno MB-CART19.1 appena preparato il giorno 0, corrispondente al giorno 12 (48 ore) di produzione, a una dose di 2x10e6 ~2x10e7/kg di cellule T MB-CART19.1 come definito nella sezione del disegno dello studio. Il volume appropriato per la dose di cellule bersaglio verrà prelevato e somministrato come iniezione endovenosa nell'arco di 30 minuti attraverso una grande vena periferica o centrale.

Gli obiettivi primari sono:

  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di MB-CART19.1.
  • Valutare l'attività biologica del trasferimento adottivo di MB-CART19.1 autologo in pazienti con leucemia linfoblastica a cellule B R/R CD19-positiva.

L'endpoint primario è il tasso di risposta globale (ORR): l'ORR in TUTTI i pazienti è definito come il tasso di remissione completa (CR, CRh) al giorno 28.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

10

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 mesi a 18 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≤18 anni (se ritenuto idoneo dal ricercatore in cura)
  • L'espressione di CD19 deve essere rilevata sulle cellule maligne mediante citometria a flusso.
  • Pazienti con malattia recidivante con blasti >5% nel midollo osseo (M2 o M3) dopo almeno una chemioterapia standard e un regime di salvataggio non idonei al trapianto di cellule staminali allogeniche (alloSCT)
  • Pazienti con attività di malattia refrattaria che preclude alloSCT in questo momento o pazienti che hanno avuto una recidiva post alloSCT almeno 100 giorni dopo il trapianto, senza evidenza di GVHD attiva e che non assumono più agenti immunosoppressori per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
  • I pazienti con LLA extramidollare combinata sono idonei se la malattia extramidollare è stata eliminata con successo dalla terapia convenzionale al momento dell'inclusione (ad es. chemioterapia intratecale, orchiectomia). Ciò include pazienti con malattia combinata di CNS-2 (<5 WBC/µl CSF, con blasti su cytospin) o CNS-3 (5WBC/µl CSF, con blasti su cytospin) e pazienti con recidiva testicolare combinata.
  • I pazienti e/oi genitori devono dare il proprio consenso/assenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Malattia rapidamente progressiva che, secondo le stime, vive meno di 12 settimane
  • Recidiva extramidollare isolata (SNC e/o testicolare) nella LAL
  • Malattia autoimmune in atto o storia di malattia autoimmune con potenziale coinvolgimento del sistema nervoso centrale
  • Disfunzione attiva clinicamente significativa del sistema nervoso centrale (comprese, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, disturbi convulsivi non controllati, ischemia o emorragia cerebrovascolare, demenza, paralisi)
  • Storia di un tumore maligno aggiuntivo diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ a meno che non sia libero da malattia da ≥3 anni.
  • Funzione polmonare: pazienti con malattia polmonare grave preesistente (FEV1 o FVC <65%) o un fabbisogno di ossigeno >28% di supplementazione di O2 o infiltrati polmonari attivi alla radiografia del torace all'ora programmata per l'infusione di cellule T
  • Funzione cardiaca: accorciamento frazionale <28% o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% mediante ecocardiografia
  • Funzionalità renale: clearance della creatinina <50 ml/min/1,73 m2

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento CRA

Il farmaco per questo studio sono le cellule T autologhe trasdotte con il vettore lentivirale pLTG1563 (MB-CART19.1). La dose è 2x10e6 ~2x10e7 MB-CART19.1/kg.

Verrà eseguita una leucaferesi per il paziente per la generazione MB-CART19.1. Tutti i pazienti riceveranno chemioterapia linfodepletiva con fludarabina 30 mg/m2/die per via endovenosa (iv) nei giorni -5,-4,-3 e -2 ciclofosfamide 500 mg/m2/die iv nei giorni -3,-2 prima della cellula CAR T trasferimento per migliorare l'espansione in vivo delle cellule CAR T.
Droga: MB-CART19.1
Miltenyi Biotec ha stabilito un processo di produzione semi-automatizzato che può essere messo a disposizione di contesti accademici per l'esplorazione sistematica delle strategie CAR in studi clinici avanzati. Il funzionamento a sistema chiuso, la maggiore robustezza, i flussi di lavoro semplificati e la ridotta intensità di manodopera, pur mantenendo una stretta aderenza alle linee guida normative, consentono una produzione decentralizzata. In questo studio, esploreremo i prodotti di cellule CAR T CD19 autologhe di seconda generazione in pazienti con malattia recidivante e refrattaria incurabile con terapie standard.
Altri nomi:
  • Miltenyi CD-19 cellula CAT-T

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 1 mese
L'ORR in tutti i pazienti è definito come il tasso di remissione completa (CR, CRh) al giorno 28
1 mese

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza complessiva e gravità degli eventi avversi.
Lasso di tempo: 1 Mesi
L'incidenza complessiva e la gravità degli eventi avversi saranno misurate in questo studio. Compresi: 1, Rischi correlati al targeting delle cellule B normali CD19+; 2, Reazioni allergiche all'infusione di cellule CAR T; 3, sindrome da rilascio di citochine (CRS); 4, tossicità neurologiche; 5, Rischi correlati al trasferimento di cellule T del donatore dopo precedente alloSCT; 6, Rischi legati al trasferimento del gene lentivirale nelle cellule umane.
1 Mesi
Percentuale di pazienti con LLA che hanno ottenuto una CR negativa per MRD
Lasso di tempo: 12 mesi
Il tasso di pazienti con ALL che hanno raggiunto una CR negativa per MRD in D28; 3,6,12 mesi.
12 mesi
Tasso di ricaduta e tempo di ricaduta
Lasso di tempo: 12 mesi
Tasso complessivo di recidiva e tempo di recidiva dalla trasfusione di cellule CART.
12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia e globale a 1 anno dopo l'immunoterapia adottiva con MB-CART19.1 in pazienti che non ricevono alloSCT
Lasso di tempo: 12 mesi
Il trattamento CART è un'immunoterapia adottiva e le cellule CART scompariranno dopo l'infusione. Poi il paziente ha avuto una ricaduta. Allo-SCT può ricostruire un nuovo sistema immunitario per rilevare e distruggere le cellule tumorali.
12 mesi
Livello di cellule CAR T circolanti
Lasso di tempo: 12 mesi
Il trattamento CART è un'immunoterapia adottiva e le cellule CART scompariranno dopo l'infusione. L'investigatore deve rilevare regolarmente la cellula CAR-T circolante dopo l'infusione.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Children's Medical Center

Collaboratori

Miltenyi Biomedicine GmbH

Investigatori

  • Investigatore principale: Jing Chen, MD,PhD, Shanghai Children Medicine Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2017

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 luglio 2019

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

31 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 ottobre 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

25 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

25 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 ottobre 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SCMC CART 20170920

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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