Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MB-CART19.1 hos patienter med R/R ALL

22 oktober 2017 uppdaterad av: Shanghai Children's Medical Center

Adoptiv terapi med MB-CART19.1 hos patienter med recidiverande/refraktär CD19-positiv B-cells akut lymfoblastisk leukemi

Prekursor-B akut lymfatisk leukemi (ALL) är den vanligaste cancersjukdomen i barndomen. Trots stora framsteg inom ALL-terapi misslyckas 20 % av barnen och 40-50 % av vuxna i den senaste förstahandsbehandlingen. Men det finns ett stort behov av alternativa behandlingar för att bota kemoterapi-refraktära och återfallande B-cellsmaligniteter hos pediatriska patienter. Återfallande och refraktära B-cellsmaligniteter förblir en terapeutisk utmaning, eftersom dessa sjukdomar kännetecknas av negativ överlevnad. Dessa cancerformer delar ett cellursprung från B-cellslinjen och därav följande ytuttryck av B-linjemarkörer såsom CD19 och CD22. Chimär antigenreceptor (CAR)-konstruerad T-cellsterapi har nyligen dykt upp som en ny modalitet för att rikta B-cellsmaligniteter. CARs kopplar en enkelkedjig Fv (scFv)-domän riktad mot ett B-härstamningsspecifikt antigen till T-cellsaktiverande intracellulära signaldomäner. CAR genmodifierad T-cellsinteraktion med målceller sker på ett HLA-oberoende sätt, så att en enda vektor kan användas för att behandla alla patienter med cancer som uttrycker målantigenet. Miltenyi Biotec har etablerat en halvautomatiserad tillverkningsprocess som kan göras tillgänglig för akademiska miljöer för systematisk utforskning av CAR-strategier i avancerade kliniska studier. Drift med slutna system, förbättrad robusthet, förenklade arbetsflöden och minskad arbetsintensitet, samtidigt som man bibehåller strikt efterlevnad av regulatoriska riktlinjer, möjliggör decentraliserad tillverkning. I den föreslagna fas II-studien kommer utredaren att utforska autologa 2:a generationens CD19 CAR T-cellprodukter hos patienter med återfall och refraktär sjukdom som är obotlig med standardterapier.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, icke-randomiserad fas II pediatrisk studie. I denna studie kommer kvalificerade patienter att få autologa T-celler transducerade med den lentivirala vektorn pLTG1563 (MB-CART19.1) i en dosering av 2x10e6 ~2x10e7 CAR-transducerade T-celler/kg.

Vid inskrivning kommer leukaferes att utföras för MB-CART19.1 generation. Patienter med hög sjukdomsbörda vid screening (t.ex. ALLA med M3-märg och 10 000/L blaster i perifert blod) kan få överbryggande kemoterapi efter leukaferes, för att undvika kritiskt tumörlyssyndrom och cytokinfrisättningssyndrom (CRS) genom efterföljande lymfodpletterande kemoterapi och CAR-överföring.

Alla patienter kommer att få lymfodpletterande kemoterapi med fludarabin 30 mg/m2/d intravenöst (iv) på dagarna -5,-4,-3 och -2 cyklofosfamid 500 mg/m2/d iv på dag -3,-2 före CAR T-cell överföring för att öka in vivo-expansionen av CAR T-celler.

Patienterna kommer att få nyberedd MB-CART19.1 på dag 0, motsvarande dag 12 (48 timmar) av tillverkningen, i en dos på 2x10e6 ~2x10e7/kg MB-CART19.1 T-celler enligt definitionen i studiens designavsnitt. Lämplig volym för målcellsdosen kommer att dras upp och ges som en IV-injektion under 30 minuter genom en stor ven perifert eller centralt.

De primära målen är:

  • För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för MB-CART19.1.
  • För att utvärdera den biologiska aktiviteten av adoptiv överföring av autolog MB-CART19.1 hos patienter med R/R CD19-positiv B-cellslymfoblastisk leukemi.

Det primära effektmåttet är övergripande svarsfrekvens (ORR): ORR hos ALLA patienter definieras som graden av fullständig remission (CR, CRh) på dag 28.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 månader till 18 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≤18 år (om den bedöms lämplig av behandlande utredare)
  • CD19-uttryck måste detekteras på de maligna cellerna genom flödescytometri.
  • Patienter med återfall av sjukdom med >5 % blaster i BM (M2 eller M3) efter minst en standardkemoterapi och en räddningsregim som inte är kvalificerade för allogen stamcellstransplantation (alloSCT)
  • Patienter har refraktär sjukdomsaktivitet som utesluter alloSCT vid denna tidpunkt, eller patienter som har återfall efter alloSCT minst 100 dagar efter transplantation, utan tecken på aktiv GVHD, och som inte längre tar immunsuppressiva medel under minst 30 dagar före inskrivningen.
  • Patienter med kombinerad extramedullär ALL är berättigade om extramedullär sjukdom framgångsrikt har åtgärdats med konventionell terapi vid tidpunkten för inkluderingen (t. intratekal kemoterapi, orkiektomi). Detta inkluderar patienter med kombinerad CNS-2 (<5 WBC/µl CSF, med blaster på cytospin) eller CNS-3 (5WBC/µl CSF, med blaster på cytospin) sjukdom och patienter med kombinerat testikulärt återfall.
  • Patienter och/eller föräldrar måste ge sitt skriftliga informerade samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Snabbt progressiv sjukdom som i uppskattningen lever mindre än 12 veckor
  • Isolerat extramedullärt återfall (CNS och/eller testiklar) hos ALLA
  • Aktuell autoimmun sjukdom, eller historia av autoimmun sjukdom med potentiell CNS-inblandning
  • Aktiv kliniskt signifikant CNS-dysfunktion (inklusive men inte begränsat till okontrollerade anfallsstörningar, cerebrovaskulär ischemi eller blödning, demens, förlamning)
  • Historik av ytterligare en malignitet annan än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ om inte sjukdomsfri i ≥3 år.
  • Lungfunktion: Patienter med redan existerande allvarlig lungsjukdom (FEV1 eller FVC < 65 %) eller ett syrebehov på >28 % O2-tillskott eller aktiva lunginfiltrat på lungröntgen vid den tidpunkt som schemalagts för T-cellsinfusion
  • Hjärtfunktion: Fraktionell förkortning <28 % eller vänsterkammars ejektionsfraktion <50 % genom ekokardiografi
  • Njurfunktion: Kreatininclearance <50 ml/min/1,73 m2

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: CRA-behandling

Läkemedlet för denna studie är autologa T-celler transducerade med den lentivirala vektorn pLTG1563 (MB-CART19.1). Dosen är 2x10e6 ~2x10e7 MB-CART19.1/kg.

En leukaferes för patienten kommer att utföras för MB-CART19.1 generation. Alla patienter kommer att få lymfodpletterande kemoterapi med fludarabin 30 mg/m2/d intravenöst (iv) på dagarna -5,-4,-3 och -2 cyklofosfamid 500 mg/m2/d iv på dag -3,-2 före CAR T-cell överföring för att öka in vivo-expansionen av CAR T-celler.
Läkemedel: MB-CART19.1
Miltenyi Biotec har etablerat en halvautomatiserad tillverkningsprocess som kan göras tillgänglig för akademiska miljöer för systematisk utforskning av CAR-strategier i avancerade kliniska studier. Drift med slutna system, förbättrad robusthet, förenklade arbetsflöden och minskad arbetsintensitet, samtidigt som man bibehåller strikt efterlevnad av regulatoriska riktlinjer, möjliggör decentraliserad tillverkning. I denna studie kommer vi att utforska autologa 2:a generationens CD19 CAR T-cellprodukter hos patienter med återfall och refraktär sjukdom som är obotlig med standardterapier.
Andra namn:
  • Miltenyi CD-19 CAT-T-cell

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: 1 månad
ORR hos ALLA patienter definieras som graden av fullständig remission (CR, CRh) på dag 28
1 månad

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total förekomst och svårighetsgrad av biverkningar.
Tidsram: 1 månader
Den totala incidensen och svårighetsgraden av biverkningar kommer att mätas i denna studie. Inklusive: 1,Risker relaterade till inriktning av CD19+ normala B-celler; 2, Allergiska reaktioner på CAR T-cellsinfusion; 3, Cytokine release syndrome (CRS); 4, neurologiska toxiciteter; 5,Risker relaterade till överföring av donator-T-celler efter tidigare alloSCT; 6, Risker relaterade till lentiviral genöverföring till mänskliga celler.
1 månader
Frekvens av ALLA patienter som uppnår MRD-negativ CR
Tidsram: 12 månader
Frekvensen för ALLA patienter som uppnår MRD-negativ CR i D28; 3,6,12 månader.
12 månader
Återfallsfrekvens och tid till återfall
Tidsram: 12 månader
Total återfallsfrekvens och tiden till återfall från transfunderade CART-celler.
12 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri och total överlevnad 1 år efter adoptiv immunterapi med MB-CART19.1 hos patienter som inte får alloSCT
Tidsram: 12 månader
CART-behandling är en adoptiv immunterapi och CART-cellerna försvinner efter infusion. Sedan fick patienten återfall. Allo-SCT kan återuppbygga ett nytt immunsystem för att upptäcka och förstöra cancerceller.
12 månader
Nivå av cirkulerande CAR T-celler
Tidsram: 12 månader
CART-behandling är en adoptiv immunterapi och CART-cellerna försvinner efter infusion. Utredaren behöver regelbundet upptäcka den cirkulerande CAR-T-cellen efter infusion.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shanghai Children's Medical Center

Samarbetspartners

Miltenyi Biomedicine GmbH

Utredare

  • Huvudutredare: Jing Chen, MD,PhD, Shanghai Children Medicine Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

1 december 2017

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 juli 2019

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

31 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2017

Första postat (FAKTISK)

25 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

25 oktober 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2017

Senast verifierad

1 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SCMC CART 20170920

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på MB-CART19.1

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera