En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af gentagne doser af PF-06372865 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Sunde kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder og/eller mandlige forsøgspersoner mellem 18 og 55 år
2. Kropsmasseindeks på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb)
3. Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive at kunne sluge op til 8 tabletter/dosis eller 16 tabletter/dag)
4. Kun for valgfrie japanske fag: Japanske personer, der i øjeblikket bor i USA, og som har 4 biologiske japanske bedsteforældre født i Japan

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom
2. Personer med historie med søvnapnø
3. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi)
4. Positiv urinstoftest
5. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug på over 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd
6. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter den første dosis af PF-06372865 (alt efter hvad der er længst)
7. Klinisk signifikant ortostatisk hypotension ved screening eller screening af liggende BP >=140 mm Hg (systolisk) eller >=90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile
8. Screening af liggende 12-aflednings-EKG, der viser et korrigeret QT (QTc)-interval >450 msek eller et QRS-interval >120 msek.
9. Forsøgspersoner med en af ​​følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening: aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) niveau >=1,5x øvre normalgrænse (ULN); totalt bilirubinniveau >=1,5x ULN; forsøgspersoner med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er <=ULN
10. Fertile mandlige forsøgspersoner, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i mindst 60 dage efter den sidste dosis af PF-06372865
11. Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere i øjeblikket er gravide
12. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af PF-06372865
13. Brug af naturlægemidler eller hormonbehandling inden for 28 dage før den første dosis af PF-06372865
14. Bloddonation på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering
15. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni
16. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kerneantistof eller hepatitis C antistof
17. Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af PF-06372865 eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
18. Personer med aktive selvmordstanker eller selvmordsadfærd inden for 5 år før screening
19. Personer med historie med cyklisk neutropeni.
20. Personer med kendt historie med overfølsomhed over for benzodiazepiner, eller for hvem benzodiazepiner ville være kontraindiceret
21. Forsøgspersoner, der tidligere har været eksponeret for eller deltaget i en undersøgelse med PF-06372865
22. Personer med folatmangel
23. Forsøgspersoner, der har fået foretaget en røntgenundersøgelse inden for 4 uger før screening