Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis repetidas de PF-06372865 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Mujeres sanas en edad fértil y/o hombres entre 18 y 55 años
2. Índice de masa corporal de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb)
3. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluyendo poder tragar hasta 8 tabletas/dosis o 16 tabletas/día)
4. Solo para sujetos japoneses opcionales: sujetos japoneses que residen actualmente en los Estados Unidos y tienen 4 abuelos japoneses biológicos nacidos en Japón

Criterio de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica clínicamente significativa
2. Sujetos con antecedentes de apnea del sueño
3. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía)
4. Prueba de drogas en orina positiva
5. Historial de consumo regular de alcohol superior a 7 tragos/semana para mujeres o 14 tragos/semana para hombres
6. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias de la primera dosis de PF-06372865 (lo que sea más largo)
7. Hipotensión ortostática clínicamente significativa en el cribado o PA en decúbito supino >= 140 mm Hg (sistólica) o >= 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino
8. ECG de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra un intervalo QT (QTc) corregido >450 mseg o un intervalo QRS >120 mseg
9. Sujetos con cualquiera de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección: nivel de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >=1,5 veces el límite superior normal (LSN); nivel de bilirrubina total >=1.5x LSN; a los sujetos con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea <=LSN
10. Sujetos masculinos fértiles que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante la duración del estudio y durante al menos 60 días después de la última dosis de PF-06372865
11. Sujetos masculinos cuyas parejas están actualmente embarazadas
12. Uso de medicamentos con o sin receta y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de PF-06372865
13. Uso de suplementos a base de hierbas o terapia de reemplazo hormonal dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de PF-06372865
14. Donación de sangre de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación
15. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina
16. Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo central de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C
17. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la ideación o el comportamiento suicida reciente o activo, o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de PF-06372865 o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio
18. Sujetos con ideas suicidas activas o comportamiento suicida dentro de los 5 años anteriores a la selección
19. Sujetos con antecedentes de neutropenia cíclica.
20. Sujetos con antecedentes conocidos de hipersensibilidad a las benzodiazepinas, o para quienes las benzodiazepinas estarían contraindicadas
21. Sujetos que hayan estado expuestos previamente o hayan participado en un estudio con PF-06372865
22. Sujetos con deficiencia de folato
23. Sujetos a los que se les ha realizado una radiografía en las 4 semanas anteriores a la selección