Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi ripetute di PF-06372865 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani di sesso femminile non potenzialmente fertili e/o soggetti di sesso maschile di età compresa tra 18 e 55 anni
2. Indice di massa corporea da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 lb)
3. Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (inclusa la capacità di deglutire fino a 8 compresse/dose o 16 compresse/giorno)
4. Solo per soggetti giapponesi facoltativi: soggetti giapponesi attualmente residenti negli Stati Uniti che hanno 4 nonni giapponesi biologici nati in Giappone

Criteri di esclusione:

1. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa
2. Soggetti con anamnesi di apnea notturna
3. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (p. es., gastrectomia)
4. Test antidroga sulle urine positivo
5. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 7 drink/settimana per le femmine o 14 drink/settimana per i maschi
6. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite dalla prima dose di PF-06372865 (qualunque sia il più lungo)
7. Ipotensione ortostatica clinicamente significativa allo screening o allo screening in posizione supina PA >=140 mm Hg (sistolica) o >=90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino
8. Screening supino ECG a 12 derivazioni che dimostra un intervallo QT corretto (QTc) >450 msec o un intervallo QRS >120 msec
9. Soggetti con una qualsiasi delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo screening: livello di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >=1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); livello di bilirubina totale >=1,5x ULN; i soggetti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia <= ULN
10. Soggetti maschi fertili che non vogliono o non possono usare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata dello studio e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose di PF-06372865
11. Soggetti maschi le cui partner sono attualmente in stato di gravidanza
12. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della prima dose di PF-06372865
13. Uso di integratori a base di erbe o terapia ormonale sostitutiva entro 28 giorni prima della prima dose di PF-06372865
14. Donazione di sangue di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione
15. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina
16. Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C; test positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo core dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C
17. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di PF-06372865 o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
18. Soggetti con ideazione suicidaria attiva o comportamento suicidario entro 5 anni prima dello screening
19. Soggetti con anamnesi di neutropenia ciclica.
20. Soggetti con anamnesi nota di ipersensibilità alle benzodiazepine o per i quali le benzodiazepine sarebbero controindicate
21. Soggetti che sono stati precedentemente esposti a, o hanno partecipato a uno studio con, PF-06372865
22. Soggetti con carenza di folati
23. Soggetti che hanno avuto una radiografia entro 4 settimane prima dello screening