Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики повторных доз PF-06372865 у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Здоровые субъекты женского пола, не способные к деторождению, и/или субъекты мужского пола в возрасте от 18 до 55 лет.
2. Индекс массы тела от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов)
3. Субъекты, которые желают и могут соблюдать все процедуры исследования (включая способность проглатывать до 8 таблеток на дозу или 16 таблеток в день)
4. Только для факультативных японских субъектов: японские субъекты, в настоящее время проживающие в Соединенных Штатах, у которых есть 4 биологических японских бабушки и дедушки, родившихся в Японии.

Критерий исключения:

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний.
2. Субъекты с историей апноэ сна
3. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия)
4. Положительный анализ мочи на наркотики
5. История регулярного употребления алкоголя, превышающая 7 порций в неделю для женщин или 14 порций в неделю для мужчин.
6. Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после первой дозы PF-06372865 (в зависимости от того, что дольше)
7. Клинически значимая ортостатическая гипотензия при скрининге или скрининге АД в положении лежа >=140 мм рт.ст. (систолическое) или >=90 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа
8. Скрининг ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа, демонстрирующий скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс или интервал QRS > 120 мс
9. Субъекты с любой из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах при скрининге: уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) >=1,5x верхний предел нормы (ВГН); общий уровень билирубина >=1,5x ВГН; у субъектов с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что уровень прямого билирубина <=ВГН
10. Фертильные субъекты мужского пола, которые не желают или не могут использовать высокоэффективный метод контрацепции на время исследования и в течение не менее 60 дней после последней дозы PF-06372865.
11. Субъекты мужского пола, чьи партнерши в настоящее время беременны
12. Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств и пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы PF-06372865.
13. Использование травяных добавок или заместительной гормональной терапии в течение 28 дней до первой дозы PF-06372865
14. Сдача крови в объеме примерно 1 пинты (500 мл) или более в течение 60 дней до введения дозы
15. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении
16. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С в анамнезе; положительный результат тестирования на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В, ядерное антитело гепатита В или антитело гепатита С
17. Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние или активные суицидальные мысли или поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением PF-06372865, или могут помешать интерпретации результатов исследования
18. Субъекты с активными суицидальными мыслями или суицидальным поведением в течение 5 лет до скрининга
19. Субъекты с циклической нейтропенией в анамнезе.
20. Субъекты с известной гиперчувствительностью к бензодиазепинам в анамнезе или которым бензодиазепины противопоказаны.
21. Субъекты, которые ранее подвергались воздействию или участвовали в исследовании с PF-06372865.
22. Субъекты с дефицитом фолиевой кислоты
23. Субъекты, которым сделали рентген в течение 4 недель до скрининга