Evaluering af sikkerhed og farmakokinetik for at vurdere bronkopulmonær disposition af intravenøs delafloxacin hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Deltageren har ingen klinisk vigtige unormale fysiske fund, der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Deltageren har ingen klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
• Deltageren har normale (eller unormale, men ikke klinisk signifikante) EKG-målinger.
• Deltageren har et BMI på mellem 18,0 og ≤30,0 kg/m2 inklusive, eller hvis det er uden for området, anses det for ikke at være klinisk signifikant.
• Deltageren har normalt (eller unormalt, men ikke klinisk signifikant) blodtryks- og pulsmålinger. Blodtryk og puls vil blive målt efter at deltageren har siddet i 5 minutter. For denne undersøgelse er normalt blodtryk defineret som 100 til 140 mmHg systolisk og 50 til 90 mmHg diastolisk inklusive. Normal puls er defineret som 50 til 90 slag i minuttet inklusive.
• Deltageren er villig og i stand til at afholde sig fra alkohol, koffein og methylxanthinholdige drikkevarer eller mad. Indtagelse af alkohol, koffein og methylxanthin vil være forbudt inden for 96 timer før check-in og under hele undersøgelsen under opfølgningen.
• Deltageren er i stand til at kommunikere godt med investigator og overholde kravene i hele undersøgelsen.
• Deltageren giver skriftligt informeret samtykke til at deltage, som angivet ved en underskrift på formularen med informeret samtykke (ICF).
• Deltageren accepterer at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis. Kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner bør også bruge en yderligere pålidelig præventionsmetode. Passende præventionsmetoder for deltageren og partneren omfatter, men er ikke begrænset til, kondomer med sæddræbende gel, membran med sæddræbende gel, hormonal eller ikke-hormonal intrauterin enhed, kirurgisk sterilisering, vasektomi, p-piller, depotprogesteroninjektioner eller abstinenser. Hvis abstinens er angivet som præventionsmetode, skal deltageren have været abstinent i 6 uger før optagelse i undersøgelsen. Hvis en deltager normalt ikke er seksuelt aktiv, men bliver aktiv, bør deltageren og hans eller hendes partner bruge en af ​​de anførte præventionsmetoder.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være ikke-gravide, ikke-ammende og have en negativ serum-humant choriongonadotropin-graviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved check-in.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet (6 måneder for biologiske terapier) eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, hvis kendt, alt efter hvilken tidsperiode der er længst.
• Deltageren har tidligere fået delafloxacin.
• Deltageren er en kvinde, der er gravid eller ammer. Graviditetsstatus vil blive bekræftet ved serumassay for kvalitativt humant choriongonadotropin ved screening og en urinanalyse udført ved check-in.
• Deltageren har et positivt testresultat for alkohol, amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokainmetabolitter, opiater, cannabinoider eller cotinin ved screening eller check-in.
• Deltageren har en positiv screeningstest for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og/eller antistoffer mod humant immundefektvirus.
• Deltageren har en hvilken som helst kirurgisk eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren har brugt enhver form for medicin (receptpligtig eller håndkøbsmedicin [OTC], inklusive kosttilskud og naturlægemidler, med undtagelse af acetaminophen (som beskrevet i udelukkelseskriterium 9) inden for 2 uger (4 uger for enzyminducere inklusive perikon [Hypericum perforatum]) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren har brugt et oralt eller IV-antibiotikum inden for 3 måneder efter administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren har rutinemæssigt eller kronisk brugt mere end 1 g acetaminophen dagligt.
• Deltageren har udført anstrengende aktivitet, solbadning og/eller kontaktsport inden for 96 timer (4 dage) før check-in på dag -1. Deltageren bør afholde sig fra disse aktiviteter i hele undersøgelsens varighed.
• Deltageren har doneret eller tabt mere end 400 ml blod i de 30 dage før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren er ikke i stand til at blive venepunktur eller tolerere venøs adgang som bestemt af investigator eller udpeget.
• Deltageren har en historie med enhver væsentlig lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatotoksicitet) eller lægemiddelreaktion (angioødem, atopisk dermatitis eller utikaria), herunder sygehistorie med betydelig overfølsomhed eller allergisk reaktion over for quinoloner eller beta-lactam antibiotika, lidocain eller lignende forbindelser. Deltagere med en historie med sæsonbestemte allergier er tilladt, medmindre allergien er aktiv eller har krævet behandling inden for de seneste 30 dage.
• Deltageren har en historie med klinisk signifikant, klinisk relevant hæmatologisk, nyre-, lever-, bronkopulmonær (inklusive anamnese med kroniske respiratoriske lidelser, anatomi, der ikke befordrer bronkoskopi), neurologisk, psykiatrisk, metabolisk, endokrin lidelse (f.eks. diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom) eller kardiovaskulær lidelse. sygdom, efter efterforskerens opfattelse.
• Forsøgspersonen har en historie med klinisk signifikant GI-sygdom eller gastroenteritis (opkastning eller diarré) eller en hvilken som helst historie med GI-blødning (undtagen blødning fra hæmorider) og/eller operation, der ville resultere i forsøgspersonens manglende evne til at absorbere eller metabolisere undersøgelseslægemidlet (f.eks. , gastrectomi, gastrisk bypass, kolecystektomi).
• Deltageren har en historie med ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år, eller et alkoholforbrug på mere end 21 enheder om ugen hos mænd og 14 enheder om ugen hos kvinder. En enhed alkohol svarer til 1 dåse øl, 1 glas vin eller hvad der svarer til 1 alkoholholdig drik. Indtagelse af alkohol vil være forbudt inden for 96 timer før check-in på dag -1 og under hele undersøgelsen indtil opfølgning.
• Deltageren ryger i øjeblikket eller har røget inden for det seneste år eller bruger eller har brugt nikotin eller nikotinholdige produkter inden for de seneste 6 måneder.
• Deltageren har fået foretaget en større operation inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet.
• Deltageren har en historie med malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra tidligere historie med lokaliseret eller kirurgisk fjernelse af fokal basalcellehudkræft, livmoderhalskræft in situ behandlet med succes tidligere ved lokal behandling (inklusive men ikke begrænset til kryoterapi eller laserterapi) eller ved hysterektomi.
• Deltageren har en klinisk signifikant samtidig sygdom eller tilstand, der kan interferere med eller for hvilken behandlingen kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for deltagerne i undersøgelsen .
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage efter tilmelding.