Tolerabilitet og effektivitet af L-serin hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (ALS)
18. april 2025 opdateret af: Elijah W. Stommel
Tolerabilitet og effektivitet af L-serin hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose: Et fase IIa-studie
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme tolerabiliteten af L-Serine orale doser til ALS-patienter og vurdere foreløbige indikationer af effekt
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alle patienter vil modtage den samme dosis af undersøgelsesbehandlingen over 6 måneder.
For hver deltager vil undersøgelsen vare cirka et år med opfølgningsbesøg efter behandlingsperioden på 6 måneder er afsluttet.
Besøgene vil omfatte blodudtagninger, kontrol af vitale tegn, neurologiske og fysiske undersøgelser, pulmonal testning med forceret vitalkapacitet (FVC) og spørgeskemaer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
43
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af sandsynlig eller sikker ALS
- ALSFRS-R score >25 og FVC score ≥ 60 % forudsagt
- Hvis du i øjeblikket tager Riluzole og/eller Edaravone/Radicava, skal du have en stabil dosis i 3 måneder før baseline/screening. Hvis doseringen ikke har været stabil i 3 måneder før baseline/screening, eller hvis den er stoppet på grund af en uønsket hændelse, vil ventetiden fra medicinen være 7 dage. Hvis ikke på nogen af disse medikamenter kan starte, hvis det ønskes, enten eller begge medikamenter efter tilmelding til studiet.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af sandsynlig eller sikker ALS mere end 3 år før studieoptagelse
- Diagnose eller tidligere historie med iskæmisk slagtilfælde, hjernetumor, ukontrolleret diabetes, nyreinsufficiens eller svær hypertension.
- Diagnose eller tidligere historie med komorbid progressiv neurodegenerativ sygdom såsom Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, Lewy Body sygdom, Picks sygdom, Huntingtons sygdom, Progressiv Supranuklear parese. ALS-patienter diagnosticeret med frontotemporal demens vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse.
- Diagnose eller tidligere symptomatisk perifer neuropati. Patienter med fund af perifer neuropati på elektrodiagnostiske tests, men ingen kliniske symptomer på indskrivningstidspunktet, er kvalificerede.
- Gennemgår enhver kemoterapi eller strålebehandling for enhver kræftsygdom
- Enhver medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre gennemførelsen af forsøget eller patientens overlevelse i denne undersøgelsesperiode
- Gravide kvinder eller kvinder, der ammer
- Har taget L-Serine-supplement inden for 30 dage før start af studielægemidlet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: L-Serine
L-Serine 15 gram oralt to gange dagligt som tolereret i 6 måneder
|
L-serin er en naturligt forekommende aminosyre i kosten.
Det er rigeligt i sojaprodukter, nogle spiselige tang, søde kartofler, æg og kød.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosis tolerabilitet baseret på emnerapportering
Tidsramme: Fra baseline til, da deltagerne trak sig tilbage fra studiet eller op til 48 uger
|
Tolerabilitet var baseret på deltagerens selvrapporterede GI-symptomer til enhver tid under deres deltagelse.
|
Fra baseline til, da deltagerne trak sig tilbage fra studiet eller op til 48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ALS -funktionel vurderingsskala - Revideret (ALSFRS -R) score
Tidsramme: Baseline gennem 12 uger
|
Amyotrofisk lateral sklerose Funktionel vurderingsskala-revideret version (ALSFRS-R) bruges til at bestemme patienters vurderinger af deres kapacitet og uafhængighed i 12 funktionelle aktiviteter.
Alle 12 aktiviteter er relevante i ALS, og hver scores mellem 0 (ingen funktion overhovedet) og 4 (normal funktion).
Den samlede score for denne foranstaltning kan således variere fra 0 til 48, med højere score, der indikerer mere normal funktion.
|
Baseline gennem 12 uger
|
|
Effektivitet baseret på pulmonal tvungen vital kapacitet (FVC) målt ved gennemsnitlig hældning gennem tiden
Tidsramme: Ingen tilgængelige data
|
Ingen tilgængelige data
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elijah W Stommel, MD,PHD, Dartmouth-Htichcock Medical Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Thall PF, Simon RM, Estey EH. Bayesian sequential monitoring designs for single-arm clinical trials with multiple outcomes. Stat Med. 1995 Feb 28;14(4):357-79. doi: 10.1002/sim.4780140404.
- Brooks BR, Miller RG, Swash M, Munsat TL; World Federation of Neurology Research Group on Motor Neuron Diseases. El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. 2000 Dec;1(5):293-9. doi: 10.1080/146608200300079536. No abstract available.
- Cedarbaum JM, Stambler N, Malta E, Fuller C, Hilt D, Thurmond B, Nakanishi A. The ALSFRS-R: a revised ALS functional rating scale that incorporates assessments of respiratory function. BDNF ALS Study Group (Phase III). J Neurol Sci. 1999 Oct 31;169(1-2):13-21. doi: 10.1016/s0022-510x(99)00210-5.
- Abe K, Itoyama Y, Sobue G, Tsuji S, Aoki M, Doyu M, Hamada C, Kondo K, Yoneoka T, Akimoto M, Yoshino H; Edaravone ALS Study Group. Confirmatory double-blind, parallel-group, placebo-controlled study of efficacy and safety of edaravone (MCI-186) in amyotrophic lateral sclerosis patients. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2014 Dec;15(7-8):610-7. doi: 10.3109/21678421.2014.959024. Epub 2014 Oct 6.
- Andrew AS, Caller TA, Tandan R, Duell EJ, Henegan PL, Field NC, Bradley WG, Stommel EW. Environmental and Occupational Exposures and Amyotrophic Lateral Sclerosis in New England. Neurodegener Dis. 2017;17(2-3):110-116. doi: 10.1159/000453359. Epub 2017 Jan 26.
- Brannath W, Burger HU, Glimm E, Stallard N, Vandemeulebroecke M, Wassmer G. Comments on the draft guidance on "adaptive design clinical trials for drugs and biologics" of the U.S. Food and Drug Administration. J Biopharm Stat. 2010 Nov;20(6):1125-31. doi: 10.1080/10543406.2010.514453.
- Banack SA, Murch SJ, Cox PA. Neurotoxic flying foxes as dietary items for the Chamorro people, Marianas Islands. J Ethnopharmacol. 2006 Jun 15;106(1):97-104. doi: 10.1016/j.jep.2005.12.032. Epub 2006 Feb 7.
- Braak H, Braak E. Staging of Alzheimer's disease-related neurofibrillary changes. Neurobiol Aging. 1995 May-Jun;16(3):271-8; discussion 278-84. doi: 10.1016/0197-4580(95)00021-6.
- Caller TA, Andrews A, Field NC, Henegan PL, Stommel EW. The Epidemiology of Amyotrophic Lateral Sclerosis in New Hampshire, USA, 2004-2007. Neurodegener Dis. 2015;15(4):202-6. doi: 10.1159/000374117. Epub 2015 Apr 16.
- Canu N, Ciotti MT, Pollegioni L. Serine racemase: a key player in apoptosis and necrosis. Front Synaptic Neurosci. 2014 Apr 21;6:9. doi: 10.3389/fnsyn.2014.00009. eCollection 2014.
- Cox PA, Banack SA, Murch SJ. Biomagnification of cyanobacterial neurotoxins and neurodegenerative disease among the Chamorro people of Guam. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Nov 11;100(23):13380-3. doi: 10.1073/pnas.2235808100.
- Cox PA, Davis DA, Mash DC, Metcalf JS, Banack SA. Dietary exposure to an environmental toxin triggers neurofibrillary tangles and amyloid deposits in the brain. Proc Biol Sci. 2016 Jan 27;283(1823):20152397. doi: 10.1098/rspb.2015.2397.
- de Koning TJ. Treatment with amino acids in serine deficiency disorders. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):347-51. doi: 10.1007/s10545-006-0269-0.
- Desai JR, Bowen EA, Danielson MM, Allam RR, Cantor MN. Creation and implementation of a historical controls database from randomized clinical trials. J Am Med Inform Assoc. 2013 Jun;20(e1):e162-8. doi: 10.1136/amiajnl-2012-001257. Epub 2013 Feb 28.
- Dunlop RA, Cox PA, Banack SA, Rodgers KJ. The non-protein amino acid BMAA is misincorporated into human proteins in place of L-serine causing protein misfolding and aggregation. PLoS One. 2013 Sep 25;8(9):e75376. doi: 10.1371/journal.pone.0075376. eCollection 2013.
- Dunlop RA, Powell J, Guillemin GJ, Cox PA. Mechanisms of L-Serine Neuroprotection in vitro Include ER Proteostasis Regulation. Neurotox Res. 2018 Jan;33(1):123-132. doi: 10.1007/s12640-017-9829-3. Epub 2017 Nov 2.
- Dunlop RA, Powell JT, Metcalf JS, Guillemin GJ, Cox PA. L-Serine-Mediated Neuroprotection Includes the Upregulation of the ER Stress Chaperone Protein Disulfide Isomerase (PDI). Neurotox Res. 2018 Jan;33(1):113-122. doi: 10.1007/s12640-017-9817-7. Epub 2017 Oct 3.
- Fiandaca MS, Kapogiannis D, Mapstone M, Boxer A, Eitan E, Schwartz JB, Abner EL, Petersen RC, Federoff HJ, Miller BL, Goetzl EJ. Identification of preclinical Alzheimer's disease by a profile of pathogenic proteins in neurally derived blood exosomes: A case-control study. Alzheimers Dement. 2015 Jun;11(6):600-7.e1. doi: 10.1016/j.jalz.2014.06.008. Epub 2014 Aug 15.
- Garofalo K, Penno A, Schmidt BP, Lee HJ, Frosch MP, von Eckardstein A, Brown RH, Hornemann T, Eichler FS. Oral L-serine supplementation reduces production of neurotoxic deoxysphingolipids in mice and humans with hereditary sensory autonomic neuropathy type 1. J Clin Invest. 2011 Dec;121(12):4735-45. doi: 10.1172/JCI57549.
- Goetzl EJ, Boxer A, Schwartz JB, Abner EL, Petersen RC, Miller BL, Kapogiannis D. Altered lysosomal proteins in neural-derived plasma exosomes in preclinical Alzheimer disease. Neurology. 2015 Jul 7;85(1):40-7. doi: 10.1212/WNL.0000000000001702. Epub 2015 Jun 10.
- Hirtz D, Thurman DJ, Gwinn-Hardy K, Mohamed M, Chaudhuri AR, Zalutsky R. How common are the "common" neurologic disorders? Neurology. 2007 Jan 30;68(5):326-37. doi: 10.1212/01.wnl.0000252807.38124.a3.
- Kabashi E, Valdmanis PN, Dion P, Spiegelman D, McConkey BJ, Vande Velde C, Bouchard JP, Lacomblez L, Pochigaeva K, Salachas F, Pradat PF, Camu W, Meininger V, Dupre N, Rouleau GA. TARDBP mutations in individuals with sporadic and familial amyotrophic lateral sclerosis. Nat Genet. 2008 May;40(5):572-4. doi: 10.1038/ng.132. Epub 2008 Mar 30.
- Kaufmann P, Levy G, Thompson JL, Delbene ML, Battista V, Gordon PH, Rowland LP, Levin B, Mitsumoto H. The ALSFRSr predicts survival time in an ALS clinic population. Neurology. 2005 Jan 11;64(1):38-43. doi: 10.1212/01.WNL.0000148648.38313.64.
- Logroscino G, Traynor BJ, Hardiman O, Chio A, Mitchell D, Swingler RJ, Millul A, Benn E, Beghi E; EURALS. Incidence of amyotrophic lateral sclerosis in Europe. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010 Apr;81(4):385-90. doi: 10.1136/jnnp.2009.183525. Epub 2009 Aug 25.
- Mehta P, Kaye W, Bryan L, Larson T, Copeland T, Wu J, Muravov O, Horton K. Prevalence of Amyotrophic Lateral Sclerosis - United States, 2012-2013. MMWR Surveill Summ. 2016 Aug 5;65(8):1-12. doi: 10.15585/mmwr.ss6508a1.
- Metcalf JS, Dunlop RA, Powell JT, Banack SA, Cox PA. L-Serine: a Naturally-Occurring Amino Acid with Therapeutic Potential. Neurotox Res. 2018 Jan;33(1):213-221. doi: 10.1007/s12640-017-9814-x. Epub 2017 Sep 19.
- Metcalf JS, Lobner D, Banack SA, Cox GA, Nunn PB, Wyatt PB, Cox PA. Analysis of BMAA enantiomers in cycads, cyanobacteria, and mammals: in vivo formation and toxicity of D-BMAA. Amino Acids. 2017 Aug;49(8):1427-1439. doi: 10.1007/s00726-017-2445-y. Epub 2017 Jun 15.
- Murch SJ, Cox PA, Banack SA. A mechanism for slow release of biomagnified cyanobacterial neurotoxins and neurodegenerative disease in Guam. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 17;101(33):12228-31. doi: 10.1073/pnas.0404926101. Epub 2004 Aug 4.
- Phukan J, Elamin M, Bede P, Jordan N, Gallagher L, Byrne S, Lynch C, Pender N, Hardiman O. The syndrome of cognitive impairment in amyotrophic lateral sclerosis: a population-based study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2012 Jan;83(1):102-8. doi: 10.1136/jnnp-2011-300188. Epub 2011 Aug 11.
- Polman CH, Reingold SC, Barkhof F, Calabresi PA, Clanet M, Cohen JA, Cutter GR, Freedman MS, Kappos L, Lublin FD, McFarland HF, Metz LM, Miller AE, Montalban X, O'Connor PW, Panitch H, Richert JR, Petkau J, Schwid SR, Sormani MP, Thompson AJ, Weinshenker BG, Wolinsky JS. Ethics of placebo-controlled clinical trials in multiple sclerosis: a reassessment. Neurology. 2008 Mar 25;70(13 Pt 2):1134-40. doi: 10.1212/01.wnl.0000306410.84794.4d.
- Ringholz GM, Appel SH, Bradshaw M, Cooke NA, Mosnik DM, Schulz PE. Prevalence and patterns of cognitive impairment in sporadic ALS. Neurology. 2005 Aug 23;65(4):586-90. doi: 10.1212/01.wnl.0000172911.39167.b6.
- Splawinski J, Kuzniar J. Clinical trials: active control vs placebo--what is ethical? Sci Eng Ethics. 2004 Jan;10(1):73-9. doi: 10.1007/s11948-004-0065-x.
- Thompson AG, Gray E, Heman-Ackah SM, Mager I, Talbot K, Andaloussi SE, Wood MJ, Turner MR. Extracellular vesicles in neurodegenerative disease - pathogenesis to biomarkers. Nat Rev Neurol. 2016 Jun;12(6):346-57. doi: 10.1038/nrneurol.2016.68. Epub 2016 May 13.
- Viele K, Berry S, Neuenschwander B, Amzal B, Chen F, Enas N, Hobbs B, Ibrahim JG, Kinnersley N, Lindborg S, Micallef S, Roychoudhury S, Thompson L. Use of historical control data for assessing treatment effects in clinical trials. Pharm Stat. 2014 Jan-Feb;13(1):41-54. doi: 10.1002/pst.1589. Epub 2013 Aug 5.
- Wheaton MW, Salamone AR, Mosnik DM, McDonald RO, Appel SH, Schmolck HI, Ringholz GM, Schulz PE. Cognitive impairment in familial ALS. Neurology. 2007 Oct 2;69(14):1411-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000277422.11236.2c.
- Winston CN, Goetzl EJ, Akers JC, Carter BS, Rockenstein EM, Galasko D, Masliah E, Rissman RA. Prediction of conversion from mild cognitive impairment to dementia with neuronally derived blood exosome protein profile. Alzheimers Dement (Amst). 2016 May 7;3:63-72. doi: 10.1016/j.dadm.2016.04.001. eCollection 2016.
- Levine TD, Miller RG, Bradley WG, Moore DH, Saperstein DS, Flynn LE, Katz JS, Forshew DA, Metcalf JS, Banack SA, Cox PA. Phase I clinical trial of safety of L-serine for ALS patients. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2017 Feb;18(1-2):107-111. doi: 10.1080/21678421.2016.1221971. Epub 2016 Sep 2.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. oktober 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. august 2022
Studieafslutning (Faktiske)
20. december 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. juni 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. juni 2018
Først opslået (Faktiske)
9. juli 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. april 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. april 2025
Sidst verificeret
1. april 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D18095
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .