Udvikling af protokoller til modellering af genetiske sygdomme ved hjælp af inducerede pluripotente stamceller

Nylige fremskridt har vist, at celler fra menneskelige blod-, hud- og urinprøver kan omprogrammeres til at blive stamceller. Disse kaldes inducerede pluripotente stamceller (iPSC'er) og deler mange karakteristika med embryonale stamceller, herunder en ubegrænset kapacitet til spredning og potentialet til at blive en hvilken som helst celle i kroppen. Med fordel undgår brugen af ​​iPSC'er de etiske vanskeligheder, der omgiver embryonale stamceller, og tillader generering af iPSC-linjer, som er sygdomsrepræsentative. For eksempel kunne vi tage hudprøver fra en person diagnosticeret med Huntingtons sygdom og deres upåvirkede søskende og ved hjælp af denne teknologi generere iPSC-linjer fra begge personer. Ved at bruge disse iPSC'er kunne vi producere sygdomsramte cellepopulationer fra de berørte og upåvirkede individer, bruge disse celler til at undersøge, hvorfor specifikke cellepopulationer er påvirket af sygdom og teste nye behandlinger for at bekæmpe sygdomsprogression, hvilket i det væsentlige producerer en 'sygdom i en skål'. Dette er blot et eksempel af mange, som denne teknologi kan anvendes til. Vi kan også bruge genredigeringsteknikker til at generere isogene kontroller eller indsætte sygdomsrelaterede mutationer for at vurdere sygdomsfænotype.

Selvom generering af iPSC-linjer er blevet solidt bevist på tværs af flere sygdomsbaggrunde, er mange aspekter af deres downstream-brug stadig tilbage at blive fastlagt. Særligt robuste protokoller til at styre iPSC'er mod celleskæbner såsom neuroner eller blodceller skal udvikles for fuldt ud at realisere anvendelsen af ​​iPSC'er i sygdomsmodellering og lægemiddelscreening.

Denne undersøgelse involverer indsamling af humane blod-, hud- eller urinprøver fra forsøgspersoner, der bærer en række genetiske sygdomme sammen med dem fra individer, der ikke er blevet diagnosticeret med en sygdom, som kontroller. Disse prøver vil blive brugt til at generere iPSC-linjer til udvikling af differentierings- og sygdomsfænotypeprotokoller.