Développement de protocoles pour la modélisation de maladies génétiques à l'aide de cellules souches pluripotentes induites

Des progrès récents ont montré que des cellules provenant d'échantillons de sang, de peau et d'urine humains peuvent être reprogrammées pour devenir des cellules souches. Celles-ci sont appelées cellules souches pluripotentes induites (iPSC) et partagent de nombreuses caractéristiques avec les cellules souches embryonnaires, notamment une capacité illimitée de prolifération et le potentiel de devenir n'importe quelle cellule du corps. De manière bénéfique, l'utilisation des iPSC évite les difficultés éthiques qui entourent les cellules souches embryonnaires et permet la génération de lignées iPSC représentatives de la maladie. Par exemple, nous pourrions prélever des échantillons de peau d'un individu diagnostiqué avec la maladie de Huntington et de son frère non affecté et, en utilisant cette technologie, générer des lignes iPSC des deux individus. En utilisant ces iPSC, nous pourrions produire des populations de cellules affectées par la maladie à partir d'individus affectés et non affectés, utiliser ces cellules pour rechercher pourquoi des populations de cellules spécifiques sont affectées par la maladie et tester de nouveaux traitements pour lutter contre la progression de la maladie, produisant essentiellement une "maladie dans un plat". Ce n'est là qu'un exemple parmi tant d'autres pour lesquels cette technologie pourrait être appliquée. Nous pouvons également utiliser des techniques d'édition de gènes pour générer des contrôles isogéniques ou insérer des mutations liées à la maladie pour évaluer le phénotype de la maladie.

Bien que la génération de lignées iPSC ait été solidement prouvée dans plusieurs contextes pathologiques, de nombreux aspects de leur utilisation en aval restent encore à déterminer. En particulier, des protocoles robustes pour diriger les iPSC vers des destins cellulaires tels que les neurones ou les cellules sanguines doivent être développés pour réaliser pleinement l'application des iPSC dans la modélisation des maladies et le dépistage des médicaments.

Cette étude implique la collecte d'échantillons de sang humain, de peau ou d'urine de sujets porteurs d'une gamme de maladies génétiques aux côtés de ceux d'individus qui n'ont pas été diagnostiqués avec une maladie, en tant que témoins. Ces échantillons seront utilisés pour générer des lignées iPSC pour le développement de protocoles de différenciation et de phénotypage de maladies.