Protokollan kehittäminen geneettisten sairauksien mallintamiseksi käyttämällä indusoituja pluripotentteja kantasoluja
Viimeaikaiset edistysaskeleet ovat osoittaneet, että ihmisen veri-, iho- ja virtsanäytteistä otetut solut voidaan ohjelmoida uudelleen kantasoluiksi. Näitä kutsutaan indusoiduiksi pluripotenteiksi kantasoluiksi (iPSC) ja niillä on monia yhteisiä piirteitä alkion kantasolujen kanssa, mukaan lukien rajoittamaton lisääntymiskyky ja mahdollisuus tulla mille tahansa soluksi kehossa. Edullisesti iPSC:iden käyttö välttää eettiset vaikeudet, jotka ympäröivät alkion kantasoluja, ja mahdollistaa tautia edustavien iPSC-linjojen synnyttämisen. Voisimme esimerkiksi ottaa ihonäytteitä henkilöltä, jolla on diagnosoitu Huntingtonin tauti, ja hänen sisaruksistaan, jolla ei ole tautia, ja tämän tekniikan avulla luoda iPSC-linjoja molemmilta henkilöiltä. Näitä iPSC:itä käyttämällä voimme tuottaa sairastuneita ja sairaamattomista yksilöistä sairastuneita solupopulaatioita, käyttää näitä soluja tutkiaksemme, miksi sairaus vaikuttaa tiettyihin solupopulaatioihin, ja testata uusia hoitoja taudin etenemisen estämiseksi, mikä käytännössä tuottaa "taudin astiassa". Tämä on vain yksi esimerkki monista, joihin tätä tekniikkaa voitaisiin soveltaa. Voimme myös käyttää geeninmuokkaustekniikoita isogeenisten kontrollien luomiseen tai sairauteen liittyvien mutaatioiden lisäämiseen taudin fenotyypin arvioimiseksi.
Vaikka iPSC-linjojen luominen on todistettu vankasti useiden sairauksien taustalla, monet niiden myöhemmän käytön näkökohdat ovat vielä määrittämättä. Erityisesti on kehitettävä vankat protokollat iPSC:iden ohjaamiseksi kohti solujen kohtaloita, kuten hermosoluja tai verisoluja, jotta iPSC:t voidaan täysin soveltaa tautien mallintamiseen ja lääkeseulomiseen.
Tässä tutkimuksessa kerätään verroke-, iho- tai virtsanäytteitä henkilöiltä, joilla on useita geneettisiä sairauksia, sekä henkilöiltä, joilla ei ole diagnosoitu sairautta, kontrollina. Näitä näytteitä käytetään iPSC-linjojen luomiseen erilaistumis- ja sairauksien fenotyyppiprotokollien kehittämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeaikaiset biotekniikan edistysaskeleet ovat osoittaneet, että aikuisten ja lasten somaattiset solut (kuten iho-, veri- ja virtsasolut) voidaan ohjelmoida uudelleen muuttamaan niiden ominaisuuksia ja niistä tulee muuntyyppisiä soluja, jotka voivat olla hyödyllisiä sairauksien mallintamisessa ja lääkeseulonnassa. Tähän sisältyy indusoitujen pluripotenttien kantasolujen (iPS-solujen) tuottaminen, jotka voidaan johtaa näistä somaattisista soluista "solujen uudelleenohjelmointina" tunnetulla prosessilla. Näillä iPSC:illä on monia yhteisiä ominaisuuksia alkion kantasolujen kanssa, mukaan lukien rajoittamaton lisääntymiskyky ja kyky erilaistua mille tahansa kehon soluksi. Kuitenkin toisin kuin alkion kantasolut, iPSC:iden synnyttäminen välttää käytännölliset ja eettiset vaikeudet saada alkiokudoksia. Näin ollen solujen uudelleenohjelmoinnilla ja iPSC-tekniikalla on suuri merkitys sairauksien mallintamisen ja lääkeseulonnan alalla.
Monet esteet on voitettava ennen kuin iPSC-pohjainen sairausmallinnus ja lääkeseulonta voidaan toteuttaa täysin ja mahdollistaa riittämättömien eläinmallien ja yksinkertaistettujen solumallien korvaaminen. Tämän tutkimuksen avulla voimme kerätä näytteitä erilaisilta osallistujilta eri tautitaustoista ja kehittää sopivia iPSC-paneeleja protokollan kehittämistä varten. Luotettavien protokollien kehittäminen, jotka soveltuvat käytettäväksi useissa iPSC-linjoissa ja toistettavissa useissa laboratorioissa, ovat välttämättömiä iPSC:iden käytölle sairauksien mallintamisessa ja lääkeseulonnassa. Tämä tutkimus antaa meille mahdollisuuden tarkastella taudin syy-yhteyttä useissa sairauskohtaisissa solulinjoissa, joilla on tunnetut geneettiset taustat ja jotka edustavat ihmispotilaiden ryhmää. Tämä on olennaista iPSC-pohjaisten lääkeseulontamääritysten kehittämisessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kevin Bruce, BSc
- Puhelinnumero: 0131 440 6541
- Sähköposti: kevin.bruce@censobio.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Joe Mee, PhD
- Puhelinnumero: 0131 440 6549
- Sähköposti: joe.mee@censobio.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen
- Henkilöt, joilla on diagnosoitu geneettinen sairaus - kaikki 1-120-vuotiaat.
- Perinnöllistä sairautta sairastavien henkilöiden on kyettävä kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja noudattamaan koko tutkimuksen vaatimuksia TAI olla asianmukaisen huoltajan hoidossa, jos he ovat työkyvyttömiä tai alle 16-vuotiaita.
- Henkilöt, joilla on diagnosoitu geneettinen sairaus – edellyttävät joko osallistujan tai huoltajan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta osallistuakseen osallistumislomakkeen allekirjoituksella.
- Kontrolleina osallistuvat henkilöt - iältään 16-120 vuotta.
- Kontrollina osallistuvien henkilöiden on voitava antaa suostumus itse
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 1-vuotiaat henkilöt.
- Verivälitteisten sairauksien infektio (esim. HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C).
- Aiempi tai nykyinen suonensisäisten huumeiden väärinkäyttö.
- Vain verinäytteiden luovutukselle - on ylittänyt vuotuisen verenluovutusrajan.
- Vaikuttaa verisairauksista, kuten anemiasta, veren hyytymishäiriöistä, tai hänellä on tällä hetkellä antikoagulanttihoito.
- Kontrolleina osallistuvat henkilöt - poissuljettu, jos he ovat alle 16-vuotiaita.
- Kontrolleina osallistuvat henkilöt - poissuljettu, jos he eivät pysty antamaan suostumustaan.
- Henkilöt, joilla on diagnosoitu geneettinen sairaus - eivät pysty antamaan tietoista suostumusta joko itse tai lähimmän sukulaisen, laillisen huoltajan tai sosiaaliasianajajan kautta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuksessa luotujen taudin kannalta merkityksellisten iPSC-erilaistumisprotokollien lukumäärä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Ensisijainen tutkimuskysymys on selvittää, voidaanko ja miten voimme käyttää iPSC:itä geneettisten sairauksien mallintamisen parantamiseen, erityisesti iPSC-peräisten, sairauteen liittyvien, kudosspesifisten solupopulaatioiden luomiseen.
Tällä hetkellä geneettisten sairauksien patologian ja etenemisen tutkimus ja myöhempi terapeuttisten aineiden kehittäminen riippuu suuresti yksinkertaistettujen solumallien ja/tai eläinmallien käytöstä, jotka edustavat huonosti ihmisen sairautta.
Vaikka iPSC-linjojen muodostumista on havaittu monissa tautitapauksissa, monet niiden myöhemmän käytön näkökohdat ovat vielä määrittämättä.
Jotta iPSC:n mahdollisuudet voitaisiin hyödyntää täysimääräisesti, on tärkeää kehittää erilaistumisprotokollia (eli ohjaamaan iPSC:t muodostamaan muiden solutyyppien populaatioita, kuten hermosoluja tai sydänlihassoluja), jotka ovat kestäviä ja luotettavia useissa solulinjoissa, kun ne suoritetaan suurella teholla. tavalla.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Kevin Bruce, BSc, Censo Biotechnologies Ltd
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18/SS/0061
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Geneettinen sairaus
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterTakedaRekrytointiB-solulymfooma | Suuri B-soluinen lymfooma | DLBCL, Nos Genetic Subtypes | Mediastinaalinen suuri B-solulymfooma | Korkea-asteen B-solulymfoomaYhdysvallat
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterActinium PharmaceuticalsRekrytointiDiffuusi suuri B-soluinen lymfooma | B-ALL | DLBCL | DLBCL, Nos Genetic Subtypes | B KAIKKI | Dlbcl-Ci | DLBCL Luokittelematon | DLBCL-aktivoitu B-solutyyppi | DLBCL Germinaal Centerin B-solutyyppi | HGBL | HGBL, nroYhdysvallat
-
Australasian Leukaemia and Lymphoma GroupEi vielä rekrytointiaKorkealaatuinen B-solulymfooma | DLBCL - diffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Korkea-asteen B-solulymfooma MYC:n ja BCL2:n tai BCL6:n uudelleenjärjestelyillä | DLBCL, Nos Genetic Subtypes | Korkea-asteen B-solulymfooma, ei muutoin määritelty | Follikulaarinen suurisoluinen lymfooma, uusiutunut | Follikulaarinen...
-
Patrick C. Johnson, MDAstraZenecaRekrytointiTulenkestävä B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) | Asteen 3b follikulaarinen lymfooma | Tulenkestävät aggressiiviset B-solulymfoomat | Aggressiivinen B-solu NHL | De Novo tai muuntunut indolentti B-solulymfooma | DLBCL, Nos Genetic Subtypes | T-solu/histiosyyttirikas... ja muut ehdotYhdysvallat