Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvikle protokoller for modellering av genetiske sykdommer ved bruk av induserte pluripotente stamceller

1. august 2018 oppdatert av: Kevin Bruce

Nylige fremskritt har vist at celler fra blod-, hud- og urinprøver fra mennesker kan omprogrammeres til å bli stamceller. Disse kalles induserte pluripotente stamceller (iPSCs) og deler mange egenskaper med embryonale stamceller, inkludert en ubegrenset kapasitet for spredning og potensialet til å bli en hvilken som helst celle i kroppen. Fordelaktig unngår bruken av iPSC-er de etiske vanskelighetene som omgir embryonale stamceller og tillater generering av iPSC-linjer som er sykdomsrepresentative. For eksempel kan vi ta hudprøver fra en person diagnostisert med Huntingtons sykdom og deres upåvirkede søsken og ved å bruke denne teknologien generere iPSC-linjer fra begge individene. Ved å bruke disse iPSC-ene kan vi produsere sykdomsberørte cellepopulasjoner fra de berørte og upåvirkede individene, bruke disse cellene til å undersøke hvorfor spesifikke cellepopulasjoner påvirkes av sykdom og teste nye behandlinger for å bekjempe sykdomsprogresjon, og i hovedsak produsere en "sykdom i en tallerken". Dette er bare ett eksempel av mange som denne teknologien kan brukes på. Vi kan også bruke genredigeringsteknikker for å generere isogene kontroller eller sette inn sykdomsrelaterte mutasjoner for å vurdere sykdomsfenotype.

Selv om generering av iPSC-linjer har blitt robust bevist på tvers av flere sykdomsbakgrunner, gjenstår fortsatt mange aspekter ved nedstrømsbruken å bestemme. Spesielt robuste protokoller for å rette iPSC-er mot celleskjebner som nevroner eller blodceller må utvikles for fullt ut å realisere anvendelsen av iPSC-er i sykdomsmodellering og medikamentscreening.

Denne studien involverer innsamling av blod-, hud- eller urinprøver fra mennesker fra personer som bærer en rekke genetiske sykdommer sammen med de fra individer som ikke har blitt diagnostisert med en sykdom, som kontroller. Disse prøvene vil bli brukt til å generere iPSC-linjer for utvikling av differensierings- og sykdomsfenotypingsprotokoller.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nyere fremskritt innen bioteknologi har vist at somatiske celler (som hud-, blod- og urinceller) fra voksne mennesker og barn kan omprogrammeres til å endre sine egenskaper og bli andre typer celler som kan være nyttige for sykdomsmodellering og medikamentscreening. Dette inkluderer generering av induserte pluripotente stamceller (iPS-celler) som kan avledes fra disse somatiske cellene ved en prosess kjent som "cellulær omprogrammering". Disse iPSC-ene deler mange egenskaper med embryonale stamceller, inkludert en ubegrenset kapasitet for spredning og potensialet til å differensiere til hvilken som helst celle i kroppen. Imidlertid, i motsetning til embryonale stamceller, unngår genereringen av iPSC-er de praktiske og etiske vanskelighetene med å skaffe embryonale vev. Følgelig har cellulær omprogrammering og iPSC-teknologi store implikasjoner innen sykdomsmodellering og medikamentscreening.

Mange hindringer må overvinnes før iPSC-basert sykdomsmodellering og medikamentscreening fullt ut kan realiseres og tillate erstatning av utilstrekkelige dyremodeller og forenklede cellemodeller. Denne studien vil gjøre oss i stand til å samle prøver fra en rekke deltakere med ulik sykdomsbakgrunn, og å utvikle egnede paneler av iPSC-er for protokollutvikling. Utvikling av robuste protokoller som er egnet for bruk på tvers av flere iPSC-linjer og repeterbare på tvers av flere laboratorier er avgjørende for bruk av iPSC-er i sykdomsmodellering og medikamentscreening. Denne studien vil tillate oss å se på årsak til sykdom på tvers av en rekke sykdomsspesifikke cellelinjer med kjent genetisk bakgrunn som er representative for en kohort av menneskelige pasienter. Dette er grunnleggende for utvikling av iPSC-baserte medikamentscreeningsanalyser.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

3000

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 120 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

N/A

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Personer diagnostisert med genetiske sykdommer og/eller friske kontroller

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne
  • Personer diagnostisert med en genetisk sykdom - alle aldre mellom 1-120 år.
  • Personer som er diagnostisert med en genetisk sykdom - må være i stand til å kommunisere godt med etterforskeren og overholde kravene til hele studien ELLER være under omsorg av en passende verge, hvis de er ufør eller under 16 år.
  • Individer diagnostisert med en genetisk sykdom - krever skriftlig informert samtykke enten fra deltaker eller foresatt, for å delta som vist ved en bevitnet signatur på subjektsamtykkeskjemaet
  • Personer som deltar som kontroller - i alderen 16-120 år.
  • Individer som deltar som kontroller - må selv kunne samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Personer under 1 år.
  • Infeksjon med blodbårne sykdommer (f. HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C).
  • Tidligere eller nåværende intravenøst ​​narkotikamisbruk.
  • Kun for donasjon av blodprøver - har overskredet årsgrense for bloddonasjon.
  • Påvirket av blodsykdommer som anemi, blodproppforstyrrelser eller for tiden i behandling med antikoagulerende midler.
  • Personer som deltar som kontroller - ekskludert hvis de er under 16 år.
  • Individer som deltar som kontroller - ekskludert hvis de ikke kan samtykke selv.
  • Personer diagnostisert med en genetisk sykdom - ikke i stand til å gi informert samtykke verken av seg selv eller gjennom en passende nærmeste slektning, verge eller bistandsadvokat.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall sykdomsrelevante iPSC-differensieringsprotokoller generert i studien
Tidsramme: 2 år
Det primære forskningsspørsmålet er å finne ut om og hvordan vi kan bruke iPSC-er for å forbedre modellering av genetiske sykdommer, spesielt for å generere iPSC-avledede, sykdomsrelevante, vevsspesifikke cellepopulasjoner. For tiden er forskning på patologi og progresjon av genetiske sykdommer og påfølgende utvikling av terapeutiske midler sterkt avhengig av bruken av forenklede cellemodeller og/eller dyremodeller som er lite representative for den menneskelige sykdommen. Selv om generering av iPSC-linjer har blitt observert på tvers av mange sykdomsbakgrunner, gjenstår fortsatt en rekke fasetter av deres nedstrømsbruk å bli bestemt. For å fullt ut utnytte mulighetene til iPSC-er, er det avgjørende å utvikle differensieringsprotokoller (det vil si å lede iPSC-er til å danne populasjoner av andre celletyper, for eksempel nevroner eller kardiomyocytter) som er robuste og pålitelige på tvers av flere cellelinjer når de utføres med høy gjennomstrømning måte.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kevin Bruce

Etterforskere

  • Studieleder: Kevin Bruce, BSc, Censo Biotechnologies Ltd

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. november 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

2. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18/SS/0061

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Pseudonymiserte / anonymiserte data vil bli formidlet via fagfellevurderte vitenskapelige tidsskrifter, interne rapporter og vitenskapelige presentasjoner.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hudbiopsi/Urinsamling/Blodprøvetaking

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Philippines

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere