Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Haloperidol mod delirium hos voksne kritisk syge patienter (EuRIDICE)

6. maj 2022 opdateret af: Mathieu van der Jagt, Erasmus Medical Center

Effekten af ​​Haloperidol til at mindske byrden af ​​delirium hos voksne kritisk syge patienter (EurIDICE): et prospektivt randomiseret multicenter dobbeltblindt placebokontrolleret klinisk forsøg

EuRIDICE-forsøget vil undersøge, om haloperidol som førstelinjebehandling for ICU-delirium reducerer deliriums varighed (og sværhedsgrad). Uønskede udfald, der typisk er forbundet med delirium, vil også blive undersøgt og omfatter langsigtet kognition, funktionelt resultat og livskvalitet. Yderligere vil patient- og familieoplevelser og omkostningseffektivitet blive vurderet. Endelig vil sikkerhedsproblemer forbundet med brugen af ​​haloperidol i denne sårbare population blive undersøgt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND. Selvom det er udbredt, er virkningen og sikkerheden af ​​haloperidol til delirium hos kritisk syge voksne stadig uklar. Et randomiseret kontrolleret forsøg er berettiget til at studere effekten af ​​haloperidol på delirium eller koma, langsigtede resultater, sikkerhedsproblemer og omkostningseffektivitet.

RESUMÉ.

Efterforskerne vil udføre et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg for at evaluere brugen af ​​haloperidol til deliriumbehandling hos 742 kritisk syge voksne med delirium. Dage brugt uden delirium eller koma i de første 14 dage efter randomisering er det primære resultat. Studielægemidlet påbegyndes ved 2,5 mg IV q8h og øges efter 24 timer til 5mg IV q8h, hvis delirium fortsætter. Studielægemiddeldosis vil blive nedtrappet, når deliriet er forsvundet i løbet af 24 timer. Alle patienter vil blive behandlet med en standardiseret smerte-, agitations- og deliriumsprotokol. Standard operationsprocedurer for agitation (analgesi-titrering, alfa2-agonister) og hallucinationsbehandling (atypiske antipsykotika) vil blive implementeret for at imødekomme mulige ubalancer af disse symptomer i begge behandlingsarme. Åben indgivelse af haloperidol frarådes under forsøget. Prøvestørrelsen giver en styrke på 90 % til at detektere statistisk signifikante resultater (p<.05) og en sand behandlingsforskel på én dag for det primære resultat mellem forsøgsarme.

Dette forsøg forventes at besvare det klinisk relevante spørgsmål, om haloperidol stadig fortjener en plads i ICU deliriumbehandling. Det primære udfald (delirium- og komafri dage) vil være relateret til de sekundære udfald kognitiv dysfunktion, funktionelle og psykologiske udfald og patient- og familieoplevelser. Der vil blive lavet en omfattende omkostningseffektivitetsanalyse. Mortalitet efter et år og sikkerhedsproblemer ved haloperidol (QTc-forlængelse på EKG og rigiditet) vil blive vurderet som sekundære endepunkter. Som konklusion vil dette store multicenterforsøg vurdere virkningen og sikkerheden af ​​haloperidol til ICU delirium.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

142

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • 's-Hertogenbosch, Holland
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Capelle aan den IJssel, Holland
        • Ijsselland Hospital
      • Dordrecht, Holland
        • Albert Schweitzer Hospital
      • Nijmegen, Holland
        • Radboudumc
      • Rotterdam, Holland
        • Maasstad Hospital
      • Rotterdam, Holland
        • ErasmusMC
      • Rotterdam, Holland
        • Franciscus Gasthuis (Hospital)
      • Rotterdam, Holland
        • Ikazia Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for randomisering:

  1. Delirium, som vurderet med Intensive Care Delirium Screening Checklist - ICDSC: ≥4 eller Confusion Assessment Method for ICU - CAM-ICU: positiv). NB Delirium kan opstå i forbindelse med ICU-indlæggelse eller være til stede ved indlæggelsen.
  2. Skriftligt informeret samtykke indhentes fra patient eller juridisk repræsentant
  3. Overholder inklusionskriterier, men IKKE eksklusionskriterier for berettigelse:

Berettigelse

Inklusionskriterier for berettigelse

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Indlagt på ICU.

Udelukkelseskriterier for berettigelse

  1. Indlagt på intensivafdeling med en neurologisk diagnose (såsom akut slagtilfælde, traumatisk hjerneskade, intrakraniel malignitet, anoxisk koma). Tidligere ikke-akut slagtilfælde eller anden tidligere neurologisk tilstand uden kognitiv forringelse er ikke et udelukkelseskriterium.
  2. Graviditet (skal udelukkes ved graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder)
  3. Anamnese med ventrikulær arytmi inklusive "torsade de pointes" (TdP)
  4. Kendt allergi over for haloperidol
  5. Anamnese med demens eller et informantspørgeskema om kognitiv tilbagegang hos ældre (IQCODE) score ≥ 4
  6. Anamnese med malignt neuroleptisk syndrom eller parkinsonisme (enten Parkinsons sygdom eller et andet hypokinetisk rigid syndrom)
  7. Skizofreni eller anden psykotisk lidelse
  8. Manglende evne til at udføre gyldig deliriumscreeningsvurdering (f.eks. koma, døv, blind) eller manglende evne til at tale hollandsk
  9. Patienten forventes at dø inden for 24 timer, eller forventes at forlade intensivafdelingen inden for 24 timer efter evalueringen (kan revurderes dagligt)

Eksklusionskriterier for randomisering:

  1. Forlænget QT-interval (QTc > 500ms)
  2. (nylig) "torsade de pointes" (TdP)
  3. (nylig) malignt neuroleptisk syndrom eller parkinsonisme
  4. Bevis på akut abstinens af alkohol (eller stof), der kræver farmakologisk intervention (f.eks. benzodiazepiner eller alfa-2-agonist) til behandling
  5. IQCODE ikke vurderet
  6. Patienten forventes at dø inden for 24 timer, eller forventes at forlade intensivafdelingen inden for 24 timer.
  7. Intet (tidligere) underskrevet informeret samtykke fra patient eller repræsentant
  8. Aktuel deltagelse i et andet interventionsforsøg, der evaluerer en medicin, enhed eller adfærdsmæssig intervention

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: haloperidol

undersøgelseslægemidlet vil blive titreret baseret på delirium, diagnosticeret med et valideret screeningsinstrument (CAM-ICU eller ICDSC), begyndende med 2,5 mg IV q8h og titreret til maksimalt 5mg IV q8h.

Agitation og hallucinationer vil blive håndteret i henhold til en forudbestemt protokol i begge behandlingsarme. Først vil undersøgelseslægemidlet blive øget, når agitation eller delirium forbliver til stede. Yderligere muligheder omfatter hovedsageligt brugen af ​​alfa-2-agonister (agitation) eller atypiske antipsykotiske lægemidler (hallucinationer).
Medicin: Haloperidol
haloperidol for ICU delirium, titreret på valideret screeningsværktøj-baseret diagnose
Andre navne:
  • ikke nogen
Placebo komparator: placebo

undersøgelseslægemidlet vil blive titreret baseret på delirium, diagnosticeret med et valideret screeningsinstrument (CAM-ICU eller ICDSC), begyndende med 2,5 mg IV q8h og titreret til maksimalt 5mg IV q8h.

Agitation og hallucinationer vil blive håndteret i henhold til en forudbestemt protokol i begge behandlingsarme. Først vil undersøgelseslægemidlet blive øget, når agitation eller delirium forbliver til stede. Yderligere muligheder omfatter hovedsageligt brugen af ​​alfa-2-agonister (agitation) eller atypiske antipsykotiske lægemidler (hallucinationer).
Medicin: Placebo
placebo for ICU delirium, titreret på valideret screeningsværktøj-baseret diagnose

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
delirium- og komafri dage
Tidsramme: inden for de første 14 dage efter randomisering
dage uden hjernedysfunktion (=delirium ELLER koma) på intensivafdelingen
inden for de første 14 dage efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kognitiv forringelse: Global kognitiv funktion
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Global kognitiv funktion som vurderet med Montreal Cognitive Assessment (MOCA). Samlet score vil blive rapporteret med et interval på 0-30 (højere værdier repræsenterer bedre kognitiv funktion).
3 og 12 måneder
Kognitiv forringelse: Verbal indlæring og hukommelse
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Auditiv-verbal læring og hukommelse vil blive vurderet med Rey Auditory Verbal Learning Test. Tre subscores vil blive rapporteret: totalt korrekte ord i 5 forsøg (interval: 0 -75), totalt korrekte ord efter forsinkelse (interval: 0-15) og totalt korrekte ord ved genkendelse (interval: 0-30).
3 og 12 måneder
Kognitiv forringelse: Semantisk flydende
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Semantisk flydende vil blive testet med Semantic Category Fluency Test. Mængden af ​​dyr givet inden for en tid på 60 sekunder vil repræsentere scoren.
3 og 12 måneder
Kognitiv forringelse: Arbejdshukommelse
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Arbejdshukommelsen vil blive vurderet ved hjælp af Wechsler Adult Intelligence Scale - Third Edition (WAIS-III). Underskalaer vil blive rapporteret for både cifferspænd under frem- og tilbagekaldeforhold. Derudover vil der blive rapporteret en samlet score, som er lig med summen af ​​begge separate cifferspænd.
3 og 12 måneder
Kognitiv forringelse: Kognitiv fleksibilitet
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Kognitiv fleksibilitet, en af ​​de eksekutive funktioner, vil blive vurderet med forsøgstestene A og B. Det samlede antal sekunder, der er nødvendige for at afslutte hver test, vil blive rapporteret, med færre sekunder nødvendige, hvilket repræsenterer bedre kognitiv fleksibilitet.
3 og 12 måneder
Kognitiv forringelse: Ordhentning
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Ordhentning er testet med Boston Naming Test (30-element version). Den samlede score (interval: 0-30) repræsenterer mængden af ​​korrekt besvarede tegninger.
3 og 12 måneder
Angst og depression
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Angst og depression vil blive vurderet med Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). To underskalaer vil blive rapporteret, en for angstsymptomer (interval: 0-21) og en for depressionssymptomer (interval: 0-21). Højere værdier repræsenterer et dårligere resultat. En subscore >8 angiver henholdsvis angst eller depression.
3 og 12 måneder
Funktionelt resultat
Tidsramme: 3 og 12 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet vil blive vurderet med Short Form-35 (SF-36). Ni underskalaer vil blive rapporteret på en 0 - 100 skala: fysisk funktion, rollefunktion - fysisk, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktion, rollefunktion - følelsesmæssig, mental sundhed og rapporteret sundhedsovergang. Højere værdier repræsenterer en bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
3 og 12 måneder
dødelighed
Tidsramme: 28 dage og 1 år
dødelighed
28 dage og 1 år
liggetid på intensivafdelingen
Tidsramme: dages intensivophold (tid i dage fra indlæggelse på intensivafdeling til udskrivning til intensivafdeling). Vurderet op til maksimalt 12 måneder efter randomisering (opfølgningsperiodes afslutning).
varighed af ophold på ICU (dage)
dages intensivophold (tid i dage fra indlæggelse på intensivafdeling til udskrivning til intensivafdeling). Vurderet op til maksimalt 12 måneder efter randomisering (opfølgningsperiodes afslutning).
Bivirkninger forbundet med lægemiddel: forlænget QTc ved EKG
Tidsramme: mens du var i studiemedicinsk behandling i studieperioden på ICU (op til 14 dage efter randomisering)
forlænget QTc ved EKG (ms)
mens du var i studiemedicinsk behandling i studieperioden på ICU (op til 14 dage efter randomisering)
Uønskede lægemiddelrelaterede hændelser: muskelstivhed og andre associerede bevægelsesforstyrrelser
Tidsramme: mens du var i studiemedicinsk behandling i studieperioden på ICU (op til 14 dage efter randomisering)
muskelstivhed og andre associerede bevægelsesforstyrrelser [målt med Simpson Angus-skalaen]
mens du var i studiemedicinsk behandling i studieperioden på ICU (op til 14 dage efter randomisering)
Uønskede lægemiddelrelaterede hændelser: ventrikulære arytmier
Tidsramme: i studieperioden på ICU (op til 14 dage efter randomisering)
ventrikulære arytmier inklusive torsade de pointes
i studieperioden på ICU (op til 14 dage efter randomisering)
Patienternes minder relateret til deres intensivophold
Tidsramme: ved udskrivelse fra hospital (op til maks. 12 måneder efter randomisering = afslutning af opfølgningsperiode) og 3 måneder efter randomisering
Patienternes hukommelse for deres ICU-ophold vil blive evalueret med ICU Memory Tool (ICU-MT). Subscores vil blive rapporteret for faktuelle erindringer (interval: 0-11), vrangforestillingserindringer (interval: 0-6) og minder om følelser (interval: 0-4).
ved udskrivelse fra hospital (op til maks. 12 måneder efter randomisering = afslutning af opfølgningsperiode) og 3 måneder efter randomisering
Patienters og familiemedlemmers erfaringer relateret til delirium
Tidsramme: ved udskrivelse fra hospital (op til maks. 12 måneder efter randomisering = afslutning af opfølgningsperiode) og 3 måneder efter randomisering
Delirium tilbagekaldelse og nød relateret til delirium episoden vil blive vurderet med Delirium Experience Questionnaire (DEQ). Score vil repræsentere, om patienter husker deres delirium episode. Derudover vil en score, der repræsenterer delirium-relaterede nødniveauer (interval: 0-4, hvor højere værdier repræsenterer mere nød) blive rapporteret for både patienter og familiemedlemmer.
ved udskrivelse fra hospital (op til maks. 12 måneder efter randomisering = afslutning af opfølgningsperiode) og 3 måneder efter randomisering
Caregiver Strain
Tidsramme: 3 måneder efter randomisering
Den belastning, som familiemedlemmer eller pårørende oplever, vil blive vurderet med Caregiver Strain Index. En samlet score (interval: 0-13) vil blive rapporteret, hvor højere værdier repræsenterer højere erfaren belastning.
3 måneder efter randomisering
Posttraumatisk stress syndrom
Tidsramme: 3 måneder efter randomisering
Posttraumatiske stresssymptomer hos patienter og familier vil blive vurderet med Impact of Event Scale - Revised (IES-R). En gennemsnitlig total IES-R score vil blive rapporteret (interval: 0-4), med posttraumatisk stresslidelse defineret som en gennemsnitlig IES-R score ≥ 1,6. Derudover vil der blive rapporteret subscores for indtrængen, undgåelse og hyperarousal (interval: 0-4).
3 måneder efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Samarbejdspartnere

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mathieu van der Jagt, MD PhD, Erasmus University Medical Center Rotterdam, The Netherlands

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

23. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2018

Først opslået (Faktiske)

14. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MEC-2017-115/NL62689.078.17

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

IPD-planbeskrivelse

Kan hentes efter henvendelse til hovedefterforskeren

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner