Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Haloperidol för delirium hos vuxna kritiskt sjuka patienter (EuRIDICE)

6 maj 2022 uppdaterad av: Mathieu van der Jagt, Erasmus Medical Center

Effekten av Haloperidol för att minska bördan av delirium hos vuxna kritiskt sjuka patienter (EurIDICE): en prospektiv randomiserad multicenter dubbelblind placebokontrollerad klinisk prövning

EuRIDICE-studien kommer att studera om haloperidol som förstahandsbehandling för delirium på intensivvårdsavdelning minskar deliriumets varaktighet (och svårighetsgrad). Skadliga utfall som vanligtvis förknippas med delirium kommer också att studeras och inkluderar långsiktig kognition, funktionellt utfall och livskvalitet. Vidare kommer patientens och familjens erfarenheter och kostnadseffektiviteten att bedömas. Slutligen kommer säkerhetsproblem i samband med användningen av haloperidol i denna sårbara population att studeras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BAKGRUND. Även om det används i stor utsträckning, är effekten och säkerheten av haloperidol för delirium hos kritiskt sjuka vuxna fortfarande oklara. En randomiserad kontrollerad studie är motiverad för att studera effekten av haloperidol på delirium eller koma, långsiktiga resultat, säkerhetsproblem och kostnadseffektivitet.

SAMMANFATTNING.

Utredarna kommer att utföra en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning för att utvärdera användningen av haloperidol för deliriumbehandling hos 742 kritiskt sjuka vuxna med delirium. Dagar utan delirium eller koma under de första 14 dagarna efter randomisering är det primära resultatet. Studieläkemedlet initieras vid 2,5 mg IV q8h och ökas efter 24 timmar till 5mg IV q8h om delirium kvarstår. Studieläkemedelsdosen kommer att minskas när delirium har försvunnit under 24 timmar. Alla patienter kommer att hanteras med ett standardiserat smärt-, agitations- och deliriumprotokoll. Standardoperationsprocedurer för agitation (analgesi-titrering, alfa2-agonister) och hallucinationshantering (atypiska antipsykotika) kommer att implementeras för att tillgodose eventuella obalanser av dessa symtom i båda behandlingsarmarna. Open-label haloperidol administrering avråds under försöket. Provstorleken ger en kraft på 90 % för att detektera statistiskt signifikanta resultat (p<.05) och en verklig behandlingsskillnad på en dag för det primära resultatet mellan försöksarmarna.

Denna prövning förväntas svara på den kliniskt relevanta frågan om haloperidol fortfarande förtjänar en plats i ICU deliriumhantering. Det primära resultatet (delirium- och komafria dagar) kommer att relateras till de sekundära resultaten kognitiv dysfunktion, funktionella och psykologiska utfall samt patient- och familjeupplevelser. En omfattande kostnadseffektivitetsanalys kommer att göras. Mortalitet efter ett år och säkerhetsproblem för haloperidol (QTc-förlängning på EKG och stelhet) kommer att bedömas som sekundära effektmått. Sammanfattningsvis kommer denna stora multicenterstudie att utvärdera effekten och säkerheten för haloperidol för delirium på intensivvårdsavdelningen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

142

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • 's-Hertogenbosch, Nederländerna
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Capelle aan den IJssel, Nederländerna
        • Ijsselland Hospital
      • Dordrecht, Nederländerna
        • Albert Schweitzer Hospital
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Radboudumc
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Maasstad Hospital
      • Rotterdam, Nederländerna
        • ErasmusMC
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Franciscus Gasthuis (Hospital)
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Ikazia Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för randomisering:

  1. Delirium, bedömt med checklistan för intensivvårdsdeliriumscreening - ICDSC: ≥4 eller förvirringsbedömningsmetod för ICU - CAM-ICU: positiv). OBS Delirium kan uppstå under intensivvårdsinläggning eller vara närvarande vid inläggning.
  2. Skriftligt informerat samtycke erhålls från patient eller juridiskt ombud
  3. Uppfyller inklusionskriterier men INTE uteslutningskriterier för behörighet:

Behörighet

Inklusionskriterier för behörighet

  1. Ålder ≥ 18 år
  2. Inlagd på ICU.

Uteslutningskriterier för behörighet

  1. Inlagd på intensivvårdsavdelning med neurologisk diagnos (såsom akut stroke, traumatisk hjärnskada, intrakraniell malignitet, anoxisk koma). Tidigare icke-akut stroke eller annat tidigare neurologiskt tillstånd utan kognitiv försämring är inte ett uteslutningskriterium.
  2. Graviditet (ska uteslutas av graviditetstest hos kvinnor i barbar ålder)
  3. Historik av ventrikulär arytmi inklusive "torsade de pointes" (TdP)
  4. Känd allergi mot haloperidol
  5. Historik av demens eller en informantenkät om kognitiv försämring hos äldre (IQCODE) poäng ≥ 4
  6. Historik av malignt neuroleptikasyndrom eller parkinsonism (antingen Parkinsons sjukdom eller annat hypokinetiskt stel syndrom)
  7. Schizofreni eller annan psykotisk störning
  8. Oförmåga att utföra en giltig deliriumscreeningsbedömning (t.ex. koma, döv, blind) eller oförmåga att tala nederländska
  9. Patienten förväntas dö inom 24 timmar, eller förväntas lämna ICU inom 24 timmar efter utvärdering (kan omvärderas dagligen)

Uteslutningskriterier för randomisering:

  1. Förlängt QT-intervall (QTc > 500ms)
  2. (senast) "torsade de pointes" (TdP)
  3. (nyligen) malignt neuroleptikasyndrom eller parkinsonism
  4. Bevis på akut abstinens av alkohol (eller substans) som kräver farmakologisk intervention (t.ex. bensodiazepiner eller alfa-2-agonist) att behandla
  5. IQCODE ej bedömd
  6. Patienten förväntas dö inom 24 timmar, eller förväntas lämna ICU inom 24 timmar.
  7. Inget (tidigare) undertecknat informerat samtycke av patient eller representant
  8. Aktuellt deltagande i en annan interventionsstudie som utvärderar en medicinering, enhet eller beteendeintervention

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: haloperidol

studieläkemedlet kommer att titreras baserat på delirium, diagnostiserat med ett validerat screeninginstrument (CAM-ICU eller ICDSC), som börjar med 2,5 mg IV q8h och titreras till maximalt 5mg IV q8h.

Agitation och hallucinationer kommer att hanteras enligt ett i förväg specificerat protokoll i båda behandlingsarmarna. Först kommer studieläkemedlet att öka när agitation eller delirium kvarstår. Ytterligare alternativ inkluderar främst användning av alfa-2-agonister (agitation) eller atypiska antipsykotiska läkemedel (hallucinationer).
Läkemedel: Haloperidol
haloperidol för ICU delirium, titrerad på validerad screeningverktygsbaserad diagnos
Andra namn:
  • inga
Placebo-jämförare: placebo

studieläkemedlet kommer att titreras baserat på delirium, diagnostiserat med ett validerat screeninginstrument (CAM-ICU eller ICDSC), som börjar med 2,5 mg IV q8h och titreras till maximalt 5mg IV q8h.

Agitation och hallucinationer kommer att hanteras enligt ett i förväg specificerat protokoll i båda behandlingsarmarna. Först kommer studieläkemedlet att öka när agitation eller delirium kvarstår. Ytterligare alternativ inkluderar främst användning av alfa-2-agonister (agitation) eller atypiska antipsykotiska läkemedel (hallucinationer).
Läkemedel: Placebo
placebo för ICU delirium, titrerad på validerad screeningverktygsbaserad diagnos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
delirium- och komafria dagar
Tidsram: inom de första 14 dagarna efter randomisering
dagar utan hjärndysfunktion (=delirium ELLER koma) på intensivvårdsavdelningen
inom de första 14 dagarna efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kognitiv försämring: Global kognitiv funktion
Tidsram: 3 och 12 månader
Global kognitiv funktion bedömd med Montreal Cognitive Assessment (MOCA). Totalpoäng kommer att rapporteras, med ett intervall på 0-30 (högre värden representerar bättre kognitiv funktion).
3 och 12 månader
Kognitiv försämring: Verbal inlärning och minne
Tidsram: 3 och 12 månader
Auditiv-verbal inlärning och minne kommer att bedömas med Rey Auditory Verbal Learning Test. Tre delpoäng kommer att rapporteras: totalt antal korrekta ord i 5 försök (intervall: 0 -75), totalt antal korrekta ord efter fördröjning (intervall: 0-15) och totalt antal korrekta ord vid igenkänning (intervall: 0-30).
3 och 12 månader
Kognitiv försämring: Semantisk flyt
Tidsram: 3 och 12 månader
Semantisk flyt kommer att testas med Semantic Category Fluency Test. Antalet djur som ges inom en tid av 60 sekunder kommer att representera poängen.
3 och 12 månader
Kognitiv försämring: Arbetsminne
Tidsram: 3 och 12 månader
Arbetsminnet kommer att bedömas med hjälp av Wechsler Adult Intelligence Scale - Third Edition (WAIS-III). Underskalor kommer att rapporteras för både sifferspann under fram- och bakåthämtning. Dessutom kommer en totalpoäng att rapporteras, som är lika med summan av båda separata siffror.
3 och 12 månader
Kognitiv försämring: Kognitiv flexibilitet
Tidsram: 3 och 12 månader
Kognitiv flexibilitet, en av de verkställande funktionerna, kommer att bedömas med testerna A och B. Det totala antalet sekunder som behövs för att avsluta varje test kommer att rapporteras, med färre sekunder som behövs för bättre kognitiv flexibilitet.
3 och 12 månader
Kognitiv försämring: Ordhämtning
Tidsram: 3 och 12 månader
Ordhämtning testas med Boston Naming Test (version med 30 artiklar). Totalpoängen (intervall: 0-30) representerar mängden korrekt besvarade ritningar.
3 och 12 månader
Ångest och depression
Tidsram: 3 och 12 månader
Ångest och depression kommer att bedömas med Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Två subskalor kommer att rapporteras, en för ångestsymtom (intervall: 0-21) och en för depressionssymtom (intervall: 0-21). Högre värden representerar ett sämre resultat. Ett subpoäng >8 indikerar ångest respektive depression.
3 och 12 månader
Funktionellt resultat
Tidsram: 3 och 12 månader
Hälsorelaterad livskvalitet kommer att bedömas med Short Form-35 (SF-36). Nio delskalor kommer att rapporteras på en skala 0 - 100: fysisk funktion, rollfunktion - fysisk, kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, social funktion, rollfunktion - emotionell, mental hälsa och rapporterad hälsoövergång. Högre värden representerar en bättre hälsorelaterad livskvalitet.
3 och 12 månader
dödlighet
Tidsram: 28 dagar och 1 år
dödlighet
28 dagar och 1 år
vistelsetiden på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: dagars ICU-vistelse (tid i dagar från ICU-inläggning till ICU-utskrivning). Bedöms upp till max 12 månader efter randomisering (slut på uppföljningsperiod).
vistelsetid på intensivvårdsavdelningen (dagar)
dagars ICU-vistelse (tid i dagar från ICU-inläggning till ICU-utskrivning). Bedöms upp till max 12 månader efter randomisering (slut på uppföljningsperiod).
Biverkningar i samband med läkemedel: förlängt QTc genom EKG
Tidsram: under studieläkemedelsbehandling under studieperioden på ICU (upp till 14 dagar efter randomisering)
förlängd QTc med EKG (ms)
under studieläkemedelsbehandling under studieperioden på ICU (upp till 14 dagar efter randomisering)
Biverkningar i samband med läkemedel: muskelstelhet och andra associerade rörelsestörningar
Tidsram: under studieläkemedelsbehandling under studieperioden på ICU (upp till 14 dagar efter randomisering)
muskelstelhet och andra associerade rörelsestörningar [mätt med Simpson Angus-skalan]
under studieläkemedelsbehandling under studieperioden på ICU (upp till 14 dagar efter randomisering)
Biverkningar i samband med läkemedel: ventrikulära arytmier
Tidsram: under studieperioden på ICU (upp till 14 dagar efter randomisering)
ventrikulära arytmier inklusive torsade de pointes
under studieperioden på ICU (upp till 14 dagar efter randomisering)
Patienternas minnen relaterade till deras intensivvårdsvistelse
Tidsram: vid utskrivning från sjukhus (upp till max 12 månader efter randomisering = slut på uppföljningsperiod) och 3 månader efter randomisering
Patienternas minnen för sin ICU-vistelse kommer att utvärderas med ICU Memory Tool (ICU-MT). Delpoäng kommer att rapporteras för faktaminnen (intervall: 0-11), vanföreställningar (intervall: 0-6) och minnen av känslor (intervall: 0-4).
vid utskrivning från sjukhus (upp till max 12 månader efter randomisering = slut på uppföljningsperiod) och 3 månader efter randomisering
Patienters och familjemedlemmars upplevelser relaterade till delirium
Tidsram: vid utskrivning från sjukhus (upp till max 12 månader efter randomisering = slut på uppföljningsperiod) och 3 månader efter randomisering
Delirium återkallande och ångest relaterat till delirium episoden kommer att bedömas med Delirium Experience Questionnaire (DEQ). Poängen kommer att representera om patienter kommer ihåg sin delirium. Dessutom kommer en poäng som representerar deliriumrelaterade nödnivåer (intervall: 0-4, med högre värden som representerar mer nöd) att rapporteras för både patienter och familjemedlemmar.
vid utskrivning från sjukhus (upp till max 12 månader efter randomisering = slut på uppföljningsperiod) och 3 månader efter randomisering
Vårdgivare Stam
Tidsram: 3 månader efter randomisering
Den påfrestning som familjemedlemmar eller släktingar upplever kommer att bedömas med Caregiver Strain Index. En totalpoäng (intervall: 0-13) kommer att rapporteras, med högre värden som representerar högre upplevd belastning.
3 månader efter randomisering
Posttraumatiskt stressyndrom
Tidsram: 3 månader efter randomisering
Posttraumatiska stresssymptom hos patienter och familjer kommer att bedömas med Impact of Event Scale - Revised (IES-R). En genomsnittlig total IES-R-poäng kommer att rapporteras (intervall: 0-4), med posttraumatisk stressyndrom definierad som en genomsnittlig IES-R-poäng ≥ 1,6. Dessutom kommer delpoäng att rapporteras för intrång, undvikande och hyperarousal (intervall: 0-4).
3 månader efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Samarbetspartners

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Utredare

  • Huvudutredare: Mathieu van der Jagt, MD PhD, Erasmus University Medical Center Rotterdam, The Netherlands

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

3 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

23 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

14 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MEC-2017-115/NL62689.078.17

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

IPD-planbeskrivning

Kan hämtas efter kontakt med huvudutredaren

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Delirium

Kliniska prövningar på Haloperidol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera