Et pilotforsøg med hæmodialyse to gange ugentligt versus tre gange ugentligt hos patienter med nyresygdom i slutstadiet (TWOPLUS-HD)
7. juni 2023 opdateret af: Wake Forest University Health Sciences
En randomiseret pilotundersøgelse af hæmodialyseinitiering, der sammenligner hæmodialyse to gange om ugen plus dialysebesparende terapi versus tre gange ugentligt hæmodialyse (TWOPLUS-HD-forsøget)
Den optimale frekvens af hæmodialysebehandlinger hos patienter med hændelig nyresygdom i slutstadiet er ikke kendt.
Dette pilotforsøg vil randomisere patienter med hændelig slutstadie nyresygdom på grund af kronisk nyresygdomsprogression til to forskellige hæmodialyseregimer: i) hæmodialyse to gange om ugen i seks uger med adjuverende farmakologisk medicin efterfulgt af tre gange om ugen hæmodialyse eller ii) tre gange - ugentlig hæmodialyse.
Undersøgelsen vil teste gennemførligheden af trinvis hæmodialyse og virkningerne af de to hæmodialyseregimer på resterende nyrefunktion.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
51
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år
- Hændelse ESKD fra CKD progression (inklusive en svigtende nyretransplantation)
- Anses for at kræve dialysestart af den behandlende nefrolog
- Har valgt HD til nyreudskiftningsterapi (RRT)
Ekskluderingskriterier:
- Har urinproduktion <500 ml om dagen
- Har ESKD som følge af alvorlig akut nyreskade (AKI) (stadie 3 AKI defineret af Acute Kidney Injury Network [AKIN]) kriterier)
- Pludselig fald i nyrefunktionen forud for initiering af HD-behandling (dvs. hvis eGFR var ≥30 ml/min/1,73 m2 3 måneder før påbegyndelse af dialysebehandling)
- Er planlagt til at gennemgå transplantation fra en levende donor inden for de næste 6 måneder
- Har en aktiv diagnose af hepatorenalt syndrom
- Har en betydelig malignitet, der sandsynligvis vil påvirke overlevelsen
- Har en medicinsk tilstand, der ville bringe patientens sikkerhed i fare.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Hæmodialyse og farmakologisk terapi
Hæmodialysebehandling ved påbegyndelse af dialysebehandling: To gange ugentlig hæmodialyse plus supplerende farmakologisk behandling (loop-diuretikum, kaliumbindende middel og natriumbicarbonat) i seks på hinanden følgende uger, fortsat med tre gange ugentlig hæmodialyse (interventionsgruppe)
|
Hæmodialysefrekvensen vil variere i de første seks uger af hæmodialysebehandlingen mellem de to behandlingsarme.
Deltagere i interventionsgruppen, som udvikler hyperkaliæmi, i løbet af de første seks uger efter at have modtaget hæmodialyse to gange om ugen, vil blive behandlet med Patiromer.
|
|
Aktiv komparator: Konventionel hæmodialyse regime
Hæmodialysebehandling ved påbegyndelse af dialysebehandling: tre gange ugentlig hæmodialyse
|
Hæmodialysefrekvensen vil variere i de første seks uger af hæmodialysebehandlingen mellem de to behandlingsarme.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patienternes overholdelse af undersøgelsesprotokol
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder
|
≥95 % af deltagerne randomiseret i interventionsgruppen vil følge HD-regimet.
Alle deltagere, der gennemførte 6 og 12 måneders opfølgning, gennemførte interdialytiske tidsbestemte urinopsamlinger - Patienternes overholdelse af undersøgelsesprotokollen blev vurderet ved antallet af deltagere randomiseret til hver intervention, som overholdt undersøgelsesprotokollen og efter 6 måneder og 12 måneder
|
6 måneder, 12 måneder, 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
24-timers urinvolumen
Tidsramme: Baseline, 6 uger, 12 uger, 24 uger
|
Resterende renal clearance blev beregnet baseret på 24-timers urinopsamling udført ved baseline ved indskrivning; og interdialytisk urinopsamling udført ved baseline, 6 uger, 12 uger og 24 uger
|
Baseline, 6 uger, 12 uger, 24 uger
|
|
Ændring i resterende nyrefunktion - Urea-clearance
Tidsramme: Baseline, 6 uger, 12 uger, 24 uger
|
Resterende renal clearance blev beregnet baseret på 24-timers urinopsamling udført ved baseline ved indskrivning; og interdialytisk urinopsamling udført i uge 6, 12 og 24.
|
Baseline, 6 uger, 12 uger, 24 uger
|
|
Ændring i resterende nyrefunktion - Kreatininclearance
Tidsramme: Baseline, 6 uger, 12 uger, 24 uger
|
Resterende renal clearance blev beregnet baseret på 24-timers urinopsamling udført ved baseline ved indskrivning; og interdialytisk urinopsamling udført i uge 6, 12 og 24.
|
Baseline, 6 uger, 12 uger, 24 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Langsigtet ændring i resterende nyrefunktion
Tidsramme: op til 24 måneder
|
Resterende renal ureaclearance (Krt/Vurea) vil blive beregnet baseret på interdialytisk urinopsamling i uge 24 og uge 48 af hæmodialyse.
Ændringen i Krt/Vurea fra baseline vil blive sammenlignet mellem de to behandlingsarme.
|
op til 24 måneder
|
|
Overlevelse
Tidsramme: op til 24 måneder
|
Eksplorative analyser vil sammenligne dødeligheden mellem de to hæmodialyseskemaer i uge 12, uge 24 og uge 48 efter påbegyndelse af dialyse.
|
op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mariana Murea, MD, Wake Forest University Health Sciences
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Lin YF, Huang JW, Wu MS, Chu TS, Lin SL, Chen YM, Tsai TJ, Wu KD. Comparison of residual renal function in patients undergoing twice-weekly versus three-times-weekly haemodialysis. Nephrology (Carlton). 2009 Feb;14(1):59-64. doi: 10.1111/j.1440-1797.2008.01016.x. Epub 2008 Nov 19.
- Weir MR, Bakris GL, Bushinsky DA, Mayo MR, Garza D, Stasiv Y, Wittes J, Christ-Schmidt H, Berman L, Pitt B; OPAL-HK Investigators. Patiromer in patients with kidney disease and hyperkalemia receiving RAAS inhibitors. N Engl J Med. 2015 Jan 15;372(3):211-21. doi: 10.1056/NEJMoa1410853. Epub 2014 Nov 21.
- Kovesdy CP, Regidor DL, Mehrotra R, Jing J, McAllister CJ, Greenland S, Kopple JD, Kalantar-Zadeh K. Serum and dialysate potassium concentrations and survival in hemodialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2007 Sep;2(5):999-1007. doi: 10.2215/CJN.04451206. Epub 2007 Aug 16.
- National Kidney Foundation. KDOQI Clinical Practice Guideline for Hemodialysis Adequacy: 2015 update. Am J Kidney Dis. 2015 Nov;66(5):884-930. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.07.015. Erratum In: Am J Kidney Dis. 2016 Mar;67(3):534.
- Shafi T, Jaar BG, Plantinga LC, Fink NE, Sadler JH, Parekh RS, Powe NR, Coresh J. Association of residual urine output with mortality, quality of life, and inflammation in incident hemodialysis patients: the Choices for Healthy Outcomes in Caring for End-Stage Renal Disease (CHOICE) Study. Am J Kidney Dis. 2010 Aug;56(2):348-58. doi: 10.1053/j.ajkd.2010.03.020. Epub 2010 Jun 3.
- Termorshuizen F, Dekker FW, van Manen JG, Korevaar JC, Boeschoten EW, Krediet RT; NECOSAD Study Group. Relative contribution of residual renal function and different measures of adequacy to survival in hemodialysis patients: an analysis of the Netherlands Cooperative Study on the Adequacy of Dialysis (NECOSAD)-2. J Am Soc Nephrol. 2004 Apr;15(4):1061-70. doi: 10.1097/01.asn.0000117976.29592.93.
- Zhang M, Wang M, Li H, Yu P, Yuan L, Hao C, Chen J, Kalantar-Zadeh K. Association of initial twice-weekly hemodialysis treatment with preservation of residual kidney function in ESRD patients. Am J Nephrol. 2014;40(2):140-50. doi: 10.1159/000365819. Epub 2014 Aug 23.
- Bakris GL, Pitt B, Weir MR, Freeman MW, Mayo MR, Garza D, Stasiv Y, Zawadzki R, Berman L, Bushinsky DA; AMETHYST-DN Investigators. Effect of Patiromer on Serum Potassium Level in Patients With Hyperkalemia and Diabetic Kidney Disease: The AMETHYST-DN Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015 Jul 14;314(2):151-61. doi: 10.1001/jama.2015.7446. Erratum In: JAMA. 2015 Aug 18;314(7):731. Dosage error in article text.
- Eknoyan G, Beck GJ, Cheung AK, Daugirdas JT, Greene T, Kusek JW, Allon M, Bailey J, Delmez JA, Depner TA, Dwyer JT, Levey AS, Levin NW, Milford E, Ornt DB, Rocco MV, Schulman G, Schwab SJ, Teehan BP, Toto R; Hemodialysis (HEMO) Study Group. Effect of dialysis dose and membrane flux in maintenance hemodialysis. N Engl J Med. 2002 Dec 19;347(25):2010-9. doi: 10.1056/NEJMoa021583.
- Lowrie EG, Laird NM, Parker TF, Sargent JA. Effect of the hemodialysis prescription of patient morbidity: report from the National Cooperative Dialysis Study. N Engl J Med. 1981 Nov 12;305(20):1176-81. doi: 10.1056/NEJM198111123052003.
- Paniagua R, Amato D, Vonesh E, Correa-Rotter R, Ramos A, Moran J, Mujais S. Effects of increased peritoneal clearances on mortality rates in peritoneal dialysis: ADEMEX, a prospective, randomized, controlled trial. J Am Soc Nephrol. 2002 May;13(5):1307-1320. doi: 10.1681/ASN.V1351307.
- Lo WK, Ho YW, Li CS, Wong KS, Chan TM, Yu AW, Ng FS, Cheng IK. Effect of Kt/V on survival and clinical outcome in CAPD patients in a randomized prospective study. Kidney Int. 2003 Aug;64(2):649-56. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00098.x.
- Li Y, Jin Y, Kapke A, Pearson J, Saran R, Port FK, Robinson BM. Explaining trends and variation in timing of dialysis initiation in the United States. Medicine (Baltimore). 2017 May;96(20):e6911. doi: 10.1097/MD.0000000000006911.
- Chin AI, Appasamy S, Carey RJ, Madan N. Feasibility of Incremental 2-Times Weekly Hemodialysis in Incident Patients With Residual Kidney Function. Kidney Int Rep. 2017 Jun 21;2(5):933-942. doi: 10.1016/j.ekir.2017.06.005. eCollection 2017 Sep.
- Marquez IO, Tambra S, Luo FY, Li Y, Plummer NS, Hostetter TH, Meyer TW. Contribution of residual function to removal of protein-bound solutes in hemodialysis. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Feb;6(2):290-6. doi: 10.2215/CJN.06100710. Epub 2010 Oct 28.
- Pitt B, Bakris GL, Bushinsky DA, Garza D, Mayo MR, Stasiv Y, Christ-Schmidt H, Berman L, Weir MR. Effect of patiromer on reducing serum potassium and preventing recurrent hyperkalaemia in patients with heart failure and chronic kidney disease on RAAS inhibitors. Eur J Heart Fail. 2015 Oct;17(10):1057-65. doi: 10.1002/ejhf.402. Epub 2015 Oct 12.
- Wu DY, Shinaberger CS, Regidor DL, McAllister CJ, Kopple JD, Kalantar-Zadeh K. Association between serum bicarbonate and death in hemodialysis patients: is it better to be acidotic or alkalotic? Clin J Am Soc Nephrol. 2006 Jan;1(1):70-8. doi: 10.2215/CJN.00010505. Epub 2005 Nov 23.
- Daugirdas JT. Estimating Time-averaged Serum Urea Nitrogen Concentration during Various Urine Collection Periods: A Prediction Equation for Thrice Weekly and Biweekly Dialysis Schedules. Semin Dial. 2016 Nov;29(6):507-509. doi: 10.1111/sdi.12554. Epub 2016 Oct 4.
- Daugirdas JT, Depner TA, Greene T, Levin NW, Chertow GM, Rocco MV; Frequent Hemodialysis Network Trial Group. Standard Kt/Vurea: a method of calculation that includes effects of fluid removal and residual kidney clearance. Kidney Int. 2010 Apr;77(7):637-44. doi: 10.1038/ki.2009.525. Epub 2010 Jan 27.
- Jansen MA, Hart AA, Korevaar JC, Dekker FW, Boeschoten EW, Krediet RT; NECOSAD Study Group. Predictors of the rate of decline of residual renal function in incident dialysis patients. Kidney Int. 2002 Sep;62(3):1046-53. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00505.x.
- Murea M, Highland BR, Yang W, Dressler E, Russell GB. Patient-reported outcomes in a pilot clinical trial of twice-weekly hemodialysis start with adjuvant pharmacotherapy and transition to thrice-weekly hemodialysis vs conventional hemodialysis. BMC Nephrol. 2022 Sep 27;23(1):322. doi: 10.1186/s12882-022-02946-w.
- Murea M, Patel A, Highland BR, Yang W, Fletcher AJ, Kalantar-Zadeh K, Dressler E, Russell GB. Twice-Weekly Hemodialysis With Adjuvant Pharmacotherapy and Transition to Thrice-Weekly Hemodialysis: A Pilot Study. Am J Kidney Dis. 2022 Aug;80(2):227-240.e1. doi: 10.1053/j.ajkd.2021.12.001. Epub 2021 Dec 18.
- Murea M, Moossavi S, Fletcher AJ, Jones DN, Sheikh HI, Russell G, Kalantar-Zadeh K. Renal replacement treatment initiation with twice-weekly versus thrice-weekly haemodialysis in patients with incident dialysis-dependent kidney disease: rationale and design of the TWOPLUS pilot clinical trial. BMJ Open. 2021 May 24;11(5):e047596. doi: 10.1136/bmjopen-2020-047596.
- Murea M. Precision medicine approach to dialysis including incremental and decremental dialysis regimens. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2021 Jan;30(1):85-92. doi: 10.1097/MNH.0000000000000667.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
19. juni 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
4. november 2021
Studieafslutning (Faktiske)
4. november 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. november 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. november 2018
Først opslået (Faktiske)
14. november 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. juni 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. juni 2023
Sidst verificeret
1. april 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00054726
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Efter afslutning af undersøgelsen kan afidentificerede deltagerdata blive givet til andre forskere i det arkiverede, hvis det anmodes om det.
Anmodningerne vil blive gennemgået af den primære investigator og andre undersøgelsesmedlemmer for at afgøre, om det er relevant.
IPD-delingstidsramme
2-4 måneder
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .