- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03760848
Undersøgelse af potentiale for lægemiddelinteraktioner medieret af CYP3A4-hæmning med Aramchol hos raske frivillige
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der er planlagt tilmelding af 16 fag. Hvert fag deltager i 2 studieperioder.
I periode 1 vil forsøgspersoner modtage en enkelt oral dosis på 2 mg midazolam på dag 1 og en enkelt oral dosis på 40 mg atorvastatin på dag 3.
I periode 2 vil forsøgspersoner modtage to gange daglige orale doser på 300 mg aramchol (IMP) i 18 dage. Under aramchol-dosering vil forsøgspersoner tage en enkelt dosis på 2 mg midazolam om morgenen på dag 10 og 40 mg atorvastatin om morgenen på dag 12.
Forsøgspersoner vil blive screenet inden for 21 dage før deres første dosis af undersøgelsesmedicin. I periode 1 vil de blive boende på afdelingen fra dag -1 til dag 10. I periode 2 vil forsøgspersoner blive optaget på dag -1 og udskrevet på dag 19. Forsøgspersonerne vil deltage i et opfølgningsbesøg cirka 2 uger senere, på dag 33 (±2 dage). Der vil være et interval på mindst 1 dag mellem periode 1 og 2.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research (HMR)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige sunde frivillige.
- Alder 18-45 år på tidspunktet for samtykke.
- Et kropsmasseindeks (BMI; Quetelet-indeks) i området 18,0-30,9.
- Evne til at forstå karakteren af forsøget og eventuelle farer ved at deltage i det. Evne til at kommunikere tilfredsstillende med investigator og deltage i og overholde kravene i hele forsøget.
- Vilje til at give skriftligt samtykke til at deltage efter at have læst og forstået informations- og samtykkeformularen og efter at have haft mulighed for at drøfte retssagen med efterforskeren eller dennes delegerede.
- Accepter at bruge effektiv prævention som beskrevet i afsnit 9.
- Aftal ikke at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen og i op til 3 måneder efter administrationen af forsøgsmedicinen.
- Vilje til at give skriftligt samtykke til at få data indtastet i The Overvolunteering Prevention System (TOPS).
Ekskluderingskriterier:
- Frivillige af østasiatisk afstamning inklusive, men ikke begrænset til, kinesisk, japansk, koreansk, mongolsk og/eller vietnamesisk
- Være ryger, eller have røget cigaretter eller andre tobaks- eller nikotinprodukter inden for de sidste 12 måneder.
- Klinisk relevant abnorm anamnese, fysiske fund, EKG eller laboratorieværdier ved screeningsvurderingen forud for forsøget, som kan interferere med forsøgets mål eller den frivilliges sikkerhed.
- Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (AP) > øvre normalgrænse (ULN) ved screeningsbesøget. En gentagelse er tilladt ved én lejlighed til bestemmelse af berettigelse.
- Tilstedeværelse af akut eller kronisk sygdom eller historie med kronisk sygdom, der er tilstrækkelig til at ugyldiggøre den frivilliges deltagelse i forsøget eller gøre det unødvendigt farligt,
- Tilstedeværelse eller historie af obstruktiv søvnapnø.
- Anamnese eller tilstedeværelse af enhver sygdom eller tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, herunder gastrointestinale lidelser eller esophageal, gastrisk, galde- eller tarmkirurgi (undtagen herniotomi og appendektomi).
- Brug af antikolinerge eller andre lægemidler, der vides at påvirke gastrointestinal motilitet i løbet af de 7 dage før den første dosis af forsøgsmedicin.
- Nedsat endokrin, skjoldbruskkirtel-, lever-, respiratorisk eller nyrefunktion, diabetes mellitus, koronar hjertesygdom eller en tidligere psykotisk psykisk sygdom.
- Kirurgi (f.eks. mave-bypass) eller medicinsk tilstand, der kan påvirke optagelsen af medicin.
- Tilstedeværelse eller historie med alvorlige bivirkninger af ethvert lægemiddel eller en historie med følsomhed over for aramchol, midazolam eller atorvastatin eller ethvert hjælpestof i tabletterne.
- Brug af receptpligtig medicin eller anden medicin eller naturlægemidler (såsom perikon) i løbet af de 28 dage før den første dosis af forsøgsmedicin eller brug af anden håndkøbsmedicin med undtagelse af acetaminophen (paracetamol) , i løbet af de 7 dage før den første dosis af forsøgsmedicin.
- Modtagelse af et forsøgsprodukt (inklusive receptpligtig medicin) som en del af et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før første optagelse i denne undersøgelse; i opfølgningsperioden for et andet klinisk forsøg på tidspunktet for screening for denne undersøgelse.
- Tilstedeværelse eller historie med stof- eller alkoholmisbrug, eller indtagelse af mere end 14 enheder alkohol ugentligt.
- Blodtryk og hjertefrekvens i liggende stilling ved screeningsundersøgelsen uden for intervallerne: blodtryk 100-140 mm Hg systolisk, 50-90 mm Hg diastolisk; hjertefrekvens 45_90 slag/min, medmindre det vurderes som ikke klinisk signifikant.
- Mulighed for, at den frivillige ikke vil samarbejde med kravene i protokollen.
- Beviser for stofmisbrug ved urinprøver.
- Positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV.
- Tab af mere end 400 ml blod i løbet af de 3 måneder før forsøget, fx som bloddonor.
- Indsigelse fra den praktiserende læge mod, at frivillige går i prøve.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: ANDET
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: Midazolam, Atorvastatin / Aramchol, Midazolam, Atorvastatin
Midazolam 2 mg -atorvastatin 40 mg /Aramchol 600mg -midazolam 2 mg-atorvastatin 40 mg (MA/MAA)
|
Aramchol 600 mg
Midazolam 2 mg
atorvastatin 40 mg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Midazolam - cmax
Tidsramme: Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
Maksimal plasmakoncentration
|
Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
|
Atorvastatin - cmaks
Tidsramme: Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
Maksimal plasmakoncentration
|
Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
|
Midazolam - tmax
Tidsramme: Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
Tidspunkt for maksimal plasmakoncentration
|
Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
|
Atorvastatin - tmax
Tidsramme: Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
Tidspunkt for maksimal plasmakoncentration
|
Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
|
Midazolam - Areal under koncentration-tid-kurven til sidste målbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
|
|
Atorvastatin - Areal under koncentration-tid-kurven til sidste målbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
|
|
Midazolam - Areal under koncentration-tid-kurven ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf)
Tidsramme: Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
|
|
Atorvastatin - Areal under koncentration-tid-kurven ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf)
Tidsramme: Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
|
|
Midazolam - %AUCextrapinf
Tidsramme: Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
Procentdel af AUC, der blev ekstrapoleret
|
Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
|
Atorvastatin - %AUCextrapinf
Tidsramme: Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
Procentdel af AUC, der blev ekstrapoleret
|
Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
|
Midazolam - t½
Tidsramme: Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
Terminal halveringstid for eliminering
|
Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
|
Atorvastatin - t½
Tidsramme: Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
Terminal halveringstid for eliminering
|
Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
|
Midazolam - CL/F
Tidsramme: Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
Clearance/brøkdel af absorberet dosis
|
Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
|
Atorvastatin - CL/F
Tidsramme: Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
Clearance/brøkdel af absorberet dosis
|
Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
|
Midazolam - VZ/F
Tidsramme: Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
Fordelingsvolumen/brøkdel af absorberet dosis
|
Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
|
Atorvastatin - VZ/F
Tidsramme: Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
Fordelingsvolumen/brøkdel af absorberet dosis
|
Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
|
Midazolam - MRT
Tidsramme: Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
Gennemsnitlig opholdstid
|
Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
|
Atorvastatin - MRT
Tidsramme: Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
Gennemsnitlig opholdstid
|
Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
|
Midazolam - λz
Tidsramme: Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
Terminalhastighedskonstant
|
Blodprøver til analyse af midazolam vil blive taget før og ofte op til 48 timer efter hver dosis.
|
|
Atorvastatin - λz
Tidsramme: Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
Terminalhastighedskonstant
|
Blodprøver til analyse af atorvastatin vil blive taget før og ofte op til 168 timer efter hver dosis.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Adeep Puri, M.D., HMR
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Enzymhæmmere
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Antimetabolitter
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasehæmmere
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anæstesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA agenter
- Atorvastatin
- Midazolam
Andre undersøgelses-id-numre
- Aramchol 016
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .