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Estudio del potencial de interacciones farmacológicas mediadas por la inhibición de CYP3A4 con Aramchol en voluntarios sanos

20 de agosto de 2019 actualizado por: Galmed Pharmaceuticals Ltd
El ensayo es una evaluación abierta, de 2 períodos y de secuencia única de la inhibición de CYP3A4 por aramchol utilizando los sustratos de sonda midazolam y atorvastatina para evaluar la actividad de CYP3A4.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Está prevista la inscripción de 16 asignaturas. Cada asignatura participará en 2 periodos de estudio.

En el Período 1, los sujetos recibirán una dosis oral única de 2 mg de midazolam el Día 1 y una dosis oral única de 40 mg de atorvastatina el Día 3.

En el Período 2, los sujetos recibirán dosis orales dos veces al día de 300 mg de aramchol (el IMP) durante 18 días. Durante la dosificación de aramchol, los sujetos tomarán una dosis única de 2 mg de midazolam en la mañana del día 10 y 40 mg de atorvastatina en la mañana del día 12.

Los sujetos serán evaluados dentro de los 21 días antes de su primera dosis del medicamento del estudio. En el Período 1, permanecerán residentes en la sala desde el Día -1 hasta el Día 10. En el Período 2, los sujetos serán admitidos el Día -1 y dados de alta el Día 19. Los sujetos asistirán a una visita de seguimiento aproximadamente 2 semanas después, el día 33 (±2 días). Habrá un intervalo de al menos 1 día entre los Periodos 1 y 2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research (HMR)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Voluntarios sanos masculinos.
  2. Edad de 18 a 45 años en el momento del consentimiento.
  3. Un índice de masa corporal (IMC; índice de Quetelet) en el rango de 18,0 a 30,9.
  4. Capacidad para comprender la naturaleza del ensayo y los peligros de participar en él. Capacidad para comunicarse satisfactoriamente con el investigador y para participar y cumplir con los requisitos de todo el ensayo.
  5. Voluntad de dar su consentimiento por escrito para participar después de leer y comprender la información y el formulario de consentimiento, y después de tener la oportunidad de discutir el ensayo con el investigador o su delegado.
  6. Aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos como se describe en la sección 9.
  7. Aceptar no donar sangre ni productos sanguíneos durante el estudio y hasta 3 meses después de la administración del medicamento del ensayo.
  8. Disposición a dar consentimiento por escrito para que se ingresen datos en el Sistema de prevención de sobrevoluntariado (TOPS).

Criterio de exclusión:

  1. Voluntarios de ascendencia del este de Asia, incluidos, entre otros, chinos, japoneses, coreanos, mongoles y/o vietnamitas
  2. Ser fumador, o haber fumado cigarrillos u otros productos de tabaco o nicotina en los últimos 12 meses.
  3. Historia clínicamente relevante, hallazgos físicos, ECG o valores de laboratorio en la evaluación de detección previa al ensayo que podrían interferir con los objetivos del ensayo o la seguridad del voluntario.
  4. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (AP) > Límite superior de la normalidad (LSN) en la visita de selección. Se permite una repetición en una ocasión para determinar la elegibilidad.
  5. Presencia de enfermedad aguda o crónica o antecedentes de enfermedad crónica suficientes para invalidar la participación del voluntario en el ensayo o hacerlo innecesariamente peligroso,
  6. Presencia o antecedentes de apnea obstructiva del sueño.
  7. Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad o condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, incluidos trastornos gastrointestinales o cirugía esofágica, gástrica, biliar o intestinal (excluyendo herniotomía y apendicectomía).
  8. Uso de anticolinérgicos u otros medicamentos que se sabe que afectan la motilidad gastrointestinal durante los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba.
  9. Deterioro de la función endocrina, tiroidea, hepática, respiratoria o renal, diabetes mellitus, enfermedad coronaria o antecedentes de cualquier enfermedad mental psicótica.
  10. Cirugía (por ejemplo, derivación estomacal) o condición médica que pueda afectar la absorción de medicamentos.
  11. Presencia o antecedentes de reacciones adversas graves a cualquier fármaco o antecedentes de sensibilidad al aramchol, midazolam o atorvastatina, o a alguno de los excipientes de los comprimidos.
  12. Uso de un medicamento recetado o cualquier otro medicamento o remedio a base de hierbas (como la hierba de San Juan) durante los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba o uso de cualquier otro medicamento de venta libre, con la excepción de acetaminofén (paracetamol) , durante los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba.
  13. Recepción de un producto en investigación (incluidos los medicamentos recetados) como parte de otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la primera admisión a este estudio; en el período de seguimiento de otro ensayo clínico en el momento de la selección para este estudio.
  14. Presencia o antecedentes de abuso de drogas o alcohol, o consumo de más de 14 unidades de alcohol por semana.
  15. Presión arterial y frecuencia cardíaca en posición supina en el examen de detección fuera de los rangos: presión arterial sistólica de 100-140 mm Hg, diastólica de 50-90 mm Hg; frecuencia cardíaca 45_90 latidos/min, a menos que se considere clínicamente no significativo.
  16. Posibilidad de que el voluntario no coopere con los requisitos del protocolo.
  17. Evidencia de abuso de drogas en análisis de orina.
  18. Prueba positiva para hepatitis B, hepatitis C o VIH.
  19. Pérdida de más de 400 ml de sangre durante los 3 meses anteriores al ensayo, por ejemplo, como donante de sangre.
  20. Objeción por parte del médico general (GP) para que el voluntario ingrese al juicio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: OTRO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
OTRO: Midazolam, Atorvastatina/Aramchol, Midazolam, Atorvastatina
Midazolam 2 mg -atorvastatina 40 mg/Aramchol 600 mg -midazolam 2 mg-atorvastatina 40 mg (MA/MAA)
Droga: Aramchol
Aramcol 600 mg
Droga: Midazolam
Midazolam 2 mg
Droga: Atorvastatina
atorvastatina 40 mg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Midazolam - cmax
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Concentración plasmática máxima
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Atorvastatina - cmax
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.
Concentración plasmática máxima
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.
Midazolam - tmax
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Momento de máxima concentración plasmática
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Atorvastatina - tmax
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.
Momento de máxima concentración plasmática
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.
Midazolam: área bajo la curva de concentración-tiempo hasta la última concentración medible (AUCúltima)
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Atorvastatina: área bajo la curva de concentración-tiempo hasta la última concentración medible (AUCúltima)
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.
Midazolam - Área bajo la curva concentración-tiempo extrapolada a tiempo infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Atorvastatina - Área bajo la curva concentración-tiempo extrapolada a tiempo infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.
Midazolam - %AUCextrapinf
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Porcentaje de AUC que se extrapoló
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Atorvastatina - %AUCextrapinf
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.
Porcentaje de AUC que se extrapoló
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.
Midazolam - t½
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Semivida de eliminación terminal
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Atorvastatina - t½
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.
Semivida de eliminación terminal
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.
Midazolam - CL/F
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Aclaramiento/fracción de dosis absorbida
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Atorvastatina - CL/F
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.
Aclaramiento/fracción de dosis absorbida
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.
Midazolam - VZ/F
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Volumen de distribución/fracción de dosis absorbida
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Atorvastatina - VZ/F
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.
Volumen de distribución/fracción de dosis absorbida
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.
Midazolam - MRT
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Tiempo medio de residencia
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Atorvastatina - MRT
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.
Tiempo medio de residencia
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.
Midazolam - λz
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Constante de velocidad terminal
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de midazolam antes y, con frecuencia, hasta 48 horas después de cada dosis.
Atorvastatina - λz
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.
Constante de velocidad terminal
Se tomarán muestras de sangre para el ensayo de atorvastatina antes y, con frecuencia, hasta 168 horas después de cada dosis.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Galmed Pharmaceuticals Ltd

Colaboradores

Hammersmith Medicines Research
Diamond Pharma Services Regulatory Affairs Consultancy
Analyst Research Laboratories
Alderley Analytical

Investigadores

  • Investigador principal: Adeep Puri, M.D., HMR

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

12 de noviembre de 2018

Finalización primaria (ACTUAL)

2 de febrero de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

2 de febrero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de noviembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (ACTUAL)

30 de noviembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

22 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de agosto de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Aramchol 016

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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