Farmakokinetisk og farmakodynamisk analyse af ceftarolin hos børn og unge med cystisk fibrose

Dette er en åben-label, enkelt center, prospektiv undersøgelse af patienter med diagnosen cystisk fibrose (CF) og en historie med methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), også kendt som oxacillin-resistente Staphylococcus aureus (ORSA), under behandling med intravenøs ceftarolin. Patienter vil få intravenøs ceftarolin doseret i overensstemmelse med gældende anbefalinger baseret på dets godkendte anvendelse til pædiatriske patienter til samfundserhvervet lungebetændelse. Efterforskerne vil analysere farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) data ved hjælp af serumkoncentrationer af ceftarolin målt på forskellige tidspunkter efter infusion af ceftarolin for at udvikle PK/PD-guidede doseringsstrategier for ceftarolin til pædiatriske CF-patienter, som ville være skræddersyet til at tage højde for bakteriel modtagelighed og sygdomsprogression og afgøre, om de nuværende doseringsregimer er passende for denne patientpopulation.

Blodprøver vil blive indsamlet før infusion af ceftarolin og efter ca. 1 time (+/- 10 minutter), 1,5 timer (+/- 10 minutter), 3 timer (+/- 30 minutter) og 6 timer (+/- 30 minutter) efter påbegyndelse af infusion. Blodprøverne (0,5 til 1 ml) vil blive opsamlet gennem intravenøs adgang, venepunktur eller kapillær blodpunktur. Prøver vil blive centrifugeret ved 1500 g ved 4°C i 15 minutter inden for 15 minutter efter indsamling. Serum adskilles i to portioner på minimum 0,2 ml og opbevares ved -70°C indtil analyse. Bestemmelse af serum ceftarolin koncentrationer vil blive målt ved hjælp af højtydende væskekromatografi (HPLC) metode med ultraviolet (UV) detektion.

Kliniske nøgledata (PK/PD), der vil blive indsamlet, omfatter alder, køn, genotype, vækstparametre, luftvejsmikrobiologi, svedkloridværdier, lungefunktionstest (FEV1), samtidig medicinering og komorbide lidelser (dvs.: CF-relateret diabetes, CF leversygdom, kort tarm, nyreinsufficiens, pulmonal hypertension, koagulopati).