Farmakokinetisk og farmakodynamisk analyse av ceftarolin hos barn og ungdom med cystisk fibrose

Dette er en åpen, enkeltsenter, prospektiv studie av pasienter med diagnosen cystisk fibrose (CF) og en historie med meticillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), også kjent som oxacillin-resistente Staphylococcus aureus (ORSA), som behandles med intravenøs ceftarolin. Pasienter vil få intravenøs ceftarolin dosert i henhold til gjeldende anbefalinger basert på godkjent bruk hos pediatriske pasienter for samfunnservervet lungebetennelse. Utforskerne vil analysere farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) data ved å bruke serumkonsentrasjoner av ceftarolin målt på forskjellige tidspunkter etter infusjon av ceftarolin for å utvikle PK/PD-guidede doseringsstrategier for ceftarolin hos pediatriske CF-pasienter som vil være skreddersydd for å ta hensyn til bakteriell mottakelighet og sykdomsprogresjon og bestemme om dagens doseringsregimer som brukes er passende for denne pasientpopulasjonen.

Blodprøver vil bli tatt før infusjon av ceftarolin og etter ca. 1 time (+/- 10 minutter), 1,5 timer (+/- 10 minutter), 3 timer (+/- 30 minutter) og 6 timer (+/- 30 minutter) etter start av infusjon. Blodprøvene (0,5 til 1 ml) vil bli tatt gjennom intravenøs tilgang, venepunktur eller kapillærblodpunksjon. Prøver vil bli sentrifugert ved 1500g ved 4°C i 15 minutter innen 15 minutter etter innsamling. Serum vil bli separert i to alikvoter på minimum 0,2 ml og lagret ved -70 °C frem til analyse. Bestemmelse av serum konsentrasjoner av ceftarolin vil bli målt ved hjelp av høyytelses væskekromatografi (HPLC) metode med ultrafiolett (UV) deteksjon.

Viktige kliniske data (PK/PD) som vil bli samlet inn inkluderer alder, kjønn, genotype, vekstparametre, luftveismikrobiologi, svettekloridverdier, lungefunksjonstest (FEV1), samtidige medisiner og komorbide lidelser (dvs.: CF-relatert diabetes, CF leversykdom, kort tarm, nedsatt nyrefunksjon, pulmonal hypertensjon, koagulopati).