FGFR-hæmmer i FGFR Dysregulated Cancer (FIND)

Inklusionskriterier:

• Alder > 18 år
• Stadie IIIB/IV NSCLC-patienter med aktiverende FGFR-ændring efter svigt i en tidligere standardbehandlingslinje, eller efter investigatorens opfattelse eksisterer ingen effektiv standardterapi, er passende, tolereret eller anses for at være ækvivalent med undersøgelsesbehandling
• Aktivering af FGFR-ændring som godkendt af FIND Molecular Board
• Skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) (eller deres juridisk acceptable repræsentant skal underskrive), der angiver, at han eller hun forstår formålet med og de nødvendige procedurer for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.
• ECOG præstationsstatusscore 0, 1 eller 2.
• Kliniske laboratorieværdier og kardiovaskulære målinger ved screening som defineret i protokol
• Sygdom målbar pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) for kohorte 1 og 2. eller evaluerbar sygdom.
• En kvinde i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv, skal have en negativ graviditetstest (humant choriongonadotropin [hCG]) ved screening (urin eller serum, minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af b-HCG) inden for 24 timer før start af erdafitinib
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge passende præventionsmetode(r) med en fejlrate på mindre end 1 % om året før studiestart, under undersøgelsen og indtil 5 måneder efter at have taget den sidste dosis af undersøgelsesmiddel. Og andre kriterier

Ekskluderingskriterier:

• Patogene somatiske ændringer i følgende gener: EGFR, BRAF, ALK ROS1 og NTRK (Bemærk venligst, at molekylær testning kan være reduceret hos storrygere med NSCLC
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før rekruttering
• Behandling med små molekyler eller kemoterapi inden for 7 dage før C1D1
• Behandling med monoklonale antistoffer inden for 28 dage før C1D1, hvis relateret til den underliggende malignitet
• Enhver anden historie med igangværende malignitet, der potentielt ville interferere med fortolkningen af ​​erdafitinibs effekt
• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet.
• Modtaget tidligere FGFR-hæmmerbehandling, eller hvis patienten har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for erdafitinib eller dets hjælpestoffer
• Enhver hornhinde- eller nethindeabnormitet, der sandsynligvis øger risikoen for øjentoksicitet, dvs.
• Anamnese med eller aktuelle tegn på CeSR eller retinal vaskulær okklusion (RVO)
• Aktiv våd, aldersrelateret makuladegeneration (AMD)
• Diabetisk retinopati med makulaødem (ikke-proliferativ)
• Ukontrolleret glaukom (i henhold til lokal plejestandard)
• Hornhindepatologi såsom keratitis, keratoconjunctivitis, keratopati, hornhindeafslidning, inflammation eller ulceration.
• Har vedvarende fosfatniveau >ULN under screening (ved 2 på hinanden følgende vurderinger med mindst 1 uges mellemrum, inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1) og på trods af medicinsk behandling
• Har en historie med eller aktuel ukontrolleret kardiovaskulær sygdom som defineret i protokollen
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion, test er obligatorisk (a-HIV 1/2)
• Patienter med akut eller kronisk hepatitis B-infektion (test bør omfatte vurdering af HBsAg og HBc IgG-antistof. Hvis en parameter er positiv, bestemmes HBV-DNA for at bekræfte akut infektion. Patienter med positive resultater for HBsAg og/eller HBV-DNA betragtes som positive for akut eller kronisk infektion.
• Patienter med akut eller kronisk hepatitis C-infektion (bestem HCV-RNA. Patienter med positivt resultat for HCV-RNA anses for at være positive for akut eller kronisk infektion).
• Er ikke kommet sig efter reversibel toksicitet fra tidligere anticancerterapi (undtagen toksiciteter, som ikke er klinisk signifikante såsom alopeci, misfarvning af huden, grad 1 neuropati, grad 1-2 høretab)
• Har nedsat sårhelingsevne defineret som hud-/decubitussår, kroniske bensår, kendte mavesår eller uhelede snit
• Større operation inden for 2 uger efter den første dosis, eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller har planlagt operation i det tidsrum, patienten forventes at deltage i undersøgelsen eller inden for 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. (patienter med planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage).

• Enhver alvorlig underliggende medicinsk tilstand, såsom:

  • Bevis på alvorlig aktiv viral, bakteriel eller ukontrolleret systemisk svampeinfektion, der kræver aktuel systemisk behandling
  • Psykiatriske tilstande (f.eks. alkohol- eller stofmisbrug), demens eller ændret mental status