Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitor FGFR w raku z dysregulacją FGFR (FIND)

7 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Lung Cancer Group Cologne

Badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo erdafitynibu u pacjentów z zaawansowanym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (sqNSCLC) ze zmianami genetycznymi receptora czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR) po nawrocie standardowej terapii.

W badaniu FIND pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) ze zmianą genetyczną receptora czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR) będą leczeni erdafitynibem, selektywnym inhibitorem FGFR1-4. Próbki archiwalne, świeżo mrożone próbki guza i krew do krążącego DNA nowotworu (ctDNA) zostaną pobrane przed leczeniem. Pacjenci będą leczeni do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. W przypadku progresji zostaną wykonane świeżo mrożone biopsje guza i analizy ctDNA w celu oceny mechanizmów oporności. Głównym celem badania jest analiza skuteczności erdafitynibu u chorych na NSCLC ze zmianami genetycznymi FGFR. Liczba pacjentów z NSCLC będzie oparta na hipotezie statystycznej mającej na celu zwiększenie odsetka odpowiedzi w porównaniu z chemioterapią/immunoterapią po standardowym leczeniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przekazywanie sygnałów w dół receptorów czynnika wzrostu fibroblastów 1-4 (FGFR 1-4) reguluje proliferację, migrację, różnicowanie i przeżycie komórek w zdrowych komórkach. Zmiany genetyczne (amplifikacje, mutacje punktowe i translokacje) w genach FGFR1-4 powodują zmienioną sygnalizację i transformację onkogenną. Zmiany FGFR z wrażliwością na hamowanie kinazy zidentyfikowano w różnych nowotworach, takich jak rak piersi, pęcherza moczowego i endometrium, płaskonabłonkowy rak płuc oraz rak głowy i szyi, rak dróg żółciowych i glejak wielopostaciowy.

Do pierwszych badań klinicznych fazy I z udziałem ludzi z erdafitynibem i BGJ398 – oba selektywne inhibitory FGFR – włączono pacjentów z jakimikolwiek zmianami genetycznymi w FGFR. W badaniach wykazano odpowiedzi kliniczne różniące się w zależności od rodzaju zmian FGFR i podtypów histologicznych. W badaniu BGJ398 odsetek odpowiedzi częściowych wynosił 11% (4/36) u pacjentów z NDRP płaskonabłonkowym z amplifikacją FGFR1 (sqNSCLC) i 38% (3/8) u pacjentów z rakiem pęcherza moczowego z mutacją FGFR3. Nie zaobserwowano PR u pacjentek z rakiem piersi z amplifikacją FGFR1/2 (n=25) i mutantem FGFR3 (n=1). Wszyscy pacjenci z rakiem dróg żółciowych z translokacją FGFR2 (n=2) i z mutacją FGFR2 (n=1) wykazywali zmniejszenie masy guza odpowiednio o 20% i 10%. W badaniu dotyczącym erdafitynibu zaobserwowano 5 częściowych odpowiedzi w guzach z translokacją FGFR: 3/8 (37,5%) pacjentek z rakiem urotelialnym, 1/3 (33%) pacjentek z glejakiem i 1 pacjentka z rakiem endometrium osiągnęła PR. Podsumowując wyniki badań I fazy, hamowanie dalszych szlaków FGFR w guzach litych z translokacją i mutacją FGFR wywierało aktywność kliniczną. Zatem skupienie leczenia inhibitorem FGFR na zmutowanych i przemieszczonych guzach litych FGFR może zwiększyć wskaźniki odpowiedzi, wolne od progresji i całkowite przeżycie w tych nowotworach z niekorzystnym rokowaniem.

U pacjentów z NSCLC bez zmian w genach, takich jak EGFR, ALK lub ROS1, które mogą ulec zmianie, i bez wysokiej ekspresji PD-L1 (ligand 1 zaprogramowanej śmierci komórki 1), rokowanie pozostaje niekorzystne, a mediana czasu przeżycia wynosi około 18 miesięcy. Szczególnie w przypadku sqNSCLC zidentyfikowano dotychczas tylko kilka mutacji kierowców. Spośród nich wyłącznie mutacje genu KRAS (chociaż obserwowane z niską częstotliwością w sqNSCLC) były badane w dużych badaniach klinicznych ukierunkowanych na dalszą sygnalizację KRAS bez korzyści w zakresie przeżycia w porównaniu z chemioterapią. Immunoterapia przeciwciałami PD-1, takimi jak niwolumab i pembrolizumab, przyniosła korzyści głównie u pacjentów z wysoką ekspresją PD-L1.

Częstość mutacji somatycznych FGFR2 i FGFR3 w płaskonabłonkowym raku płuca wynosi około 3% (Helsten i in., 2016). Translokacje występują z podobną częstością około 3% w płaskonabłonkowym raku płuca. Wykazano, że wiele z tych zmian FGFR ma potencjał onkogenny, co wykazano w wielu badaniach in vitro, in vivo i pierwszych na człowieku. Warto zauważyć, że zmiany FGFR są rzadsze w gruczolakoraku i powstają głównie w płaskonabłonkowym raku płuca. Jednak dokładna dystrybucja mutacji i translokacji między sqNSCLC a gruczolakorakiem płuc nie została jeszcze zbadana ze względu na ich niską częstość.

Modele przedkliniczne w liniach komórkowych sqNSCLC i ksenoprzeszczepach wykazały aktywność onkogenną mutacji FGFR2/3 z następczą wrażliwością na inhibitory FGFR. Podobnie translokacja FGFR3-TACC wywierała aktywację kinazy w liniach komórkowych sqNSCLC i innych typach nowotworów. Ponadto model ksenoprzeszczepu płuc z fuzją FGFR3 pochodzący od pacjenta wykazał odpowiedzi na leczenie ukierunkowane na FGFR.

Podsumowując, na podstawie genetycznie i fenotypowo potwierdzonych paneli linii komórkowych, in vivo, a zwłaszcza na podstawie danych klinicznych, istnieją mocne dowody na korzyść kliniczną wynikającą z hamowania FGFR u pacjentów z NSCLC zmienionym przez FGFR.

Głównym celem badania jest analiza skuteczności erdafitynibu u chorych na NSCLC ze zmianami genetycznymi FGFR. Liczba pacjentów z NSCLC będzie oparta na hipotezie statystycznej mającej na celu zwiększenie odsetka odpowiedzi w porównaniu z chemioterapią/immunoterapią po standardowym leczeniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13125
        • Evangelische Lungenklink Berlin
      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • Universitätsklinik Freiburg
      • Homburg, Niemcy, 66421
        • Universitätsklinik des Saarlandes Homburg
    • Bavaria
      • Gauting, Bavaria, Niemcy, 82131
        • Asklepios Klinik München Gauting
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Niemcy, 60590
        • Uniklinik Frankfurt
    • NRW
      • Aachen, NRW, Niemcy, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen - Klinik für Hämotologie, Onkologie
      • Cologne, NRW, Niemcy, 50937
        • University Hospital of Cologne
      • Würzburg, NRW, Niemcy, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg Comprehensive Cancer center
    • Niedersachsen
      • Braunschweig, Niedersachsen, Niemcy, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Oldenburg, Niedersachsen, Niemcy, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307
        • Uniklinik Carl Gustav Carus Dresden

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 18 lat
  • Pacjenci z NSCLC w stadium IIIB/IV z aktywującą zmianą FGFR po niepowodzeniu jakiejkolwiek wcześniejszej linii standardowego leczenia lub w opinii badacza nie ma skutecznej standardowej terapii, która jest odpowiednia, tolerowana lub uważana za równoważną badanemu leczeniu
  • Aktywacja zmiany FGFR zgodnie z zatwierdzeniem przez FIND Molecular Board
  • Musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF) (lub musi go podpisać ich prawnie akceptowany przedstawiciel), wskazując, że rozumie cel i wymagane procedury badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu.
  • Wynik stanu sprawności ECOG 0, 1 lub 2.
  • Kliniczne wartości laboratoryjne i pomiary sercowo-naczyniowe podczas badania przesiewowego zgodnie z protokołem
  • Choroba mierzalna według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) dla kohorty 1 i 2 lub choroba możliwa do oceny.
  • Kobieta w wieku rozrodczym, która jest aktywna seksualnie, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego (ludzka gonadotropina kosmówkowa [hCG]) podczas badania przesiewowego (mocz lub surowica, minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki b-HCG) w ciągu 24 godzin przed początek erdafitynibu
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie przed rozpoczęciem badania, w trakcie badania i do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawka badanego leku. I inne kryteria

Kryteria wyłączenia:

  • Patogenne zmiany somatyczne w następujących genach: EGFR, BRAF, ALK ROS1 i NTRK (Należy pamiętać, że testy molekularne mogą być ograniczone u nałogowych palaczy z NSCLC
  • Leczenie jakimkolwiek innym środkiem badanym lub udział w innym badaniu klinicznym o intencji terapeutycznej w ciągu 28 dni przed rekrutacją
  • Leczenie małymi cząsteczkami lub chemioterapia w ciągu 7 dni przed C1D1
  • Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 28 dni przed C1D1, jeśli jest związane z chorobą podstawową
  • Każda inna historia trwającego nowotworu złośliwego, która potencjalnie mogłaby wpływać na interpretację skuteczności erdafitynibu
  • Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
  • Otrzymał wcześniej leczenie inhibitorem FGFR lub jeśli pacjent ma znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancję na erdafitynib lub jego substancje pomocnicze
  • Wszelkie nieprawidłowości rogówki lub siatkówki, które mogą zwiększać ryzyko toksycznego działania na oczy, tj.:
  • Historia lub aktualne dowody CeSR lub niedrożności naczyń siatkówki (RVO)
  • Aktywne wysiękowe zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem (AMD)
  • Retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki żółtej (nieproliferacyjna)
  • Niekontrolowana jaskra (zgodnie z lokalnym standardem opieki)
  • Patologia rogówki, taka jak zapalenie rogówki, zapalenie rogówki i spojówki, keratopatia, ścieranie rogówki, zapalenie lub owrzodzenie.
  • Utrzymujący się poziom fosforanów > GGN podczas badania przesiewowego (w 2 kolejnych badaniach w odstępie co najmniej 1 tygodnia, w ciągu 14 dni przed 1. dniem cyklu 1) i pomimo leczenia
  • Ma historię lub obecnie niekontrolowaną chorobę sercowo-naczyniową, jak określono w protokole
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), badanie jest obowiązkowe (a-HIV 1/2)
  • Pacjenci z ostrym lub przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (badania powinny obejmować ocenę przeciwciał HBsAg i HBc IgG. Jeśli jeden parametr jest dodatni, oznaczyć HBV-DNA, aby potwierdzić ostrą infekcję. Pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg i/lub HBV-DNA są uznawani za dodatnich pod kątem ostrej lub przewlekłej infekcji.
  • Pacjenci z ostrym lub przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (oznaczyć HCV-RNA. Pacjenci z dodatnim wynikiem w kierunku HCV-RNA są uznawani za dodatnich w kierunku ostrej lub przewlekłej infekcji).
  • Nie wyzdrowiał po odwracalnej toksyczności wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem toksyczności, które nie są klinicznie istotne, takich jak łysienie, przebarwienia skóry, neuropatia stopnia 1., utrata słuchu stopnia 1-2)
  • Ma upośledzoną zdolność gojenia się ran, definiowaną jako owrzodzenia skóry/odleżyny, przewlekłe owrzodzenia podudzi, znane wrzody żołądka lub niezagojone nacięcia
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki lub brak pełnego wyzdrowienia po zabiegu chirurgicznym lub zabieg planowany w czasie, gdy pacjent ma uczestniczyć w badaniu lub w ciągu 2 tygodni po podaniu ostatniej dawki badanego leku. (mogą brać udział pacjenci z planowanymi zabiegami chirurgicznymi przeprowadzanymi w znieczuleniu miejscowym).

  • Każdy poważny stan chorobowy, taki jak:

    • Dowody na poważną, aktywną infekcję wirusową, bakteryjną lub niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcję grzybiczą wymagającą bieżącego leczenia ogólnoustrojowego
    • Stany psychiczne (np. nadużywanie alkoholu lub narkotyków), demencja lub zmieniony stan psychiczny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Kohorta 1 FGFR trans
Kohorta 1: Aktywacja (wysoki poziom pewności) translokacji FGFR (maks. 15 pacjentów) w ramach codziennego leczenia Erdaifitinibem
Lek: ERDAFITYNIB
Dziennie w zakresie od 3 mg do 9 mg
Inne nazwy:
  • JNJ-42756493
  • KTO NUMER 10147
Aktywny komparator: Kohorta 2 mut FGFR
Kohorta 2: Aktywacja (wysoki poziom pewności) mutacji FGFR typu hotspot (maks. 15 pacjentów) w ramach codziennego leczenia erdafitynibem
Lek: ERDAFITYNIB
Dziennie w zakresie od 3 mg do 9 mg
Inne nazwy:
  • JNJ-42756493
  • KTO NUMER 10147
Aktywny komparator: Kohorta 3 FGFR inne
Kohorta 3: Aktywująca (niska pewność) zmiana FGFR (maks. 20 pacjentów)
Lek: ERDAFITYNIB
Dziennie w zakresie od 3 mg do 9 mg
Inne nazwy:
  • JNJ-42756493
  • KTO NUMER 10147

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 lata
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) według kryteriów RECIST 1.1 podczas leczenia erdafitynibem w sqNSCLC ze zmianą genetyczną w FGFR
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
liczbę zdarzeń niepożądanych na pacjenta
Ramy czasowe: 3 lata
ocena zdarzeń niepożądanych wg CTC-AE
3 lata
czas przeżycia wolnego od progresji choroby
Ramy czasowe: 3 lata
ocena przeżycia wolnego od progresji choroby
3 lata
czas przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: 3 lata
ocena przeżycia całkowitego
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Lung Cancer Group Cologne

Śledczy

  • Główny śledczy: Lucia Nogova, MD, University Clinic Cologne

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Uni-Koeln-3254
  • 2018-000399-13 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj