Inibitore FGFR nel cancro disregolato FGFR (FIND)

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni
• Pazienti con NSCLC in stadio IIIB/IV con alterazione attivante del FGFR dopo il fallimento di qualsiasi precedente linea di trattamento standard, o secondo l'opinione dello sperimentatore non esiste alcuna terapia standard efficace, è appropriata, tollerata o è considerata equivalente al trattamento in studio
• Attivazione dell'alterazione FGFR come approvato dal FIND Molecular Board
• Deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) (o il suo rappresentante legalmente riconosciuto deve firmare) indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.
• Punteggio del performance status ECOG 0, 1 o 2.
• Valori clinici di laboratorio e misurazioni cardiovascolari allo screening come definito nel protocollo
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) per le coorti 1 e 2. o malattia valutabile.
• Una donna in età fertile sessualmente attiva deve avere un test di gravidanza negativo (gonadotropina corionica umana [hCG]) allo Screening (urina o siero, sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di b-HCG) entro 24 ore prima della inizio di erdafitinib
• Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare metodi contraccettivi appropriati con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno prima dell'ingresso nello studio, durante lo studio e fino a 5 mesi dopo l'assunzione dell'ultimo dose del farmaco oggetto dello studio. E altri criteri

Criteri di esclusione:

• Alterazioni somatiche patogene nei seguenti geni: EGFR, BRAF, ALK ROS1 e NTRK (Si prega di notare che i test molecolari potrebbero essere ridotti nei forti fumatori con NSCLC
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico con intento terapeutico entro 28 giorni prima dell'assunzione
• Trattamento con piccole molecole o chemioterapia entro 7 giorni prima di C1D1
• Trattamento con anticorpi monoclonali entro 28 giorni prima di C1D1 se correlato al tumore maligno sottostante
• Qualsiasi altra storia di tumore maligno in corso che possa potenzialmente interferire con l'interpretazione dell'efficacia di erdafitinib
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale.
• Ha ricevuto un precedente trattamento con inibitori FGFR o se il paziente ha allergie note, ipersensibilità o intolleranza a erdafitinib o ai suoi eccipienti
• Qualsiasi anomalia corneale o retinica suscettibile di aumentare il rischio di tossicità oculare, ad esempio:
• Anamnesi o evidenza attuale di CeSR o occlusione vascolare retinica (RVO)
• Degenerazione maculare legata all'età (AMD) umida attiva
• Retinopatia diabetica con edema maculare (non proliferativo)
• Glaucoma non controllato (secondo lo standard di cura locale)
• Patologia corneale come cheratite, cheratocongiuntivite, cheratopatia, abrasione corneale, infiammazione o ulcerazione.
• Ha un livello di fosfato persistente >ULN durante lo screening (su 2 valutazioni consecutive a distanza di almeno 1 settimana, entro 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1) e nonostante la gestione medica
• - Ha una storia o una malattia cardiovascolare non controllata in corso come definito nel protocollo
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota, il test è obbligatorio (a-HIV 1/2)
• Pazienti con infezione da epatite B acuta o cronica (i test devono includere la valutazione degli anticorpi HBsAg e HBc IgG. Se un parametro è positivo, determinare l'HBV-DNA per confermare l'infezione acuta. I pazienti con risultati positivi per HBsAg e/o HBV-DNA sono considerati positivi per infezione acuta o cronica.
• Pazienti con infezione da epatite C acuta o cronica (determinare HCV-RNA. I pazienti con risultato positivo per HCV-RNA sono considerati positivi per infezione acuta o cronica).
• Non si è ripreso dalla tossicità reversibile della precedente terapia antitumorale (ad eccezione delle tossicità che non sono clinicamente significative come alopecia, decolorazione della pelle, neuropatia di grado 1, perdita dell'udito di grado 1-2)
• Ha una ridotta capacità di guarigione della ferita definita come ulcere cutanee/da decubito, ulcere croniche delle gambe, ulcere gastriche note o incisioni non cicatrizzate
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dalla prima dose, o non si sarà completamente ripreso dall'intervento chirurgico, o ha pianificato un intervento chirurgico durante il periodo in cui si prevede che il paziente partecipi allo studio o entro 2 settimane dopo l'ultima dose della somministrazione del farmaco in studio. (possono partecipare pazienti con procedure chirurgiche pianificate da eseguire in anestesia locale).

• Qualsiasi grave condizione medica di base, come:

  • Evidenza di grave infezione fungina sistemica attiva virale, batterica o incontrollata che richieda un trattamento sistemico attuale
  • Condizioni psichiatriche (p. es., abuso di alcol o droghe), demenza o stato mentale alterato