Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

FGFR-inhibiittori FGFR-säädellyssä syövässä (FIND)

keskiviikko 7. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Lung Cancer Group Cologne

Vaiheen II koe erdafitinibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (sqNSCLC), joka sisältää fibroblastikasvutekijäreseptorin (FGFR) geneettisiä muutoksia standardihoidon uusiutumisen jälkeen.

FIND-tutkimuksessa ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavia potilaita, joilla on fibroblastikasvutekijäreseptorin (FGFR) geneettinen muutos, hoidetaan selektiivisellä FGFR1-4-estäjällä erdafitinibillä. Ennen hoitoa kerätään arkistonäytteet, tuoreet pakastetut kasvainnäytteet ja veri kiertävää kasvain-DNA:ta (ctDNA) varten. Potilaita hoidetaan taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti. Jos eteneminen tapahtuu, resistenssimekanismien arvioimiseksi tehdään tuorejäädytetyt kasvainbiopsiat ja ctDNA-analyysit. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on analysoida erdafitinibin tehoa NSCLC-potilailla, joilla on FGFR-geneettisiä muutoksia. NSCLC-potilaiden lukumäärä perustuu tilastolliseen hypoteesiin, jonka tavoitteena on lisätä vasteprosenttia verrattuna kemoterapiaan/immunoterapiaan standardihoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Fibroblastikasvutekijäreseptorien 1-4 (FGFR 1-4) alavirran signalointi säätelee solujen lisääntymistä, migraatiota, erilaistumista ja eloonjäämistä terveissä soluissa. Geneettiset muutokset (amplifikaatiot, pistemutaatiot ja translokaatiot) FGFR1-4-geeneissä aiheuttavat muuttunutta signalointia ja onkogeenista transformaatiota. FGFR-muutoksia, jotka ovat herkkiä kinaasin estämiselle, on tunnistettu useissa kasvaimissa, kuten rinta-, virtsarakon ja kohdun limakalvon syöpä, okasolukeuhkosyöpä sekä pään ja kaulan syöpä, kolangiokarsinooma ja glioblastooma.

Erdafitinibillä ja BGJ398:lla (molemmat selektiiviset FGFR:n estäjät) suoritettuihin kliinisiin ensimmäisiin/vaiheen I kliinisiin tutkimuksiin otettiin potilaita, joilla oli mitä tahansa geneettisiä muutoksia FGFR:ssä. Kokeet osoittivat kliinisiä vasteita eroilla FGFR-muutosten tyypin ja histologisten alatyyppien mukaan. BGJ398-tutkimuksessa osittainen vasteprosentti oli 11 % (4/36) potilailla, joilla oli FGFR1:llä monistettu squamous NSCLC (sqNSCLC) ja 38 % (3/8) potilailla, joilla oli FGFR3-mutantti virtsarakon syöpä. PR:tä ei havaittu potilailla, joilla oli monistettu FGFR1/2 (n=25) ja FGFR3-mutantti (n=1) rintasyöpä. Kaikilla potilailla, joilla oli FGFR2-translokoitu (n=2) ja FGFR2-mutatoitu kolangiokarsinooma (n=1), tuumorimäärä väheni 20 % ja vastaavasti 10 %. Erdafitinibitutkimuksessa havaittiin 5 osittaista vastetta FGFR-siirtyneissä kasvaimissa: 3/8 (37,5 %) potilasta, joilla oli uroteliaalisyöpä, 1/3 (33 %) potilasta, joilla oli glioblastooma, ja 1 potilas, jolla oli kohdun limakalvosyöpä, saavutti PR:n. Yhteenvetona faasin I kokeiden tuloksista voidaan todeta, että FGFR:n alavirran kulkureittien esto FGFR:n siirtyneissä ja mutatoituneissa kiinteissä kasvaimissa osoitti kliinistä aktiivisuutta. Siten FGFR-inhibiittorin hoidon keskittäminen FGFR-mutatoituneisiin ja translokoituneisiin kiinteisiin kasvaimiin voi lisätä vastenopeutta, etenemisvapaata ja kokonaiseloonjäämistä näissä kasvaimissa, joiden ennuste on muuten haitallinen.

NSCLC-potilailla, joilla ei ole lääkkeiden aiheuttamia muutoksia geeneissä, kuten EGFR, ALK tai ROS1, ja joilla ei ole korkeaa PD-L1:n (ohjelmoidun solukuoleman 1 ligandi 1) ilmentymistä, ennuste on edelleen haitallinen ja eloonjäämisajan mediaani on noin 18 kuukautta. Erityisesti sqNSCLC:ssä vain muutamia kuljettajamutaatioita on tunnistettu. Näistä yksinomaan KRAS-geenin mutaatioita (vaikka niitä havaittiin alhaisella taajuudella sqNSCLC:ssä) tutkittiin suurissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka kohdistuivat KRAS:n alavirran signalointiin ilman eloonjäämishyötyä verrattuna kemoterapiaan. Immunoterapiasta PD-1-vasta-aineilla, kuten nivolumabilla ja pembrolitsumabilla, oli hyötyä pääasiassa potilailla, joilla oli korkea PD-L1-ekspressio.

Somaattisten FGFR2- ja FGFR3-mutaatioiden esiintymistiheys okasolukeuhkosyövässä on noin 3 % (Helsten et al., 2016). Translokaatioita esiintyy samankaltaisella, noin 3 %:n taajuudella okasolukeuhkosyövässä. Useilla näistä FGFR-muutoksista on osoitettu olevan onkogeenista potentiaalia, kuten on osoitettu useissa in vitro-, in vivo- ja ensimmäisissä ihmistutkimuksissa. On huomattava, että FGFR-muutokset ovat harvinaisempia adenokarsinoomassa ja niitä esiintyy pääasiassa okasolukeuhkosyövässä. Mutaatioiden ja translokaatioiden tarkkaa jakautumista sqNSCLC:n ja keuhkojen adenokarsinooman välillä ei kuitenkaan ole vielä tutkittu niiden alhaisen esiintymistiheyden vuoksi.

Prekliiniset mallit sqNSCLC-solulinjoissa ja ksenografteissa osoittivat FGFR2/3-mutaatioiden onkogeenista aktiivisuutta peräkkäisen herkkyyden kanssa FGFR-estäjille. Samoin FGFR3-TACC-translokaatio aiheutti kinaasiaktivaatiota sqNSCLC-solulinjoissa ja muissa kasvaintyypeissä. Lisäksi potilasperäinen FGFR3-fuusiokeuhkojen ksenograftimalli osoitti vasteita FGFR-kohdennettuun hoitoon.

Yhteenvetona voidaan todeta, että geneettisesti ja fenotyyppisesti validoitujen solulinjapaneelien, in vivo ja erityisesti kliinisten tietojen perusteella, on vahvaa näyttöä FGFR:n estämisen kliinisestä hyödystä potilailla, joilla on FGFR:n muuttanut NSCLC.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on analysoida erdafitinibin tehoa NSCLC-potilailla, joilla on FGFR-geneettisiä muutoksia. NSCLC-potilaiden lukumäärä perustuu tilastolliseen hypoteesiin, jonka tavoitteena on lisätä vasteprosenttia verrattuna kemoterapiaan/immunoterapiaan standardihoidon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13125
        • Evangelische Lungenklink Berlin
      • Freiburg, Saksa, 79106
        • Universitätsklinik Freiburg
      • Homburg, Saksa, 66421
        • Universitätsklinik des Saarlandes Homburg
    • Bavaria
      • Gauting, Bavaria, Saksa, 82131
        • Asklepios Klinik München Gauting
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Saksa, 60590
        • Uniklinik Frankfurt
    • NRW
      • Aachen, NRW, Saksa, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen - Klinik für Hämotologie, Onkologie
      • Cologne, NRW, Saksa, 50937
        • University Hospital of Cologne
      • Würzburg, NRW, Saksa, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg Comprehensive Cancer center
    • Niedersachsen
      • Braunschweig, Niedersachsen, Saksa, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Oldenburg, Niedersachsen, Saksa, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
        • Uniklinik Carl Gustav Carus Dresden

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä > 18 vuotta
  • Vaiheen IIIB/IV NSCLC-potilaat, joilla on aktivoiva FGFR-muutos sen jälkeen, kun jokin aikaisempi standardihoito on epäonnistunut, tai tutkijan mielestä tehokasta standardihoitoa ei ole olemassa, se on asianmukaista, siedetty tai sen katsotaan vastaavan tutkimushoitoa.
  • FGFR-muutoksen aktivoiminen FIND Molecular Boardin hyväksymällä tavalla
  • Allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF) (tai heidän laillisesti hyväksyttävän edustajansa on allekirjoitettava), joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.
  • ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0, 1 tai 2.
  • Kliiniset laboratorioarvot ja kardiovaskulaariset mittaukset seulonnassa protokollan mukaisesti
  • Tauti, joka on mitattavissa vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1) kohortille 1 ja 2. tai arvioitavalle sairaudelle.
  • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella, joka on seksuaalisesti aktiivinen, tulee olla negatiivinen raskaustesti (ihmisen koriongonadotropiini [hCG]) seulonnassa (virtsa tai seerumi, vähimmäisherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt b-HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen testiä. erdafitinibin alku
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen aikana ja 5 kuukautta viimeisen ottamisen jälkeen. tutkimuslääkkeen annos. Ja muut kriteerit

Poissulkemiskriteerit:

  • Patogeeniset somaattiset muutokset seuraavissa geeneissä: EGFR, BRAF, ALK ROS1 ja NTRK (Huomaa, että molekyylitestaus saattaa heikentyä raskaalla tupakoitsijoilla, joilla on NSCLC
  • Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 28 päivän sisällä ennen värväystä
  • Hoito pienillä molekyyleillä tai kemoterapialla 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä
  • Hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä, jos se liittyy taustalla olevaan pahanlaatuisuuteen
  • Mikä tahansa muu meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain, joka mahdollisesti häiritsee erdafitinibin tehon tulkintaa
  • Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet.
  • saanut aikaisempaa FGFR-inhibiittorihoitoa tai jos potilaalla on tunnettu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi erdafitinibille tai sen apuaineille
  • Mikä tahansa sarveiskalvon tai verkkokalvon poikkeavuus, joka todennäköisesti lisää silmätoksisuuden riskiä, ​​esim.
  • Aiempi tai nykyinen näyttö CeSR:stä tai verkkokalvon verisuonten tukkeutumisesta (RVO)
  • Aktiivinen märkä, ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD)
  • Diabeettinen retinopatia ja makulaturvotus (ei proliferatiivinen)
  • Hallitsematon glaukooma (paikallisen hoitostandardin mukaan)
  • Sarveiskalvon patologia, kuten keratiitti, keratokonjunktiviitti, keratopatia, sarveiskalvon hankaus, tulehdus tai haavauma.
  • Sillä on jatkuva fosfaattitaso > ULN seulonnan aikana (kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa vähintään 1 viikon välein, 14 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivää 1) ja lääkehoidosta huolimatta
  • Hänellä on ollut tai on tällä hetkellä kontrolloimaton sydän- ja verisuonisairaus protokollan mukaisesti
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, testaus on pakollinen (a-HIV 1/2)
  • Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen hepatiitti B -infektio (testeihin tulee sisältyä HBsAg- ja HBc-IgG-vasta-aineiden arviointi. Jos yksi parametri on positiivinen, määritä HBV-DNA akuutin infektion varmistamiseksi. Potilaiden, joiden HBsAg- ja/tai HBV-DNA-tulokset ovat positiivisia, katsotaan olevan positiivisia akuutin tai kroonisen infektion suhteen.
  • Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen hepatiitti C -infektio (määritä HCV-RNA. Potilaiden, joiden tulos HCV-RNA:lle on positiivinen, katsotaan olevan positiivisia akuutin tai kroonisen infektion suhteen).
  • Ei ole toipunut aiemman syöpähoidon palautuvasta toksisuudesta (paitsi toksisuudet, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä, kuten hiustenlähtö, ihon värimuutos, asteen 1 neuropatia, asteen 1-2 kuulonmenetys)
  • hänellä on heikentynyt haavan paranemiskyky, joka määritellään iho-/decubitus-haavoiksi, kroonisiksi jalkahaavoiksi, tunnetuiksi mahahaavoiksi tai parantumattomiksi viilloksi
  • Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta tai se ei ole täysin toipunut leikkauksesta, tai leikkausta suunnitellaan sinä aikana, jona potilaan odotetaan osallistuvan tutkimukseen tai 2 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta. (potilaat, joille suunnitellut kirurgiset toimenpiteet suoritetaan paikallispuudutuksessa, voivat osallistua).

  • Mikä tahansa vakava taustalla oleva sairaus, kuten:

    • Todisteet vakavasta aktiivisesta virus-, bakteeri- tai hallitsemattomasta systeemisestä sieni-infektiosta, joka vaatii nykyistä systeemistä hoitoa
    • Psyykkiset sairaudet (esim. alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö), dementia tai muuttunut mielentila

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Kohortti 1 FGFR trans
Kohortti 1: Aktivoivat (korkea luotettavuus) FGFR-translokaatiot (max. 15 potilasta) päivittäisen erdaifitinibihoidon aikana
Lääke: ERDAFITINIB
Päivittäin välillä 3 mg - 9 mg
Muut nimet:
  • JNJ -42756493
  • WHO NUMERO 10147
Active Comparator: Kohortti 2 FGFR mut
Kohortti 2: Aktivoivat (korkean luotettavuuden) hotspot-FGFR-mutaatiot (max. 15 potilasta) päivittäisen erdafitinibihoidon aikana
Lääke: ERDAFITINIB
Päivittäin välillä 3 mg - 9 mg
Muut nimet:
  • JNJ -42756493
  • WHO NUMERO 10147
Active Comparator: Kohortti 3 FGFR muu
Kohortti 3: Aktivoiva (alhainen luottamus) FGFR-muutos (max. 20 potilasta)
Lääke: ERDAFITINIB
Päivittäin välillä 3 mg - 9 mg
Muut nimet:
  • JNJ -42756493
  • WHO NUMERO 10147

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 3 vuotta
Kokonaisvasteprosentti (ORR) per RECIST 1.1 erdafitinibihoidossa sqNSCLC:ssä, jossa on geneettinen muutos FGFR:ssä
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
haittatapahtumien määrä potilasta kohti
Aikaikkuna: 3 vuotta
haittatapahtumien arviointi CTC-AE:n mukaan
3 vuotta
etenemisvapaan eloonjäämisen aika
Aikaikkuna: 3 vuotta
etenemisvapaan selviytymisen arviointi
3 vuotta
kokonaiseloonjäämisen aika
Aikaikkuna: 3 vuotta
kokonaiseloonjäämisen arviointi
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Lung Cancer Group Cologne

Tutkijat

  • Päätutkija: Lucia Nogova, MD, University Clinic Cologne

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 25. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. syyskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 14. lokakuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 4. helmikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 9. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Uni-Koeln-3254
  • 2018-000399-13 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset NSCLC

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Morocco

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa