Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

FGFR-inhibitor FGFR diszregulált rákban (FIND)

2023. június 7. frissítette: Lung Cancer Group Cologne

Fázisú vizsgálat az Erdafitinib hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére előrehaladott laphámsejtes nem kissejtes tüdőkarcinómában (sqNSCLC) szenvedő betegeknél, amelyekben a fibroblaszt növekedési faktor receptor (FGFR) genetikai elváltozásai vannak a standard terápia visszaesése után.

A FIND vizsgálatban a fibroblaszt növekedési faktor receptor (FGFR) genetikai elváltozásában szenvedő, nem kissejtes tüdőkarcinómában (NSCLC) szenvedő betegeket szelektív FGFR1-4 gátló erdafitinibbel kezelik. A kezelés előtt archív mintákat, frissen fagyasztott tumormintákat és vért gyűjtenek a keringő tumor DNS-hez (ctDNS). A betegeket a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig kezelik. Progresszió esetén frissen fagyasztott tumorbiopsziát és ctDNS-elemzést kell végezni a rezisztencia-mechanizmusok értékelésére. A vizsgálat elsődleges célja az erdafitinib hatékonyságának elemzése FGFR genetikai elváltozásokkal rendelkező NSCLC-betegeknél. Az NSCLC-s betegek száma egy statisztikai hipotézisen alapul, amelynek célja a válaszarány növelése a kemoterápiához/immunoterápiához képest a standard kezelés után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az 1-4 fibroblaszt növekedési faktor receptorok (FGFR 1-4) downstream jelátvitele szabályozza a sejtproliferációt, a migrációt, a differenciálódást és a túlélést egészséges sejtekben. Az FGFR1-4 gének genetikai elváltozásai (amplifikációk, pontmutációk és transzlokációk) megváltozott jelátvitelt és onkogén transzformációt okoznak. A kináz-gátlásra érzékeny FGFR-elváltozásokat számos daganatban azonosítottak, például emlő-, húgyhólyag- és méhnyálkahártyarákban, laphámsejtes tüdő- és fej-nyaki rákban, cholangiocarcinomában és glioblasztómában.

Az erdafitinibbel és a BGJ398-cal – mindkettő szelektív FGFR-inhibitorral – végzett első emberben végzett/fázis I klinikai vizsgálatokba olyan betegeket vontak be, akiknél az FGFR bármilyen genetikai elváltozása volt. A vizsgálatok klinikai válaszokat mutattak az FGFR elváltozások típusa és a szövettani altípusok szerint. A BGJ398 vizsgálatban a részleges válaszarány 11% (4/36) volt az FGFR1 amplifikált laphám NSCLC-ben (sqNSCLC) szenvedő betegeknél és 38% (3/8) az FGFR3-mutáns hólyagrákban szenvedő betegeknél. FGFR1/2 amplifikált (n=25) és FGFR3 mutáns (n=1) emlőrákos betegeknél nem figyeltek meg PR-t. Minden FGFR2-transzlokált (n=2) és FGFR2-mutált cholangiocarcinomában (n=1) szenvedő betegnél a tumorterhelés 20%-kal, illetve 10%-kal csökkent. Az erdafitinib vizsgálatban 5 részleges választ észleltek az FGFR transzlokált daganatokban: 3/8 (37,5%) uroteliális karcinómás, 1/3 (33%) glioblasztómás és 1 endometriumrákos beteg ért el PR-t. Összegezve az I. fázisú vizsgálatok eredményeit, az FGFR downstream útvonalak gátlása FGFR transzlokált és mutált szolid tumorokban klinikai aktivitást fejtett ki. Így az FGFR-inhibitorral végzett kezelés FGFR-mutált és transzlokált szolid tumorokra való összpontosítása növelheti a válaszarányt, a progressziómentességet és az általános túlélést ezekben a daganatokban, amelyek egyébként kedvezőtlen prognózissal járnak.

Azoknál az NSCLC-betegeknél, akiknél a gének, például az EGFR, ALK vagy ROS1, gyógyszeres elváltozásai nem mutatkoztak, és nincs magas PD-L1 (Programozott sejthalál 1 ligand 1) expressziója, a prognózis továbbra is kedvezőtlen, átlagos túlélési idő körülbelül 18 hónap. Különösen az sqNSCLC-ben, még csak néhány illesztőprogram-mutációt azonosítottak. Ezek közül kizárólag a KRAS gén mutációit (bár az sqNSCLC-ben alacsony gyakorisággal figyelték meg) tárták fel nagy klinikai vizsgálatokban, amelyek a KRAS downstream jelátvitelét célozták, anélkül, hogy a kemoterápiához képest túlélési előnyt jelentett volna. A PD-1 antitestekkel, például nivolumabbal és pembrolizumabbal végzett immunterápia főként a magas PD-L1 expressziójú betegeknél mutatott előnyt.

A szomatikus FGFR2 és FGFR3 mutációk gyakorisága laphámsejtes tüdőrákban körülbelül 3% (Helsten et al., 2016). A transzlokációk hasonló gyakorisággal, körülbelül 3%-kal fordulnak elő laphámsejtes tüdőrákban. Ezen FGFR-elváltozások közül többről kimutatták, hogy onkogén potenciállal rendelkezik, amint azt több in vitro, in vivo és első emberben végzett vizsgálat is kimutatta. Megjegyzendő, hogy az FGFR-elváltozások ritkábban fordulnak elő adenokarcinómában, és főként laphámsejtes tüdőrákban fordulnak elő. Az sqNSCLC és a tüdő adenokarcinóma közötti mutációk és transzlokációk pontos megoszlását azonban alacsony gyakoriságuk miatt még nem vizsgálták.

Az sqNSCLC sejtvonalakban és xenograftokban végzett preklinikai modellek az FGFR2/3 mutációk onkogén aktivitását mutatták, az FGFR-inhibitorokkal szembeni egymást követő érzékenységgel. Hasonlóképpen, az FGFR3-TACC transzlokáció kináz aktivációt fejtett ki sqNSCLC sejtvonalakban és más daganattípusokban. Ezenkívül a páciensből származó FGFR3-fúziós tüdőxenograft modell válaszokat mutatott az FGFR célzott kezelésre.

Összefoglalva, a genetikailag és fenotípusosan validált sejtvonal-panelek alapján, in vivo és különösen a klinikai adatok alapján, erős bizonyíték van az FGFR-gátlás klinikai előnyeire az FGFR-módosult NSCLC-ben szenvedő betegek esetében.

A vizsgálat elsődleges célja az erdafitinib hatékonyságának elemzése FGFR genetikai elváltozásokkal rendelkező NSCLC-betegeknél. Az NSCLC-s betegek száma egy statisztikai hipotézisen alapul, amelynek célja a válaszarány növelése a kemoterápiához/immunoterápiához képest a standard kezelés után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

22

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Berlin, Németország, 13125
        • Evangelische Lungenklink Berlin
      • Freiburg, Németország, 79106
        • Universitätsklinik Freiburg
      • Homburg, Németország, 66421
        • Universitätsklinik des Saarlandes Homburg
    • Bavaria
      • Gauting, Bavaria, Németország, 82131
        • Asklepios Klinik München Gauting
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Németország, 60590
        • Uniklinik Frankfurt
    • NRW
      • Aachen, NRW, Németország, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen - Klinik für Hämotologie, Onkologie
      • Cologne, NRW, Németország, 50937
        • University Hospital of Cologne
      • Würzburg, NRW, Németország, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg Comprehensive Cancer center
    • Niedersachsen
      • Braunschweig, Niedersachsen, Németország, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Oldenburg, Niedersachsen, Németország, 26121
        • Pius Hospital Oldenburg
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Németország, 01307
        • Uniklinik Carl Gustav Carus Dresden

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor > 18 év
  • IIIB/IV. stádiumú NSCLC-betegek, akiknél aktiváló FGFR-változás van, miután bármely korábbi standard kezelés sikertelen volt, vagy a vizsgáló véleménye szerint nem létezik hatékony standard terápia, megfelelő, tolerálható vagy azzal egyenértékűnek tekinthető.
  • Az FGFR módosítás aktiválása a FIND Molecular Board jóváhagyásával
  • Alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF) (vagy jogilag elfogadható képviselőjüknek alá kell írnia), jelezve, hogy megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.
  • Klinikai laboratóriumi értékek és kardiovaszkuláris mérések szűréskor a protokollban meghatározottak szerint
  • A válasz értékelési kritériumai szerint mérhető betegség szilárd daganatokban (RECIST 1.1) az 1. és 2. kohorszra vagy értékelhető betegségre.
  • Egy szexuálisan aktív, fogamzóképes nőnek negatív terhességi tesztet (humán koriongonadotropin [hCG]) kell végeznie a szűréskor (vizelet vagy szérum, minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű egység b-HCG) a szűrést megelőző 24 órán belül. az erdafitinib kezdete
  • A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak megfelelő fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk, amelyek sikertelenségi rátája kevesebb, mint évi 1% a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálat alatt és az utolsó gyógyszer bevételét követő 5 hónapig. a vizsgált gyógyszer adagja. És egyéb kritériumok

Kizárási kritériumok:

  • Patogén szomatikus elváltozások a következő génekben: EGFR, BRAF, ALK ROS1 és NTRK (Kérjük, vegye figyelembe, hogy a molekuláris tesztelés csökkenhet erős dohányosoknál NSCLC-vel
  • Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy terápiás szándékú másik klinikai vizsgálatban való részvétel a felvételt megelőző 28 napon belül
  • Kezelés kis molekulákkal vagy kemoterápiával a C1D1 előtt 7 napon belül
  • Monoklonális antitestekkel végzett kezelés a C1D1 előtt 28 napon belül, ha az mögöttes rosszindulatú daganathoz kapcsolódik
  • Bármilyen más, folyamatban lévő rosszindulatú daganat anamnézisében, amely potenciálisan befolyásolhatja az erdafitinib hatékonyságának értelmezését
  • Tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek.
  • Korábban FGFR-gátló kezelésben részesült, vagy ha a betegnek ismert allergiája, túlérzékenysége vagy intoleranciája van az erdafitinibbel vagy segédanyagaival szemben
  • Bármilyen szaruhártya vagy retina rendellenesség, amely valószínűleg növeli a szem toxicitásának kockázatát, azaz:
  • CeSR vagy retina vaszkuláris elzáródás (RVO) anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai
  • Aktív nedves, időskori makuladegeneráció (AMD)
  • Diabéteszes retinopátia makulaödémával (nem proliferatív)
  • Nem kontrollált glaukóma (a helyi ellátási standard szerint)
  • A szaruhártya patológiái, mint például keratitis, keratoconjunctivitis, keratopathia, szaruhártya-kopás, gyulladás vagy fekélyesedés.
  • Állandó foszfátszintje > ULN a szűrés során (két egymást követő vizsgálaton, legalább 1 hét különbséggel, az 1. ciklus 1. napját megelőző 14 napon belül) és az orvosi kezelés ellenére
  • A kórelőzményben vagy a jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegségben szenved a protokollban meghatározottak szerint
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, a vizsgálat kötelező (a-HIV 1/2)
  • Akut vagy krónikus hepatitis B fertőzésben szenvedő betegek (a teszteknek tartalmazniuk kell a HBsAg és a HBc IgG antitestek értékelését. Ha az egyik paraméter pozitív, határozza meg a HBV-DNS-t az akut fertőzés megerősítésére. A HBsAg és/vagy HBV-DNS pozitív eredménnyel rendelkező betegek akut vagy krónikus fertőzésre pozitívnak minősülnek.
  • Akut vagy krónikus hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek (a HCV-RNS meghatározása. A HCV-RNS-re pozitív eredménnyel rendelkező betegek akut vagy krónikus fertőzésre pozitívnak minősülnek).
  • Nem gyógyult fel a korábbi rákellenes terápia reverzibilis toxicitásából (kivéve a klinikailag nem jelentős toxicitásokat, mint pl. alopecia, bőrelszíneződés, 1. fokozatú neuropátia, 1-2. fokozatú hallásvesztés)
  • Csökkent sebgyógyulási képessége van, mint bőr-/fekélyfekély, krónikus lábszárfekély, ismert gyomorfekély vagy be nem gyógyult bemetszések
  • Jelentősebb műtét az első adag beadását követő 2 héten belül, vagy nem teljesen felépült a műtétből, vagy műtétet terveznek arra az időre, amíg a beteg várhatóan részt vesz a vizsgálatban, vagy 2 héten belül a vizsgált gyógyszer beadása után. (Helyi érzéstelenítésben tervezett műtéti beavatkozással rendelkező betegek részt vehetnek).

  • Bármilyen súlyos alapbetegség, mint például:

    • Súlyos aktív vírusos, bakteriális vagy kontrollálatlan szisztémás gombás fertőzés bizonyítéka, amely jelenlegi szisztémás kezelést igényel
    • Pszichiátriai állapotok (pl. alkohol- vagy drogfogyasztás), demencia vagy megváltozott mentális állapot

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 1. kohorsz FGFR transz
1. kohorsz: FGFR transzlokációk aktiválása (max. 15 beteg) napi Erdaifitinib kezelés alatt
Drog: ERDAFITINIB
Napi 3-9 mg tartományban
Más nevek:
  • JNJ -42756493
  • KI SZÁM 10147
Aktív összehasonlító: 2. kohorsz FGFR mut
2. kohorsz: Aktiváló (nagy megbízhatóságú) hotspot FGFR mutációk (max. 15 beteg) napi Erdafitinib kezelés alatt
Drog: ERDAFITINIB
Napi 3-9 mg tartományban
Más nevek:
  • JNJ -42756493
  • KI SZÁM 10147
Aktív összehasonlító: 3. kohorsz FGFR egyéb
3. kohorsz: Aktiváló (alacsony megbízhatóságú) FGFR változás (max. 20 beteg)
Drog: ERDAFITINIB
Napi 3-9 mg tartományban
Más nevek:
  • JNJ -42756493
  • KI SZÁM 10147

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 3 év
Teljes válaszarány (ORR) per RECIST 1.1 erdafitinib-kezelés alatt sqNSCLC-ben, genetikai változással az FGFR-ben
3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
betegenkénti nemkívánatos események száma
Időkeret: 3 év
nemkívánatos események értékelése a CTC-AE szerint
3 év
progressziómentes túlélés időtartama
Időkeret: 3 év
a progressziómentes túlélés értékelése
3 év
a teljes túlélés időtartama
Időkeret: 3 év
a teljes túlélés értékelése
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Lung Cancer Group Cologne

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lucia Nogova, MD, University Clinic Cologne

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. március 25.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. október 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. január 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 31.

Első közzététel (Tényleges)

2019. február 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 7.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Uni-Koeln-3254
  • 2018-000399-13 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a NSCLC

Klinikai vizsgálatok a ERDAFITINIB

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Peru

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel