Inhibitor FGFR u dysregulované rakoviny FGFR (FIND)

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 18 let
• Pacienti stadia IIIB/IV NSCLC s aktivující změnou FGFR po selhání jakékoli předchozí linie standardní léčby nebo podle názoru zkoušejícího neexistuje účinná standardní léčba, je vhodná, tolerovaná nebo je považována za rovnocennou léčbě ve studii
• Aktivace změny FGFR podle schválení FIND Molecular Board
• Musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) (nebo musí podepsat jejich právně přijatelný zástupce), v němž uvede, že rozumí účelu a požadovaným postupům studie a je ochoten se studie zúčastnit.
• Skóre stavu výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
• Klinické laboratorní hodnoty a kardiovaskulární měření při screeningu, jak je definováno v protokolu
• Onemocnění měřitelné na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) pro kohortu 1 a 2 nebo hodnotitelné onemocnění.
• Žena ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní, musí mít negativní těhotenský test (lidský choriový gonadotropin [hCG]) při screeningu (moč nebo sérum, minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotky b-HCG) do 24 hodin před zahájení léčby erdafitinibem
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce s mírou selhání nižší než 1 % ročně před vstupem do studie, během studie a do 5 měsíců po užití poslední dávka studovaného léku. A další kritéria

Kritéria vyloučení:

• Patogenní somatické změny v následujících genech: EGFR, BRAF, ALK ROS1 a NTRK (Upozorňujeme, že molekulární testování může být sníženo u těžkých kuřáků s NSCLC
• Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem nebo účast v jiném klinickém hodnocení s terapeutickým záměrem do 28 dnů před náborem
• Léčba malými molekulami nebo chemoterapie během 7 dnů před C1D1
• Léčba monoklonálními protilátkami během 28 dnů před C1D1, pokud souvisí se základním maligním onemocněním
• Jakákoli další anamnéza probíhající malignity, která by potenciálně interferovala s interpretací účinnosti erdafitinibu
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému.
• podstoupil předchozí léčbu inhibitory FGFR nebo pokud má pacient známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na erdafitinib nebo jeho pomocné látky
• Jakákoli abnormalita rohovky nebo sítnice pravděpodobně zvyšuje riziko oční toxicity, tj.
• Anamnéza nebo současný důkaz CeSR nebo retinální vaskulární okluze (RVO)
• Aktivní mokrá, věkem podmíněná makulární degenerace (AMD)
• Diabetická retinopatie s makulárním edémem (neproliferativní)
• Nekontrolovaný glaukom (podle místní standardní péče)
• Patologie rohovky, jako je keratitida, keratokonjunktivitida, keratopatie, abraze rohovky, zánět nebo ulcerace.
• Má přetrvávající hladinu fosfátů >ULN během screeningu (při 2 po sobě jdoucích vyšetřeních s odstupem alespoň 1 týdne, během 14 dnů před cyklem 1, dne 1) a navzdory lékařské péči
• Má v anamnéze nebo v současnosti nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, jak je definováno v protokolu
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), testování je povinné (a-HIV 1/2)
• Pacienti s akutní nebo chronickou infekcí hepatitidy B (testy by měly zahrnovat stanovení HBsAg a HBc IgG protilátek. Pokud je jeden parametr pozitivní, určete HBV-DNA k potvrzení akutní infekce. Pacienti s pozitivními výsledky na HBsAg a/nebo HBV-DNA jsou považováni za pozitivní na akutní nebo chronickou infekci.
• Pacienti s akutní nebo chronickou infekcí hepatitidy C (určete HCV-RNA. Pacienti s pozitivním výsledkem na HCV-RNA jsou považováni za pozitivní na akutní nebo chronickou infekci).
• Nezotavila se z reverzibilní toxicity předchozí protinádorové léčby (s výjimkou toxických účinků, které nejsou klinicky významné, jako je alopecie, změna barvy kůže, neuropatie 1. stupně, ztráta sluchu 1.-2. stupně)
• Má zhoršenou schopnost hojení ran definovanou jako kožní/dekubitní vředy, chronické bércové vředy, známé žaludeční vředy nebo nezhojené řezy
• Větší chirurgický zákrok do 2 týdnů od první dávky nebo se plně nezotaví z chirurgického zákroku, nebo má chirurgický zákrok naplánovaný během doby, kdy se očekává, že se pacient zúčastní studie, nebo do 2 týdnů po poslední dávce podání studovaného léku. (mohou se zúčastnit pacienti s plánovanými chirurgickými výkony v lokální anestezii).

• Jakýkoli závažný základní zdravotní stav, jako je:

  • Důkaz závažné aktivní virové, bakteriální nebo nekontrolované systémové plísňové infekce vyžadující současnou systémovou léčbu
  • Psychiatrické stavy (např. zneužívání alkoholu nebo drog), demence nebo změněný duševní stav