FGFR-Inhibitor bei FGFR-dysreguliertem Krebs (FIND)

Einschlusskriterien:

• Alter > 18 Jahre
• NSCLC-Patienten im Stadium IIIB/IV mit aktivierender FGFR-Veränderung nach Versagen einer früheren Standardbehandlung oder nach Ansicht des Prüfarztes existiert keine wirksame Standardtherapie, ist geeignet, wird vertragen oder wird als gleichwertig mit der Studienbehandlung angesehen
• Aktivierung der FGFR-Änderung, wie vom FIND Molecular Board genehmigt
• Muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen (oder ihr gesetzlich zulässiger Vertreter muss unterschreiben), aus der hervorgeht, dass er oder sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.
• ECOG-Leistungsstatus-Score 0, 1 oder 2.
• Klinische Laborwerte und kardiovaskuläre Messungen beim Screening wie im Protokoll definiert
• Krankheit messbar per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) für Kohorte 1 und 2. oder auswertbare Krankheit.
• Eine Frau im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv ist, muss innerhalb von 24 Stunden vor dem Screening einen negativen Schwangerschaftstest (humanes Choriongonadotropin [hCG]) (Urin oder Serum, Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von b-HCG) haben Beginn von Erdafitinib
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen vor Studienbeginn, während der Studie und bis 5 Monate nach Einnahme der letzten geeignete Verhütungsmethode(n) mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden Dosis des Studienmedikaments. Und andere Kriterien

Ausschlusskriterien:

• Pathogene somatische Veränderungen in den folgenden Genen: EGFR, BRAF, ALK ROS1 und NTRK (Bitte beachten Sie, dass molekulare Tests bei starken Rauchern mit NSCLC reduziert sein können
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 28 Tagen vor der Rekrutierung
• Behandlung mit kleinen Molekülen oder Chemotherapie innerhalb von 7 Tagen vor C1D1
• Behandlung mit monoklonalen Antikörpern innerhalb von 28 Tagen vor C1D1, falls im Zusammenhang mit der zugrunde liegenden Malignität
• Jede andere Vorgeschichte einer anhaltenden Malignität, die möglicherweise die Interpretation der Wirksamkeit von Erdafitinib beeinträchtigen würde
• Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems.
• vorherige Behandlung mit FGFR-Inhibitoren erhalten hat oder wenn der Patient bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Erdafitinib oder seinen Hilfsstoffen hat
• Jede Hornhaut- oder Netzhautanomalie, die wahrscheinlich das Risiko einer Augentoxizität erhöht, d. h.:
• Vorgeschichte oder aktueller Nachweis von CeSR oder retinalem Gefäßverschluss (RVO)
• Aktive feuchte, altersbedingte Makuladegeneration (AMD)
• Diabetische Retinopathie mit Makulaödem (nicht proliferativ)
• Unkontrolliertes Glaukom (gemäß lokalem Behandlungsstandard)
• Hornhautpathologie wie Keratitis, Keratokonjunktivitis, Keratopathie, Hornhautabrieb, Entzündung oder Ulzeration.
• Hat einen anhaltenden Phosphatspiegel > ULN während des Screenings (bei 2 aufeinanderfolgenden Bewertungen im Abstand von mindestens 1 Woche, innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1) und trotz medizinischer Behandlung
• Hat eine Vorgeschichte oder eine aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung, wie im Protokoll definiert
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Tests sind obligatorisch (a-HIV 1/2)
• Patienten mit akuter oder chronischer Hepatitis-B-Infektion (Tests sollten die Bestimmung von HBsAg- und HBc-IgG-Antikörpern beinhalten. Wenn ein Parameter positiv ist, bestimmen Sie HBV-DNA, um eine akute Infektion zu bestätigen. Patienten mit positiven Ergebnissen für HBsAg und/oder HBV-DNA gelten als positiv für eine akute oder chronische Infektion.
• Patienten mit akuter oder chronischer Hepatitis-C-Infektion (Bestimmung von HCV-RNA. Patienten mit positivem Ergebnis für HCV-RNA gelten als positiv für eine akute oder chronische Infektion).
• Hat sich nicht von der reversiblen Toxizität einer früheren Krebstherapie erholt (außer Toxizitäten, die klinisch nicht signifikant sind, wie Alopezie, Hautverfärbung, Neuropathie Grad 1, Hörverlust Grad 1-2)
• Hat eine beeinträchtigte Wundheilungskapazität, definiert als Haut-/Dekubitusgeschwüre, chronische Beingeschwüre, bekannte Magengeschwüre oder nicht verheilte Schnitte
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis oder noch nicht vollständig erholt von der Operation oder geplante Operation während der Zeit, in der der Patient voraussichtlich an der Studie teilnehmen wird, oder innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments. (Patienten mit geplanten chirurgischen Eingriffen, die unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden sollen, können teilnehmen).

• Jede schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, wie z.

  • Anzeichen einer schweren aktiven viralen, bakteriellen oder unkontrollierten systemischen Pilzinfektion, die eine aktuelle systemische Behandlung erfordert
  • Psychiatrische Erkrankungen (z. B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch), Demenz oder veränderter Geisteszustand