Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Larotrectinib til behandling af patienter med tidligere ubehandlede TRK Fusion solide tumorer og TRK Fusion recidiverende akut leukæmi

18. november 2025 opdateret af: Children's Oncology Group

Larotrectinib (LOXO-101, NSC# 788607) til tidligere ubehandlede TRK Fusion pædiatriske solide tumorer og TRK Fusion recidiverende pædiatrisk akut leukæmi

Dette fase II-forsøg studerer bivirkningerne og hvor godt larotrectinib virker ved behandling af patienter med tidligere ubehandlede TRK-fusions-solide tumorer og TRK-fusions akut leukæmi, der er kommet tilbage. Larotrectinib kan stoppe væksten af ​​cancerceller med TRK-fusioner ved at blokere de TRK-enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme den objektive responsrate (ORR) for børn med infantil fibrosarkom (IFS) behandlet med neoadjuverende larotrectinib før lokal kontrol.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme hændelsesfri overlevelse (EFS), samlet overlevelse (OS) og varighed af respons (DoR) for børn med IFS behandlet med neoadjuverende larotrectinib før lokal kontrol.

II. For at bestemme ORR, EFS, OS og DoR for børn med nydiagnosticerede TRK-fusion solide tumorer andre end IFS behandlet med neoadjuverende larotrectinib før lokal kontrol.

III. At beskrive toksiciteten af ​​larotrectinib hos børn med solide tumorer og akut leukæmi.

IV. For at bestemme procentdelen af ​​patienter med TRK-fusion af solide tumorer med påviselig cirkulerende tumor-deoxyribonukleinsyre (DNA) ved baseline og efter 2 uger, 4 uger, 24 ugers behandling, på tidspunktet for seponering af larotrectinib-behandling og ved progression.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At bestemme EFS, OS og DoR for børn med TRK fusion solide tumorer andre end IFS behandlet med adjuverende larotrectinib efter kirurgi på forhånd med positive marginer efter neoadjuverende larotrectinib.

II. At bestemme EFS, OS og DoR for børn med TRK-fusion solide tumorer, som oplever et fuldstændigt respons på larotrectinib og efterfølgende afbryde larotrectinib-terapi.

III. At bestemme remissionsinduktionshastigheden for patienter med recidiverende/refraktær TRK-fusionsleukæmi, når de behandles med larotrectinib.

IV. At evaluere den kirurgiske morbiditet og omfanget af resektion af initialt uoperable tumorer hos patienter med TRK-fusion solide tumorer, som gennemgår kirurgisk resektion efter neoadjuverende larotrectinib.

V. At evaluere mekanismer for respons og resistens over for larotrectinib hos børn med TRK-fusionskræft.

VI. At evaluere de morfologiske træk ved TRK-fusionsfaste tumorer på tidspunktet for den indledende biopsi for yderligere at definere kriterier for patologisk diagnose af disse tumorer.

VII. At evaluere immunhistokemi for pan-TRK som en screeningsmetode for TRK-fusions-tumorer og i resektionsprøver efter neoadjuverende behandling med larotrectinib.

VIII. At evaluere det histologiske respons på larotrectinib i resektionsprøver efter neoadjuverende behandling.

IX. At evaluere cirkulerende tumor-DNA til påvisning af fremkomsten af ​​resistensmutationer og recidiv hos patienter med TRK-fusion solide tumorer behandlet med larotrectinib.

X. At evaluere forholdet mellem cerebrospinalvæske (CSF) og samtidige plasmakoncentrationer af larotrectinib hos patienter med leukæmi.

XI. At evaluere ændringen i neurokognitiv/adfærdsmæssig funktion over tid mellem baseline og 2 år efter diagnose af patienter behandlet på denne protokol ved hjælp af forældrerapporteret adaptiv funktion (Adaptive Behavior Assessment System [ABAS]-III General Adaptive Composite), eksekutiv funktion (Behavior Rating Inventory of Executive Function Scales-Preschool Version [BRIEF-P] eller BRIEF-2 Global Executive Composite Score), psykosocial funktion (Behavior Assessment System for Children [BASC]-3 Internalizing, Externalizing and Behavioural Symptoms Indices) og livskvalitet ( Pædiatrisk livskvalitetsopgørelse [PedsQL] Samlet score).

OMRIDS:

Patienter får larotrectinib oralt (PO) eller som nasogastrisk (NG) eller gastrisk sonde (G-rør) to gange dagligt (BID) på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 26 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, hvis tumorer skrumper tilstrækkeligt, mens de tager larotrectinib, kan undergå kirurgisk resektion af deres tumor under undersøgelsen.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 og 48 måneder og årligt derefter i op til 5 år fra datoen for undersøgelsens start.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Forenede Stater, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33316
        • Broward Health Medical Center
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28801
        • Mission Hospital
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Forenede Stater, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være =< 30 år på tidspunktet for undersøgelsens start
  • KOHORT A: Patienter skal have en histologisk diagnose af infantil fibrosarkom med en NTRK1-, NTRK2- eller NTRK3-fusion identificeret i et Clinical Laboratory Improvement Act/College of American Pathologists (CLIA/CAP) certificeret laboratorium. Fusioner kan identificeres ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller molekylære teknikker (omvendt transkriptase-polymerase kædereaktion [RT-PCR] ved anvendelse af primere, der flankerer fusionsforbindelsen eller næste generations sekventering). For fusioner identificeret af FISH er en ETV6-omlægning tilstrækkelig til at være berettiget i kohorte A. Identifikation af opstrøms TRK-fusionspartneren er ikke påkrævet.
  • KOHORT B: Patienter skal have en histologisk diagnose af enhver solid tumor bortset fra infantil fibrosarkom, inklusive tumorer i centralnervesystemet (CNS), men med undtagelse af højgradige gliomer. En NTRK1-, NTRK2- eller NTRK3-fusion skal identificeres i et CLIA/CAP-certificeret laboratorium. Fusioner kan identificeres ved hjælp af FISH eller molekylære teknikker (RT-PCR ved hjælp af primere, der flankerer fusionsforbindelsen eller næste generations sekventering). For fusioner identificeret af FISH skal der være en identificeret omlejring i NTRK1, NTRK2 eller NTRK3 (f.eks. er en ETV6-omlejring ikke tilstrækkelig for berettigelse), medmindre patienten har en diagnose med medfødt mesoblastisk nefrom, i hvilket tilfælde en ETV6-omlejring er tilstrækkelig til berettigelse. Identifikation af opstrøms TRK-fusionspartner er ikke påkrævet.
  • KOHORT C: Patienter skal have en histologisk diagnose af recidiverende eller refraktær akut leukæmi med en NTRK1-, NTRK2- eller NTRK3-fusion identificeret i et CLIA/CAP-certificeret laboratorium. Fusioner kan identificeres ved hjælp af FISH eller molekylære teknikker (RT-PCR ved hjælp af primere, der flankerer fusionsforbindelsen eller næste generations sekventering). For fusioner identificeret af FISH skal der være en identificeret omarrangering i NTRK1, NTRK2 eller NTRK3 (f.eks. er en ETV6-omlejring ikke tilstrækkelig for berettigelse). Identifikation af opstrøms TRK-fusionspartner er ikke påkrævet.
  • SOLIDE TUMOORER (KOHORT A OG B): Patienter skal have målbar sygdom. Patienter skal have en sygdom, der ikke kan fjernes fuldstændigt uden et forudsagt funktionelt, neurologisk eller signifikant kosmetisk underskud efter investigatorens opfattelse.
  • LEUKÆMI (KOHORT C): Patienterne skal have >= 5 % blaster i knoglemarven. Ekstramedullær sygdom er tilladt.
  • Patienter skal have en Lansky eller Karnofsky præstationsstatusscore på >= 50, svarende til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kategori 0, 1 eller 2. Brug Karnofsky til patienter > 16 år og Lansky til patienter =< 16 år . BEMÆRK: Neurologiske underskud hos patienter med CNS-tumorer skal have været stabile i mindst 7 dage før studieindskrivning. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.

  • KOHORT A OG B: Ingen forudgående kræftbehandling, inklusive strålebehandling, udover kirurgisk resektion er tilladt.

    • Patienter, der oplever tilbagefald efter operation alene og ingen anden anti-cancer terapi vil være berettiget.
    • Hvis de ikke er kvalificerede på grund af tidligere anticancerterapi, kan patienter være kvalificerede til larotrectinib-armen af ​​Pediatric MATCH (APEC1621A) eller behandling med kommerciel larotrectinib off-studie.

  • KOHORT C: Patienter med recidiverende leukæmi (kohorte C) skal være fuldstændig restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancer-terapi og skal opfylde følgende minimumsvarighed fra tidligere anti-cancer-rettet behandling før tilmelding. Hvis efter den påkrævede tidsramme er de numeriske berettigelseskriterier opfyldt, f.eks. blodtællingskriterier, anses patienten for at være kommet sig tilstrækkeligt.

    • Cytotoksisk kemoterapi eller andre anti-kræftmidler, der vides at være myelosuppressive. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen og den studietildelte forskningskoordinator inden tilmeldingen.

      • En venteperiode før indskrivning er ikke påkrævet for patienter, der modtager standard cytotoksisk vedligeholdelseskemoterapi (dvs. kortikosteroid, vincristin, thioguanin [6MP] og/eller methotrexat).
      • En venteperiode er ikke påkrævet for patienter, der får en enkelt dosis af intrathekal methotrexat, hydrocortison og/eller cytarabin inden for 7 dage før indskrivning.

      • >= 14 dage skal være gået efter afslutning af anden cytotoksisk behandling, med undtagelse af hydroxyurinstof, for patienter, der ikke får standard vedligeholdelsesbehandling. Derudover skal patienterne være helt restituerede efter alle akutte toksiske virkninger af tidligere behandling.

        • Bemærk: Cytoreduktion med hydroxyurinstof skal seponeres >= 24 timer før start af protokolbehandling.
    • Anticancermidler, der ikke vides at være myelosuppressive (f.eks. ikke forbundet med reduceret antal blodplader eller absolutte neutrofile [ANC]-tal): >= 7 dage efter den sidste dosis af middel. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen og den studietildelte forskningskoordinator inden tilmeldingen.
    • Anticancermidler, der er antistoffer: >= 21 dage skal være gået fra infusion af sidste dosis antistof, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal genfindes til grad =< 1. Der er en undtagelse for blinatumomab-infusioner, hvor patienter skal have været fri i mindst 3 dage, og al lægemiddelrelateret toksicitet skal være forsvundet til grad 2 eller lavere som beskrevet i inklusions-/eksklusionskriterierne.
    • Kortikosteroider: Hvis de bruges til at modificere immunbivirkninger relateret til tidligere behandling, skal der være gået >= 14 dage siden sidste dosis kortikosteroid. En venteperiode før indskrivning er ikke nødvendig for patienter, der får kortikosteroid til leukæmibehandling/cytoreduktion.
    • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: >= 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. pegfilgrastim) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor. For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen og den studietildelte forskningskoordinator.
    • Interleukiner, interferoner og cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer): >= 21 dage efter afslutningen af ​​interleukiner, interferon eller cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer).

    • Stamcelleinfusioner (med eller uden total kropsbestråling [TBI]):

      • Allogen (ikke-autolog) knoglemarvs- eller stamcelletransplantation eller enhver stamcelleinfusion inklusive donorlymfocytinfusion (DLI) eller boostinfusion: >= 84 dage efter infusion og ingen tegn på graft versus host sygdom (GVHD).
      • Autolog stamcelleinfusion inklusive boost-infusion: >= 42 dage.
    • Cellulær terapi: >= 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for cellulær terapi (f.eks. modificerede T-celler, naturlige dræberceller [NK], dendritiske celler osv.)
    • Strålebehandling (XRT)/ekstern strålebestråling inklusive protoner: >= 14 dage efter lokal XRT; >= 150 dage efter TBI, kraniospinal XRT eller hvis stråling til >= 50 % af bækkenet; >= 42 dage, hvis anden væsentlig BM-stråling.
    • Radiofarmaceutisk behandling (f.eks. radioaktivt mærket antistof): >= 42 dage efter systemisk administreret radiofarmaceutisk behandling.
    • Patienter må ikke tidligere have været udsat for TRK-hæmmere (herunder larotrectinib, LOXO-195, entrectinib, lorlatinib, crizotinib eller lestaurtinib).
  • For patienter med solide tumorer uden kendt knoglemarvsinvolvering: Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 (inden for 7 dage før indskrivning).
  • For patienter med solide tumorer uden kendt knoglemarvsinvolvering: Trombocyttal >= 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding).
  • Til patienter med solide tumorer uden kendt knoglemarvsinvolvering: Hæmoglobin >= 8,0 g/dL ved baseline (inden for 7 dage før indskrivning) (kan modtage røde blodlegemer [RBC]-transfusioner).
  • Patienter med solide tumorer med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være berettiget til undersøgelse, forudsat at de opfylder blodtallene ovenfor (kan modtage transfusioner, forudsat at de ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner). Disse patienter vil ikke kunne vurderes for hæmatologisk toksicitet.
  • For patienter med leukæmi: Trombocyttal >= 20.000/mm^3 (inden for 7 dage før tilmelding) (kan modtage blodpladetransfusioner; må ikke vides at være refraktær over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusion).
  • Til patienter med leukæmi: Hæmoglobin >= 8,0 g/dL ved baseline (inden for 7 dage før optagelse) (kan modtage RBC-transfusioner; må ikke vides at være refraktær over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusion).

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger (inden for 7 dage før tilmelding):

    • 1 måned til < 6 måneder (mand 0,4 mg/dL, kvinde 0,4 mg/dL)
    • 6 måneder til < 1 år (mand 0,5 mg/dL, kvinde 0,5 mg/dL)
    • 1 til < 2 år (mand 0,6 mg/dL, kvinde 0,6 mg/dL)
    • 2 til < 6 år (mand 0,8 mg/dL, kvinde 0,8 mg/dL)
    • 6 til < 10 år (mand 1 mg/dL, kvinde 1 mg/dL)
    • 10 til < 13 år (mand 1,2 mg/dL, kvinde 1,2 mg/dL)
    • 13 til < 16 år (mand 1,5 mg/dL, kvinde 1,4 mg/dL)

    • >= 16 år (mand 1,7 mg/dL, kvinde 1,4 mg/dL)

      • For patienter < 1 måned skal serumkreatininniveauer være < 1,5 x den behandlende institutions øvre normalgrænse for kreatinin (ULN) for patienter < 1 måneds alderen eller kreatininclearance eller radioisotop GFR skal være >= 70 ml/min/ 1,73 m^2.
  • Patienter med solide tumorer: Bilirubin (sum af konjugeret + ukonjugeret) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder (inden for 7 dage før indskrivning). Efter godkendelse af studiestolen eller den udpegede, er spædbørn med en højere total bilirubin på grund af fysiologisk gulsot eller modermælksgulsot berettiget, hvis den konjugerede (direkte) bilirubin er =< 2 mg/dL.
  • Patienter med solide tumorer: Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) =< 135 U/L (inden for 7 dage før tilmelding). Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L.
  • Patienter med solide tumorer: Serumalbumin >= 2 g/dL (inden for 7 dage før indskrivning).
  • Patienter med leukæmier: Konjugeret (direkte) bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder (inden for 7 dage før indskrivning).
  • Patienter med leukæmier: SGPT (ALT) =< 225 U/L (inden for 7 dage før indskrivning). Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L.
  • Patienter med leukæmier: Serumalbumin >= 2 g/dL (inden for 7 dage før indskrivning).
  • Patienter med krampeanfald kan inkluderes, hvis de er i et stabilt antiepileptisk regime i >= 14 dage og velkontrolleret.
  • Forstyrrelser i nervesystemet (almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] version [v] 5) bortset fra nedsat senerefleks som følge af tidligere behandling skal være =< grad 2.
  • Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke.
  • Alle institutionelle krav, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav til menneskelige undersøgelser skal være opfyldt.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder vil ikke deltage i denne undersøgelse på grund af risici for føtale og teratogene bivirkninger som set i dyre-/menneskeforsøg, ELLER fordi der endnu ikke er tilgængelig information om human føtale eller teratogene toksicitet. Graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale deltager muligvis ikke, medmindre de har indvilliget i at bruge en højeffektiv præventionsmetode under undersøgelsesterapiens varighed og i mindst en måned efter den sidste dosis larotrectinib. Mænd med reproduktionspotentiale med en ikke-gravid kvindelig partner i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i mindst en måned efter den sidste dosis larotrectinib. På grund af den ukendte risiko for larotrectinib hos ammende spædbørn, bør ammende kvinder ophøre med at amme under behandling med larotrectinib og i 3 dage efter den sidste dosis.
  • Patienter med solide tumorer, herunder CNS-tumorer, der har behov for kortikosteroider, og som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i mindst 7 dage før optagelse, er ikke kvalificerede. Patienter med leukæmi kan få systemiske kortikosteroider til cytoreduktion op til 24 timer før påbegyndelse af protokolbehandling. Hvis det bruges til at modificere immunbivirkninger relateret til tidligere behandling, skal der være gået >= 14 dage siden sidste dosis kortikosteroid.
  • Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede.
  • Patienter, der i øjeblikket får andre anti-cancermidler, er ikke kvalificerede [undtagen leukæmipatienter, der får kortikosteroider eller hydroxyurinstof, som kan fortsættes indtil 24 timer før start af protokolbehandling]. Patienter med leukæmi bør modtage en enkelt dosis af intratekal cytarabin, hydrocortison og/eller methotrexat inden for 7 dage før dag 1 i cyklus 1 på tidspunktet for baseline-lumbalpunktionen.
  • Patienter, som får ciclosporin, tacrolimus eller andre midler til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg.
  • Patienter, der i øjeblikket får en stærk CYP3A4-inducer eller -hæmmer, er ikke kvalificerede. Stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 bør undgås fra 14 dage før optagelse til studiets afslutning. Bemærk: CYP3A4-inducerende antiepileptiske lægemidler og dexamethason til CNS-tumorer eller metastaser, i en stabil dosis, er tilladt.
  • Patienter med malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der signifikant begrænser den enterale absorption, er ikke kvalificerede.
  • Patienter, der ikke er i stand til at sluge kapsler eller væske og ikke har gastrisk adgang via en nasogastrisk eller gastrostomisonde, er ikke berettigede.
  • Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede.
  • Patienter, der tidligere har modtaget solid organtransplantation, er ikke berettigede.
  • Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav, er ikke kvalificerede.
  • Patienter med højgradige gliomer (HGG) er ikke kvalificerede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (larotrectinib)
Patienter får larotrectinib PO eller ved NG eller G-rør BID på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 26 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller fuldstændig kirurgisk resektion af tumor.
Medicin: Larotrectinib Sulfate
Givet PO eller via NG eller G rør
Andre navne:
  • ARRY 470 Sulfat
  • LOXO 101 Sulfat
  • LOXO-101 Sulfat
  • Vitrakvi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) hos børn med infantilt fibrosarkom (IFS) behandlet med neoadjuvant larotrectinib før lokal kontrol
Tidsramme: Op til 5 år
En responder defineres som en patient, der opnår en bedste respons på delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) i studiet. Responsrater vil blive beregnet som procentdelen af evaluerbare patienter, der er respondere, og konfidensintervaller vil blive konstrueret under hensyntagen til det to-trins design.
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Eventfri overlevelse (EFS) af børn med IFS behandlet med neoadjuvant larotrectinib før lokal kontrol
Tidsramme: Op til 1 år
Kaplan-Meier-metoden vil blive brugt til at estimere 1-års EFS, defineret som tiden fra studiestart til sidste kontakt, tilbagefald, sekundær malignitet eller død.
Op til 1 år
Overlevelse (OS) hos børn med IFS behandlet med neoadjuvant larotrectinib før lokal kontrol
Tidsramme: Op til 1 år
Kaplan-Meier-metoden vil blive brugt til at estimere 1-års OS, defineret som tiden fra studiestart til sidste kontakt eller død.
Op til 1 år
Varighed af respons (DoR) hos børn med IFS behandlet med neoadjuvant larotrectinib før lokal kontrol
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive defineret blandt patienter med en bekræftet bedste respons på enten PR eller CR.
Vil blive beregnet som tiden fra første observation af enten PR eller CR indtil enten første observation af progressiv sygdom (PD) (hændelse) eller sidste kendte observation af patienten (censureret observation).
Op til 5 år
ORR hos børn og voksne med nydiagnosticerede TRK-fusionssolide tumorer (bortset fra IFS) behandlet med neoadjuvant larotrectinib før lokal kontrol
Tidsramme: Op til 5 år
En responder defineres som en patient, der opnår en bedste respons på PR eller CR i undersøgelsen. Responsrater vil blive beregnet som procentdelen af evaluerbare patienter, der er respondere, og konfidensintervaller vil blive konstrueret under hensyntagen til det to-trins design.
Op til 5 år
EFS hos børn og voksne med ny diagnosticerede TRK-fusionssolide tumorer, undtagen IFS, behandlet med neoadjuvant larotrectinib før lokal kontrol
Tidsramme: Op til 1 år
Kaplan-Meier-metoden vil blive brugt til at estimere 1-års EFS, defineret som tiden fra studieindtræden indtil sidste kontakt, tilbagefald, sekundær malignitet eller død.
Op til 1 år
OS for børn og voksne med nyopdaget TRK-fusionssolide tumorer (ikke IFS) behandlet med neoadjuvant larotrectinib før lokal kontrol
Tidsramme: Op til 1 år
Kaplan-Meier-metoden vil blive brugt til at estimere 1-års OS, defineret som tiden fra studiestart til sidste kontakt eller død.
Op til 1 år
DoR hos børn med nyopdaget TRK-fusionssolide tumorer, der ikke er IFS, behandlet med neoadjuvant larotrectinib før lokal kontrol
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive defineret blandt patienter med en bekræftet bedste respons på enten PR eller CR. Vil blive beregnet som tiden fra første observation af enten PR eller CR indtil enten den første observation af PD (hændelse) eller den sidste kendte observation af patienten (censureret observation).
Op til 5 år
Procentdel af deltagere med bivirkninger
Tidsramme: I 30 dage efter behandlingen, i gennemsnit 12,6 måneder
Vil rapportere procentdelen af patienter inden for hver sygdomsstratum, der oplevede en grad 3 eller højere toksicitet med tilskrivning af mulig, sandsynlig eller definitiv, mens de var på protokolbehandling eller inden for 30 dage efter sidste dosis af behandlingen. Vil blive graderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
I 30 dage efter behandlingen, i gennemsnit 12,6 måneder
Procentdel af patienter med TRK-fusionsfaste tumorer med påviseligt cirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: Op til 5 år
Procentdelen af ctDNA og hyppigheden, hvormed patienter har påviselig ctDNA før behandlingsstart og på forskellige tidspunkter under behandlingen, når efterfølgende serielle prøver indsamles (2 uger, 4 uger, 24 ugers behandling, ved ophør af larotrectinib-behandling og ved progression), vil blive beregnet.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Theodore W Laetsch, Children's Oncology Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

25. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

8. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADVL1823 (Anden identifikator: CTEP)
  • U10CA180886 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2019-00015 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner