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Larotrectinib nel trattamento di pazienti con tumori solidi con fusione TRK non trattati in precedenza e leucemia acuta recidivante con fusione TRK

18 novembre 2025 aggiornato da: Children's Oncology Group

Larotrectinib (LOXO-101, NSC# 788607) per tumori solidi pediatrici con fusione TRK non trattati in precedenza e leucemie acute pediatriche recidivanti con fusione TRK

Questo studio di fase II studia gli effetti collaterali e l'efficacia di larotrectinib nel trattamento di pazienti con tumori solidi da fusione TRK precedentemente non trattati e leucemia acuta da fusione TRK che è ricomparsa. Larotrectinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali con fusioni TRK bloccando gli enzimi TRK necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR) dei bambini con fibrosarcoma infantile (IFS) trattati con larotrectinib neoadiuvante prima del controllo locale.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la sopravvivenza libera da eventi (EFS), la sopravvivenza globale (OS) e la durata della risposta (DoR) dei bambini con IFS trattati con larotrectinib neoadiuvante prima del controllo locale.

II. Per determinare l'ORR, l'EFS, l'OS e il DoR dei bambini con tumori solidi di fusione TRK di nuova diagnosi diversi dall'IFS trattati con larotrectinib neoadiuvante prima del controllo locale.

III. Descrivere la tossicità di larotrectinib nei bambini con tumori solidi e leucemia acuta.

IV. È stata determinata la percentuale di pazienti con tumori solidi di fusione TRK con acido deossiribonucleico (DNA) tumorale circolante rilevabile al basale e dopo 2 settimane, 4 settimane, 24 settimane di trattamento, al momento dell'interruzione della terapia con larotrectinib e alla progressione.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Determinare EFS, OS e DoR di bambini con tumori solidi con fusione TRK diversi da IFS trattati con larotrectinib adiuvante dopo intervento chirurgico iniziale con margini positivi dopo larotrectinib neoadiuvante.

II. Per determinare l'EFS, l'OS e il DoR dei bambini con tumori solidi con fusione TRK che manifestano una risposta completa a larotrectinib e successivamente interrompono la terapia con larotrectinib.

III. Per determinare il tasso di induzione della remissione per i pazienti con leucemia da fusione TRK ricorrente/refrattaria quando trattati con larotrectinib.

IV. Valutare la morbilità chirurgica e l'estensione della resezione di tumori inizialmente non resecabili in pazienti con tumori solidi di fusione TRK sottoposti a resezione chirurgica dopo larotrectinib neoadiuvante.

V. Valutare i meccanismi di risposta e resistenza a larotrectinib nei bambini con tumori con fusione TRK.

VI. Valutare le caratteristiche morfologiche dei tumori solidi di fusione TRK al momento della biopsia iniziale per definire ulteriormente i criteri per la diagnosi patologica di questi tumori.

VII. Valutare l'immunoistochimica per pan-TRK come metodo di screening per i tumori di fusione TRK e nei campioni di resezione dopo il trattamento neoadiuvante con larotrectinib.

VIII. Valutare la risposta istologica a larotrectinib in campioni di resezione dopo trattamento neoadiuvante.

IX. Valutare il DNA tumorale circolante per la rilevazione dell'emergenza di mutazioni di resistenza e recidiva in pazienti con tumori solidi di fusione TRK trattati con larotrectinib.

X. Valutare il rapporto tra liquido cerebrospinale (CSF) e concentrazioni plasmatiche concomitanti di larotrectinib in pazienti con leucemia.

XI. Per valutare il cambiamento nel funzionamento neurocognitivo/comportamentale nel tempo tra il basale e 2 anni dopo la diagnosi dei pazienti trattati con questo protocollo utilizzando il funzionamento adattivo riferito dai genitori (Adaptive Behavior Assessment System [ABAS]-III General Adaptive Composite), la funzione esecutiva (Behavior Rating Inventory of Executive Function Scales-Preschool Version [BRIEF-P] o BRIEF-2 Global Executive Composite Score), funzionamento psicosociale (Behavior Assessment System for Children [BASC]-3 Indici di internalizzazione, esternalizzazione e sintomi comportamentali) e qualità della vita ( Pediatric Quality of Life Inventory [PedsQL] Punteggio totale).

CONTORNO:

I pazienti ricevono larotrectinib per via orale (PO) o tramite sondino nasogastrico (NG) o gastrico (G-tube) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 26 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti i cui tumori si riducono sufficientemente durante l'assunzione di larotrectinib possono essere sottoposti a resezione chirurgica del tumore durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36 e 48 mesi e successivamente ogni anno fino a 5 anni dalla data di ingresso nello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Stati Uniti, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33316
        • Broward Health Medical Center
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28801
        • Mission Hospital
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere =<30 anni di età al momento dell'ingresso nello studio
  • COORTE A: I pazienti devono avere una diagnosi istologica di fibrosarcoma infantile con una fusione NTRK1, NTRK2 o NTRK3 identificata in un laboratorio certificato dal Clinical Laboratory Improvement Act/College of American Pathologists (CLIA/CAP). Le fusioni possono essere identificate mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) o tecniche molecolari (reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi [RT-PCR] utilizzando primer che fiancheggiano la giunzione di fusione o sequenziamento di nuova generazione). Per le fusioni identificate da FISH, un riarrangiamento ETV6 è sufficiente per l'ammissibilità nella Coorte A. Non è richiesta l'identificazione del partner di fusione TRK a monte.
  • COORTE B: i pazienti devono avere una diagnosi istologica di qualsiasi tumore solido diverso dal fibrosarcoma infantile, compresi i tumori del sistema nervoso centrale (SNC) ma esclusi i gliomi di alto grado. Una fusione NTRK1, NTRK2 o NTRK3 deve essere identificata in un laboratorio certificato CLIA/CAP. Le fusioni possono essere identificate mediante FISH o tecniche molecolari (RT-PCR utilizzando primer che fiancheggiano la giunzione di fusione o sequenziamento di nuova generazione). Per le fusioni identificate dalla FISH, deve esserci un riarrangiamento identificato in NTRK1, NTRK2 o NTRK3 (ad esempio, un riarrangiamento ETV6 non è sufficiente per l'idoneità) a meno che il paziente non abbia una diagnosi di nefroma mesoblastico congenito, nel qual caso un riarrangiamento ETV6 è sufficiente per eleggibilità. L'identificazione del partner di fusione TRK a monte non è richiesta.
  • COORTE C: i pazienti devono avere una diagnosi istologica di leucemia acuta recidivante o refrattaria con una fusione NTRK1, NTRK2 o NTRK3 identificata in un laboratorio certificato CLIA/CAP. Le fusioni possono essere identificate mediante FISH o tecniche molecolari (RT-PCR utilizzando primer che fiancheggiano la giunzione di fusione o sequenziamento di nuova generazione). Per le fusioni identificate da FISH, deve esserci un riarrangiamento identificato in NTRK1, NTRK2 o NTRK3 (ad esempio, un riarrangiamento ETV6 non è sufficiente per l'idoneità). L'identificazione del partner di fusione TRK a monte non è richiesta.
  • TUMORI SOLIDI (COORTI A E B): i pazienti devono avere una malattia misurabile. I pazienti devono avere una malattia che non può essere completamente resecata senza un previsto deficit estetico funzionale, neurologico o significativo secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • LEUCEMIA (COORTE C): i pazienti devono avere >= 5% di blasti nel midollo osseo. La malattia extramidollare è consentita.
  • I pazienti devono avere un punteggio del performance status Lansky o Karnofsky >= 50, corrispondente alle categorie 0, 1 o 2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Utilizzare Karnofsky per i pazienti > 16 anni e Lansky per i pazienti = < 16 anni . NOTA: i deficit neurologici nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale devono essere stati stabili per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.

  • GRUPPI A E B: non è consentita alcuna precedente terapia antitumorale, inclusa la radioterapia, diversa dalla resezione chirurgica.

    • Saranno ammissibili i pazienti che manifestano recidiva solo dopo l'intervento chirurgico e nessun'altra terapia antitumorale.
    • Se non idonei a causa di una precedente terapia antitumorale, i pazienti possono essere idonei per il braccio larotrectinib di Pediatric MATCH (APEC1621A) o per il trattamento con larotrectinib commerciale fuori dallo studio.

  • COORTE C: i pazienti con leucemia recidivante (Coorte C) devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali e devono soddisfare la seguente durata minima dalla precedente terapia diretta antitumorale prima dell'arruolamento. Se dopo il periodo di tempo richiesto, i criteri numerici di ammissibilità sono soddisfatti, ad es. criteri dell'emocromo, si considera che il paziente si sia ripreso adeguatamente.

    • Chemioterapia citotossica o altri agenti antitumorali noti per essere mielosoppressivi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio e il coordinatore della ricerca assegnato allo studio prima dell'immatricolazione.

      • Non è richiesto un periodo di attesa prima dell'arruolamento per i pazienti sottoposti a chemioterapia di mantenimento citotossica standard (ad esempio, corticosteroidi, vincristina, tioguanina [6MP] e/o metotrexato).
      • Non è richiesto un periodo di attesa per i pazienti che ricevono una singola dose intratecale di metotrexato, idrocortisone e/o citarabina entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

      • >= 14 giorni devono essere trascorsi dal completamento di altre terapie citotossiche, ad eccezione dell'idrossiurea, per i pazienti che non ricevono la terapia di mantenimento standard. Inoltre, i pazienti devono essersi completamente ripresi da tutti gli effetti tossici acuti della terapia precedente.

        • Nota: la citoriduzione con idrossiurea deve essere interrotta >= 24 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo.
    • Agenti antitumorali non noti per essere mielosoppressivi (ad esempio, non associati a conta piastrinica ridotta o conta assoluta dei neutrofili [ANC]): >= 7 giorni dopo l'ultima dose di agente. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio e il coordinatore della ricerca assegnato allo studio prima dell'immatricolazione.
    • Agenti antitumorali che sono anticorpi: devono essere trascorsi >= 21 giorni dall'infusione dell'ultima dose di anticorpi e la tossicità correlata alla precedente terapia anticorpale deve essere recuperata al grado =< 1. Esiste un'eccezione per le infusioni di blinatumomab, per le quali i pazienti devono essere stati sospesi per almeno 3 giorni e tutta la tossicità correlata al farmaco deve essersi risolta al grado 2 o inferiore, come indicato nei criteri di inclusione/esclusione.
    • Corticosteroidi: se utilizzati per modificare gli eventi avversi immunitari correlati alla terapia precedente, devono essere trascorsi >= 14 giorni dall'ultima dose di corticosteroidi. Non è richiesto un periodo di attesa prima dell'arruolamento per i pazienti che ricevono corticosteroidi per la terapia della leucemia/citoriduzione.
    • Fattori di crescita ematopoietici: >= 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita a lunga durata d'azione (ad es. pegfilgrastim) o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio e con il coordinatore della ricerca assegnato allo studio.
    • Interleuchine, interferoni e citochine (diversi dai fattori di crescita ematopoietici): >= 21 giorni dopo il completamento di interleuchine, interferone o citochine (diversi dai fattori di crescita ematopoietici).

    • Infusioni di cellule staminali (con o senza irradiazione corporea totale [TBI]):

      • Trapianto allogenico (non autologo) di midollo osseo o di cellule staminali, o qualsiasi infusione di cellule staminali inclusa l'infusione di linfociti del donatore (DLI) o l'infusione boost: >= 84 giorni dopo l'infusione e nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).
      • Infusione di cellule staminali autologhe inclusa l'infusione boost: >= 42 giorni.
    • Terapia cellulare: >= 42 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di terapia cellulare (ad es. cellule T modificate, cellule natural killer [NK], cellule dendritiche, ecc.)
    • Radioterapia (XRT)/irradiazione con fasci esterni inclusi protoni: >= 14 giorni dopo XRT locale; >= 150 giorni dopo TBI, XRT craniospinale o se radioterapia a >= 50% del bacino; >= 42 giorni se altre radiazioni BM sostanziali.
    • Terapia radiofarmaceutica (ad esempio, anticorpi radiomarcati): >= 42 giorni dopo la terapia radiofarmaceutica somministrata per via sistemica.
    • I pazienti non devono aver ricevuto una precedente esposizione agli inibitori TRK (inclusi larotrectinib, LOXO-195, entrectinib, lorlatinib, crizotinib o lestaurtinib).
  • Per i pazienti con tumori solidi senza coinvolgimento noto del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) >= 1000/mm^3 (entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • Per i pazienti con tumori solidi senza coinvolgimento noto del midollo osseo: conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni, definita come non aver ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • Per i pazienti con tumori solidi senza coinvolgimento noto del midollo osseo: Emoglobina >= 8,0 g/dL al basale (entro 7 giorni prima dell'arruolamento) (possono ricevere trasfusioni di globuli rossi [RBC]).
  • I pazienti con tumori solidi con malattia metastatica nota del midollo osseo saranno eleggibili per lo studio a condizione che soddisfino i conteggi ematici di cui sopra (possono ricevere trasfusioni a condizione che non siano refrattari alle trasfusioni di globuli rossi o piastrine). Questi pazienti non saranno valutabili per tossicità ematologica.
  • Per i pazienti con leucemia: conta piastrinica >= 20.000/mm^3 (entro 7 giorni prima dell'arruolamento) (può ricevere trasfusioni di piastrine; non deve essere noto che sia refrattario alla trasfusione di globuli rossi o piastrine).
  • Per i pazienti con leucemia: Emoglobina >= 8,0 g/dL al basale (entro 7 giorni prima dell'arruolamento) (può ricevere trasfusioni di globuli rossi; non deve essere noto che sia refrattario alla trasfusione di globuli rossi o piastrine).

  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 o una creatinina sierica basata su età/sesso come segue (entro 7 giorni prima dell'arruolamento):

    • Da 1 mese a < 6 mesi (maschi 0,4 mg/dL, femmine 0,4 mg/dL)
    • Da 6 mesi a < 1 anno (maschi 0,5 mg/dL, femmine 0,5 mg/dL)
    • da 1 a < 2 anni (maschi 0,6 mg/dL, femmine 0,6 mg/dL)
    • da 2 a < 6 anni (maschi 0,8 mg/dL, femmine 0,8 mg/dL)
    • da 6 a < 10 anni (maschi 1 mg/dL, femmine 1 mg/dL)
    • da 10 a < 13 anni (maschi 1,2 mg/dL, femmine 1,2 mg/dL)
    • da 13 a < 16 anni (maschi 1,5 mg/dL, femmine 1,4 mg/dL)

    • >= 16 anni (maschi 1,7 mg/dL, femmine 1,4 mg/dL)

      • Per i pazienti < 1 mese di età, i livelli di creatinina sierica devono essere < 1,5 x il limite superiore della norma (ULN) della creatinina dell'istituto di cura per i pazienti < 1 mese di età o la clearance della creatinina o il radioisotopo GFR deve essere >= 70 mL/min/ 1.73 m^2.
  • Pazienti con tumori solidi: bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) = <1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età (entro 7 giorni prima dell'arruolamento). Dopo l'approvazione del presidente dello studio o del designato, i bambini con una bilirubina totale più alta a causa di ittero fisiologico o del latte materno sono ammissibili se la bilirubina coniugata (diretta) è = < 2 mg/dL.
  • Pazienti con tumori solidi: glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = < 135 U/L (entro 7 giorni prima dell'arruolamento). Ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L.
  • Pazienti con tumori solidi: albumina sierica >= 2 g/dL (entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • Pazienti con leucemie: bilirubina coniugata (diretta) = <1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età (entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • Pazienti con leucemie: SGPT (ALT) =<225 U/L (entro 7 giorni prima dell'arruolamento). Ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L.
  • Pazienti con leucemie: albumina sierica >= 2 g/dL (entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • I pazienti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se in regime antiepilettico stabile per >= 14 giorni e ben controllati.
  • I disturbi del sistema nervoso (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione [v] 5) eccetto la riduzione del riflesso tendineo risultante da una terapia precedente devono essere =< grado 2.
  • Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto.
  • Devono essere soddisfatti tutti i requisiti istituzionali, della Food and Drug Administration (FDA) e del National Cancer Institute (NCI) per gli studi sull'uomo.

Criteri di esclusione:

  • Le donne in gravidanza o che allattano non saranno inserite in questo studio a causa dei rischi di eventi avversi fetali e teratogeni come osservato negli studi su animali/umani, OPPURE perché non sono ancora disponibili informazioni sulla tossicità fetale umana o teratogena. I test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze dopo il menarca. Le pazienti di sesso femminile in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata della terapia in studio e per almeno un mese dopo la dose finale di larotrectinib. Gli uomini in età fertile con una partner femminile non incinta in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace per la durata dello studio e per almeno un mese dopo la dose finale di larotrectinib. A causa del rischio sconosciuto di larotrectinib nei lattanti, le donne che allattano devono interrompere l'allattamento al seno durante il trattamento con larotrectinib e per 3 giorni dopo la dose finale.
  • I pazienti con tumori solidi, compresi i tumori del sistema nervoso centrale, che richiedono corticosteroidi che non hanno ricevuto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento non sono idonei. I pazienti con leucemia possono ricevere corticosteroidi sistemici per la citoriduzione fino a 24 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo. Se utilizzato per modificare gli eventi avversi immunitari correlati alla terapia precedente, devono essere trascorsi >= 14 giorni dall'ultima dose di corticosteroide.
  • I pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei.
  • I pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei [tranne i pazienti con leucemia che ricevono corticosteroidi o idrossiurea, che possono essere continuati fino a 24 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo]. I pazienti affetti da leucemia devono ricevere una singola dose di citarabina intratecale, idrocortisone e/o metotrexato entro 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 al momento della puntura lombare di base.
  • I pazienti che ricevono ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di midollo osseo non sono idonei per questo studio.
  • I pazienti che attualmente ricevono un forte induttore o inibitore del CYP3A4 non sono idonei. Forti induttori o inibitori del CYP3A4 devono essere evitati da 14 giorni prima dell'arruolamento fino alla fine dello studio. Nota: sono consentiti farmaci antiepilettici che inducono il CYP3A4 e desametasone per tumori o metastasi del SNC, a dosi stabili.
  • I pazienti con sindrome da malassorbimento o altre condizioni che limitano significativamente l'assorbimento enterale non sono ammissibili.
  • I pazienti che non sono in grado di deglutire capsule o liquidi e non hanno accesso gastrico tramite sondino nasogastrico o gastrostomico non sono idonei.
  • I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili.
  • I pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di organi solidi non sono idonei.
  • I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili.
  • I pazienti con gliomi di alto grado (HGG) non sono ammissibili.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (larotrectinib)
I pazienti ricevono larotrectinib PO o NG o G-tube BID nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 26 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile o resezione chirurgica completa del tumore.
Droga: Larotrectinib solfato
Dato PO o tramite tubo NG o G
Altri nomi:
  • ARRY 470 Solfato
  • LOXO 101 Solfato
  • LOXO-101 Solfato
  • Vitrakvi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettivo (ORR) nei bambini affetti da fibrosarcoma infantile (IFS) trattati con larotrectinib neoadiuvante prima del controllo locale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Un rispondente è definito come un paziente che raggiunge una migliore risposta di risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) nello studio. I tassi di risposta saranno calcolati come percentuale dei pazienti valutabili che sono rispondenti, e gli intervalli di confidenza saranno costruiti tenendo conto del disegno a due stadi.
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) di bambini con IFS trattati con larotrectinib neoadiuvante prima del controllo locale
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Il metodo di Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare l'EFS a 1 anno, definito come il tempo dall'ingresso nello studio fino all'ultimo contatto, alla ricaduta, alla neoplasia secondaria o al decesso.
Fino a 1 anno
Sopravvivenza Globale (OS) dei Bambini con IFS Trattati con Larotrectinib Neoadiuvante Prima del Controllo Locale
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Il metodo Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare la sopravvivenza globale a 1 anno, definita come il tempo dall'inizio dello studio fino all'ultimo contatto o al decesso.
Fino a 1 anno
Durata della Risposta (DoR) nei Bambini con IFS Trattati con Larotrectinib Neoadiuvante Prima del Controllo Locale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà definita tra i pazienti con una migliore risposta confermata di PR o CR. Sarà calcolata come il tempo dalla prima osservazione di PR o CR fino alla prima osservazione di malattia progressiva (PD) (evento) o all'ultima osservazione nota del paziente (osservazione censurata).
Fino a 5 anni
Tasso di risposta oggettiva (ORR) di bambini e adulti con tumori solidi con fusione TRK di nuova diagnosi, diversi da IFS, trattati con larotrectinib neoadiuvante prima del controllo locale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Un responder è definito come un paziente che raggiunge una migliore risposta di PR o CR nello studio. I tassi di risposta saranno calcolati come percentuale di pazienti valutabili che sono responder, e gli intervalli di confidenza saranno costruiti tenendo conto del disegno a due stadi.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da eventi di bambini e adulti con tumori solidi da fusione TRK di nuova diagnosi diversi dall'IFS trattati con larotrectinib neoadiuvante prima del controllo locale
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Il metodo Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare l'EFS a 1 anno, definito come il tempo dall'ingresso nello studio fino all'ultimo contatto, recidiva, neoplasia secondaria o morte.
Fino a 1 anno
Sopravvivenza globale (OS) di bambini e adulti con tumori solidi da fusione TRK di nuova diagnosi, diversi dai IFS, trattati con Larotrectinib neoadiuvante prima del controllo locale
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Il metodo Kaplan-Meier sarà utilizzato per stimare la sopravvivenza globale (OS) a 1 anno, definita come il tempo dall'ingresso nello studio fino all'ultimo contatto o al decesso.
Fino a 1 anno
DoR dei Bambini con Tumori Solidi di Fusione TRK di Nuova Diagnosi Diversi dall'IFS Trattati con Larotrectinib Neoadiuvante Prima del Controllo Locale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà definito tra i pazienti con una risposta migliore confermata di PR o CR. Sarà calcolato come il tempo dalla prima osservazione di PR o CR fino alla prima osservazione di PD (evento) o all'ultima osservazione nota del paziente (osservazione censurata).
Fino a 5 anni
Percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento, una media di 12,6 mesi
Riporterà la percentuale di pazienti all'interno di ciascuno strato di malattia che ha sperimentato una tossicità di grado 3 o superiore con attribuzione di possibile, probabile o definita durante la terapia secondo protocollo o entro 30 giorni dall'ultima dose di terapia.
Sarà classificata secondo i Criteri di terminologia comune per eventi avversi dell'Istituto Nazionale del Cancro versione 5.0.
Fino a 30 giorni dopo il trattamento, una media di 12,6 mesi
Percentuale di pazienti con tumori solidi con fusione TRK con DNA tumorale circolante (ctDNA) rilevabile
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La percentuale di ctDNA e la frequenza con cui i pazienti presentano ctDNA rilevabile prima dell'inizio della terapia e in momenti durante la terapia quando vengono ottenuti campioni seriali successivi (2 settimane, 4 settimane, 24 settimane di trattamento, al momento dell'interruzione della terapia con larotrectinib e alla progressione) saranno calcolati.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Oncology Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Theodore W Laetsch, Children's Oncology Group

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

25 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

8 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

2 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ADVL1823 (Altro identificatore: CTEP)
  • U10CA180886 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2019-00015 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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