이전에 치료받지 않은 TRK 융합 고형 종양 및 TRK 융합 재발성 급성 백혈병 환자 치료에서의 라로트렉티닙

포함 기준:

• 환자는 연구 시작 시점에 30세 이상이어야 합니다.
• 코호트 A: 환자는 임상 실험실 개선법/미국 병리학자 대학(CLIA/CAP) 인증 실험실에서 NTRK1, NTRK2 또는 NTRK3 융합이 확인된 유아 섬유육종의 조직학적 진단을 받아야 합니다. 융합은 FISH(Fluorescence in situ hybridization) 또는 분자 기술(융합 접합부에 인접한 프라이머 또는 차세대 시퀀싱을 사용하는 역전사효소-중합효소 연쇄 반응[RT-PCR])에 의해 식별될 수 있습니다. FISH에 의해 식별된 융합의 경우, ETV6 재배열은 코호트 A의 적격성에 충분합니다. 업스트림 TRK 융합 파트너의 식별은 필요하지 않습니다.
• 코호트 B: 환자는 중추신경계(CNS) 종양을 포함하지만 고도 신경아교종을 제외한 영아 섬유육종 이외의 고형 종양의 조직학적 진단을 받아야 합니다. NTRK1, NTRK2 또는 NTRK3 융합은 CLIA/CAP 인증 실험실에서 식별되어야 합니다. 융합은 FISH 또는 분자 기술(융합 접합부 측면에 있는 프라이머를 사용하는 RT-PCR 또는 차세대 시퀀싱)에 의해 식별될 수 있습니다. FISH로 확인된 융합의 경우, 환자가 ETV6 재배열로 충분한 선천성 중모세포 신종 진단을 받지 않는 한 NTRK1, NTRK2 또는 NTRK3에서 확인된 재배열이 있어야 합니다(예: ETV6 재배열은 적격성에 충분하지 않음). 적임. 업스트림 TRK 퓨전 파트너의 식별은 필요하지 않습니다.
• 코호트 C: 환자는 CLIA/CAP 인증 실험실에서 확인된 NTRK1, NTRK2 또는 NTRK3 융합을 동반한 재발성 또는 불응성 급성 백혈병의 조직학적 진단을 받아야 합니다. 융합은 FISH 또는 분자 기술(융합 접합부 측면에 있는 프라이머를 사용하는 RT-PCR 또는 차세대 시퀀싱)에 의해 식별될 수 있습니다. FISH로 확인된 융합의 경우 NTRK1, NTRK2 또는 NTRK3에서 확인된 재배열이 있어야 합니다(예: ETV6 재배열은 적격성에 충분하지 않음). 업스트림 TRK 퓨전 파트너의 식별은 필요하지 않습니다.
• 고형 종양(코호트 A 및 B): 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 환자는 연구자의 의견에 따라 예상되는 기능적, 신경학적 또는 상당한 미용적 결손 없이 완전히 절제될 수 없는 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 백혈병(코호트 C): 환자는 골수에 >= 5% 모세포가 있어야 합니다. 골수외 질환은 허용됩니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 범주 0, 1 또는 2에 해당하는 Lansky 또는 Karnofsky 수행 상태 점수가 >= 50이어야 합니다. > 16세 환자의 경우 Karnofsky를 사용하고 =< 16세 환자의 경우 Lansky를 사용합니다. . 참고: CNS 종양 환자의 신경학적 결손은 연구 등록 전 최소 7일 동안 안정적이어야 합니다. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 코호트 A 및 B: 외과적 절제 이외의 방사선 요법을 포함한 선행 항암 요법은 허용되지 않습니다.

  • 단독 수술 후 재발을 경험하고 다른 항암 요법이 없는 환자는 자격이 있습니다.
  • 이전 항암 요법으로 인해 적격하지 않은 경우, 환자는 Pediatric MATCH(APEC1621A)의 larotrectinib 부문 또는 상업용 larotrectinib 오프 연구 치료에 적격할 수 있습니다.

• 코호트 C: 재발성 백혈병 환자(코호트 C)는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 하며 등록 전에 이전 항암 요법으로부터 다음과 같은 최소 기간을 충족해야 합니다. 필요한 기간이 지나면 숫자 자격 기준이 충족됩니다. 혈구 수 기준에 따라 환자는 적절하게 회복된 것으로 간주됩니다.

  • 골수억제제로 알려진 세포독성 화학요법 또는 기타 항암제. 이 간격의 지속 시간은 등록 전에 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.

    • 표준 세포독성 유지 화학요법(즉, 코르티코스테로이드, 빈크리스틴, 티오구아닌[6MP] 및/또는 메토트렉세이트)을 받는 환자에게는 등록 전 대기 기간이 필요하지 않습니다.
    • 등록 전 7일 이내에 척수강내 메토트렉세이트, 히드로코르티손 및/또는 시타라빈의 단일 용량을 받는 환자에게는 대기 기간이 필요하지 않습니다.

    • >= 표준 유지 요법을 받지 않은 환자의 경우 수산화요소를 제외한 다른 세포 독성 요법 완료 후 14일이 경과해야 합니다. 또한 환자는 이전 치료의 모든 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

      • 참고: 수산화요소를 사용한 세포감소는 프로토콜 요법 시작 >= 24시간 전에 중단해야 합니다.
  • 골수억제제로 알려지지 않은 항암제(예: 감소된 혈소판 또는 절대 호중구[ANC] 수와 관련되지 않음): >= 제제의 마지막 투여 후 7일. 이 간격의 지속 시간은 등록 전에 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.
  • 항체인 항암제 : 항체의 마지막 용량 투여 후 >= 21일이 경과해야 하며, 이전 항체 요법과 관련된 독성이 grade =< 1로 회복되어야 합니다. 블리나투모맙 주입에 대한 예외는 환자가 최소 3일 동안 중단해야 하고 모든 약물 관련 독성이 포함/제외 기준에 설명된 대로 2등급 이하로 해결되어야 합니다.
  • 코르티코스테로이드: 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우, 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 >= 14일이 경과해야 합니다. 백혈병 치료/세포 감소를 위해 코르티코스테로이드를 투여받는 환자에게는 등록 전 대기 기간이 필요하지 않습니다.
  • 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 >= 14일(예: pegfilgrastim) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.
  • 인터루킨, 인터페론 및 사이토카인(조혈 성장 인자 제외): 인터루킨, 인터페론 또는 사이토카인(조혈 성장 인자 제외) 완료 후 >= 21일.

  • 줄기 세포 주입(전신 방사선 조사[TBI] 유무에 관계없이):

    • 동종(비 자가) 골수 또는 줄기 세포 이식, 또는 기증자 림프구 주입(DLI) 또는 부스트 주입을 포함한 모든 줄기 세포 주입: 주입 후 >= 84일 및 이식편대숙주병(GVHD)의 증거 없음.
    • 추가 주입을 포함한 자가 줄기 세포 주입: >= 42일.
  • 세포 치료: 모든 유형의 세포 치료(예: 변형 T 세포, 자연 살해[NK] 세포, 수지상 세포 등) 완료 후 >= 42일
  • 방사선 요법(XRT)/양성자를 포함한 외부 빔 조사: >= 국소 XRT 후 14일; >= TBI 후 150일, 두개척수 XRT 또는 방사선이 골반의 >= 50%인 경우; >= 다른 실질적인 BM 방사선인 경우 42일.
  • 방사성 의약품 요법(예: 방사성 표지 항체): 전신 투여 방사성 의약품 요법 후 >= 42일.
  • 환자는 이전에 TRK 억제제(라로트렉티닙, LOXO-195, 엔트렉티닙, 로라티닙, 크리조티닙 또는 레스타우르티닙 포함)에 노출된 적이 없어야 합니다.
• 알려진 골수 침범이 없는 고형 종양 환자의 경우: 말초 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3(등록 전 7일 이내).
• 알려진 골수 침범이 없는 고형 종양 환자의 경우: 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨).
• 알려진 골수 침범이 없는 고형 종양 환자의 경우: 기준선에서 헤모글로빈 >= 8.0g/dL(등록 전 7일 이내)(적혈구[RBC] 수혈을 받을 수 있음).
• 알려진 골수 전이성 질환이 있는 고형 종양이 있는 환자는 위의 혈구 수를 충족하는 경우 연구 대상이 됩니다(적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려지지 않은 경우 수혈을 받을 수 있음). 이러한 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가할 수 없습니다.
• 백혈병 환자의 경우: 혈소판 수 >= 20,000/mm^3(등록 전 7일 이내)(혈소판 수혈을 받을 수 있음, 적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려져 있지 않아야 함).
• 백혈병 환자의 경우: 기준선(등록 전 7일 이내)에서 헤모글로빈 >= 8.0g/dL(적혈구 수혈을 받을 수 있음, 적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려져 있지 않아야 함).

• 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 70mL/min/1.73 m^2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌(등록 전 7일 이내):

  • 1개월 ~ 6개월 미만(남성 0.4mg/dL, 여성 0.4mg/dL)
  • 6개월 ~ 1년 미만(남성 0.5mg/dL, 여성 0.5mg/dL)
  • 1~2년 미만(남성 0.6mg/dL, 여성 0.6mg/dL)
  • 2~6세(남성 0.8mg/dL, 여성 0.8mg/dL)
  • 6~10세 미만(남성 1mg/dL, 여성 1mg/dL)
  • 10~13세 미만(남성 1.2mg/dL, 여성 1.2mg/dL)
  • 13~16세 미만(남성 1.5mg/dL, 여성 1.4mg/dL)

  • >= 16세(남성 1.7mg/dL, 여성 1.4mg/dL)

    • 생후 1개월 미만 환자의 경우, 혈청 크레아티닌 수치는 생후 1개월 미만 환자에 대한 치료 기관의 크레아티닌 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만이거나 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR이 >= 70 mL/min/이어야 합니다. 1.73 m^2.
• 고형 종양이 있는 환자: 빌리루빈(접합 + 비접합의 합) =< 1.5 x 연령별 정상 상한(ULN)(등록 전 7일 이내). 연구 의장 또는 피지명인의 승인 후 생리학적 또는 모유 황달로 인해 총 빌리루빈이 더 높은 영아는 결합(직접) 빌리루빈이 =< 2 mg/dL인 경우 자격이 있습니다.
• 고형 종양이 있는 환자: 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) = < 135 U/L(등록 전 7일 이내). 이 연구의 목적을 위해 SGPT의 ULN은 45 U/L입니다.
• 고형 종양 환자: 혈청 알부민 >= 2g/dL(등록 전 7일 이내).
• 백혈병 환자: 접합(직접) 빌리루빈 =< 1.5 x 연령별 정상 상한치(ULN)(등록 전 7일 이내).
• 백혈병 환자: SGPT(ALT) =< 225 U/L(등록 전 7일 이내). 이 연구의 목적을 위해 SGPT의 ULN은 45 U/L입니다.
• 백혈병 환자: 혈청 알부민 >= 2g/dL(등록 전 7일 이내).
• 발작 장애가 있는 환자는 >= 14일 동안 안정적인 항간질 요법을 받고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
• 이전 치료로 인해 감소된 힘줄 반사를 제외한 신경계 장애(부작용에 대한 일반 용어 기준 [CTCAE] 버전 [v] 5)는 =< 2등급이어야 합니다.
• 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.
• 인간 연구에 대한 모든 기관, FDA(Food and Drug Administration) 및 NCI(National Cancer Institute) 요구 사항을 충족해야 합니다.

제외 기준:

• 동물/인간 연구에서 볼 수 있는 태아 및 기형 유발 부작용의 위험으로 인해 또는 인간 태아 또는 기형 유발 독성에 관한 이용 가능한 정보가 아직 없기 때문에 임신부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에 참여하지 않을 것입니다. 임신 검사는 초경 후 여아에게서 받아야 합니다. 가임 여성 환자는 연구 요법 기간 동안 그리고 라로트렉티닙 최종 투여 후 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여하지 않을 수 있습니다. 임신하지 않은 가임 여성 파트너가 있는 가임 남성은 연구 기간 동안 그리고 라로트렉티닙 최종 투여 후 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 수유 중인 영아에서 이 약의 알려지지 않은 위험 때문에 수유 중인 여성은 이 약으로 치료하는 동안과 최종 투여 후 3일 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 등록 전 최소 7일 동안 코르티코스테로이드의 안정적이거나 감소된 용량을 투여받지 않은 코르티코스테로이드가 필요한 CNS 종양을 포함한 고형 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다. 백혈병 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 최대 24시간 전에 세포 감소를 위해 전신 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 >= 14일이 경과해야 합니다.
• 현재 다른 연구용 약물을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 현재 다른 항암제를 투여받고 있는 환자는 적합하지 않습니다[프로토콜 요법 시작 24시간 전까지 지속할 수 있는 코르티코스테로이드 또는 수산화요소를 투여받는 백혈병 환자 제외]. 백혈병 환자는 베이스라인 요추 천자 시점에서 주기 1의 1일 전 7일 이내에 척수강내 시타라빈, 하이드로코르티손 및/또는 메토트렉세이트의 단일 용량을 받아야 합니다.
• 골수 이식 후 이식편대숙주병을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크로리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
• 현재 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제를 투여받는 환자는 적합하지 않습니다. CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제는 등록 14일 전부터 연구가 끝날 때까지 피해야 합니다. 주: CYP3A4 유도 항경련제 및 CNS 종양 또는 전이에 대한 덱사메타손은 안정적인 용량으로 허용됩니다.
• 흡수장애 증후군 또는 장관 흡수를 상당히 제한하는 기타 상태가 있는 환자는 적합하지 않습니다.
• 캡슐이나 액체를 삼킬 수 없고 비위관 또는 위루관을 통해 위 접근이 불가능한 환자는 자격이 없습니다.
• 조절되지 않는 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.
• 고등급 신경교종(HGG) 환자는 자격이 없습니다.