Undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​enkelt stigende orale doser af J147

Inklusionskriterier:

• Giv frivilligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse og underskriv et IRB/IEC-godkendt informeret samtykke, før du udfører nogen af ​​screeningsprocedurerne
• Sunde mandlige forsøgspersoner, mellem 18 og 50 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke; ELLER, raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner, mellem 60 og 85 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Hvis mænd er mænd, skal forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder praktisere abstinens, en del af en abstinent livsstil eller acceptere at bruge en højeffektiv præventionsmetode under interventionsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og afstå fra donere sæd i denne periode. På grund af den uacceptable fejlrate for barriere (kemiske og/eller fysiske) metoder, må barrieremetoden til prævention kun anvendes i kombination med en yderst effektiv metode. Post-coitale præventionsmetoder er ikke tilladt.
• Hvis kvinden ikke må være gravid, må den ikke være ammende og skal være i ikke-fertil alder (kirurgisk steril [hysterektomi eller bilateral tubal ligering] eller postmenopausal ≥ 1 år.
• Body mass index (BMI) mellem 18,0 og 30,0 kg/m2, inklusive, ved screening med en vægt på mindst 50 kg
• Ikke-rygere (eller anden nikotinbrug) som bestemt af historie (ingen nikotinbrug det seneste år) og af urinens cotininkoncentration (< 200 ng/mL) ved screeningsbesøget og indlæggelsen

Ekskluderingskriterier:

• Har klinisk signifikant historie eller tegn på kardiovaskulær, endokrin, hæmatologisk, immun, gastrointestinal, genitourinær eller anden kropssystemsygdom som bestemt af en investigator
• Har en klinisk signifikant historie eller tegn på sygdom eller dysfunktion i neurologiske eller psykiatriske system, som sandsynligvis vil påvirke resultaterne af undersøgelsen efter en efterforskers mening
• Har nogen lidelse, der ville forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler
• Forsøgspersonen har en samtidig sygdom eller tilstand, som efter hovedforskerens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i den kliniske undersøgelse
• Har positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV) eller human immundefekt virus (HIV) antistoffer
• Har en urinblodprøve for ethanol eller cotinin ved screeningsbesøget eller indlæggelsen
• Har en positiv urinstoftest (f.eks. kokain, amfetamin, barbiturater, opiater, benzodiazepiner, cannabinoider) ved screeningsbesøget eller indlæggelsen
• Kvinder, der ammer
• Er uvillig til eller har ikke undgået indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, Sevilla-appelsinmarmelade eller andre produkter, der indeholder grapefrugt eller Sevilla-appelsiner inden for 14 dage efter dosering med undersøgelsesmedicin
• Har en historie med alkohol og/eller ulovligt stofmisbrug inden for 1 år efter indrejsen eller er uvillig til at undgå brug af alkohol eller alkoholholdige fødevarer, medicin eller drikkevarer inden for 48 timer før indlæggelse indtil udskrivelse fra den kliniske enhed
• Har doneret blod (> 500 ml) eller blodprodukter inden for 30 dage før første dag efter dosering
• Kræver behandling med enhver form for medicin, receptpligtig eller håndkøbsmedicin (herunder vitaminer [mega doser], kosttilskud eller naturlægemidler), receptpligtig medicin inden for 14 dage før administration af undersøgelsesmedicin. Undtagelsesvis er acetaminophen ≤ 1000 mg pr. dag og vitaminprodukter i anbefalede daglige doser tilladt
• Har modtaget nogen kendte lever- eller nyreclearance-ændrende midler (f.eks. erythromycin, cimetidin, barbiturater, phenothiaziner eller urte-/plante-afledte præparater såsom perikon) i en periode på 30 dage før dosering
• Har brugt et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening
• Har en historie med overfølsomhed eller allergi over for J147, alle komponenter af formuleret J147 eller ethvert lægemiddel inden for samme klasse; mindre lægemiddelallergier over for et lægemiddel i en anden lægemiddelklasse kan godkendes af en efterforsker, hvis det ikke anses for at være af klinisk relevans
• Har klinisk signifikante abnorme vitale tegn, 12-aflednings EKG'er, fysisk undersøgelse, klinisk laboratorium eller anden sikkerhedsvariabel, som bedømt af en investigator
• Overvejer eller har planlagt et kirurgisk indgreb under studiedeltagelsen
• Kræver en speciel diæt eller har en betydelig fødevareallergi eller intolerance; hvis forsøgspersonen eller patienten er vegetar, kan han eller hun blive tilmeldt efter en efterforskers skøn
• Er ude af stand til at forstå protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner, arten, omfanget og mulige konsekvenser af det kliniske studie
• Det er usandsynligt, at det overholder protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner; fx usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynlighed for at gennemføre det kliniske studie
• Har tidligere været tilmeldt dette kliniske studie eller er i øjeblikket tilmeldt et andet klinisk studie
• For de ældre forsøgspersoner må der ikke være tegn på kognitiv tilbagegang, der har været større end forventet for alderen, og ingen tegn på ændringer i deres selvstændighedsniveau i hverdagen.
• Bedømmes af en efterforsker eller sponsor for at være upassende til undersøgelsen