CPX-351+GO hos forsøgspersoner 55 år eller ældre med AML (CPX GO)

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og frivilligt give informeret samtykke
• Alder≥55 år på tidspunktet for undersøgelsesbehandlingen

• Patologisk diagnose af AML i henhold til WHO-kriterier (med >20 % blaster i det perifere blod eller knoglemarv) inklusive:

  • De novo AML med intermediære eller ugunstige risikokaryotyper (herunder forsøgspersoner med karyotypiske abnormiteter, der er karakteristiske for MDS), som kan have modtaget behandling med lavdosis cytarabin, hypomethylerende midler og/eller ikke-intensive kemoterapibaserede kliniske forsøgsbehandlinger
  • Sekundær AML: transformeret fra tidligere MDS eller MPN, bekræftet af knoglemarvsdokumentation af tidligere antecedent hæmatologisk lidelse
  • Terapi-relateret AML: t-AML, kræver dokumenteret historie med forudgående cytotoksisk behandling eller ioniserende strålebehandling for en ikke-relateret sygdom
  • Ydeevnestatus >50 % KPS, ECOG 0-2

• Laboratorieværdier, der opfylder følgende:

  • Perifert blastantal er mindre end 30.000/μL før administration af lægemidlet
  • Serumkreatinin < 2,5 mg/dL
  • Serum total bilirubin < 2,5 mg/dL
  • Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase < 3 gange ULN
  • Forsøgspersoner med forhøjede leverenzymer og serumkreatininværdier sekundært til AML er kvalificerede efter diskussion med PI
  • Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 % ved ekkokardiografi, MUGA eller hjerte-MR
  • Negativ graviditetstest for ikke-menopausale kvinder ≥ 55 år
• Forsøgspersoner med anamnese med anden malignitet i remission kan være berettiget, hvis der er klinisk bevis for sygdomsstabilitet fra cytotoksisk kemoterapi, dokumenteret ved billeddiagnostik, tumormarkørundersøgelser osv. ved screening. Personer, der holdes på langvarig ikke-kemoterapibehandling, f.eks. hormonbehandling, er kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

• Akut promyelocytisk leukæmi [t(15;17)], AML med karyotype inversion 16 eller t(8;21)
• Klinisk eller morfologisk evidens for aktiv CNS leukæmi
• Forudgående intensiv kemoterapi for AML med anthracyclin/cytarabin-baserede regimer, GO eller andet antistof rettet mod CD33 som et enkelt middel og/eller tidligere HSCT. Forsøgspersoner kan være blevet behandlet med kommercielt tilgængelige eller forsøgsmæssige hypomethyleringsmidler (f. decitabin, azacitidin, SGI-110), lenalidomid eller lavdosis cytarabin (må ikke overstige 20 mg/m2 dagligt i 14 dage i ≤ 6 cyklusser) eller i kliniske forsøg med kombinationer af lavintensive kemoterapimidler. Der må ikke gives mere end ét middel eller en kombination af midler til behandling af AML før optagelse i denne protokol.
• Forudgående behandling inklusive HMA, systemisk kemoterapi, kirurgi eller strålebehandling skal være afsluttet mindst 7 dage før start af studiebehandling eller efter samtale med PI. Behandling med forsøgsmidler skal være afsluttet mindst 14 dage før studiemedicinsk behandling. Hydroxyurea er tilladt til kontrol af blodtal før start af studiebehandling. Toksiciteter forbundet med tidligere behandlinger skal være restitueret til grad 1 eller derunder før start af undersøgelsesbehandling.
• Personer med tidligere kumulativ antracyklineksponering på mere end 368 mg/m2 daunorubicin (eller tilsvarende).
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre indhentning af informeret samtykke
• Personer med myokardiesvækkelse af enhver årsag (f. kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom, signifikant valvulær dysfunktion, hypertensiv hjertesygdom og kongestiv hjertesvigt), hvilket resulterer i hjertesvigt ifølge New York Heart Association Criteria (klasse III eller IV stadieinddeling)
• Aktiv eller ukontrolleret infektion. Individer med en infektion, der modtager behandling (antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling), kan indgå i undersøgelsen, men skal være afebrile og hæmodynamisk stabile i ≥72 timer.
• Personer med aktuelle eller nylige tegn på invasiv svampeinfektion (blod- eller vævskultur); forsøgspersoner med nylig svampeinfektion skal have en efterfølgende negativ kultur for at være berettiget
• Kendt HIV (ny test ikke påkrævet) eller tegn på aktiv hepatitis B- eller C-infektion (med stigende transaminaseværdier)
• Overfølsomhed over for cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
• Anamnese med Wilsons sygdom eller anden kobbermetabolismeforstyrrelse
• Anamnese med tidligere knoglemarvs- eller solid organtransplantation