Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CPX-351+GO bij proefpersonen van 55 jaar of ouder met AML (CPX GO)

9 maart 2023 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Fase I-onderzoek, met een uitbreidingscohort, van CPX-351 (Cytarabine:Daunorubicine) liposoominjectie in combinatie met gemtuzumab bij proefpersonen met acute myeloïde leukemie >55 jaar die niet zijn behandeld met intensieve chemotherapie

Dit is een open-label studie om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van CPX-351 in combinatie met gemtuzumab ozogamicine (GO) als eerste intensieve therapie bij oudere (>55 jaar) proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde AML die in aanmerking komen voor intensieve inductiechemotherapie, of AML-proefpersonen bij wie voorheen een lage-intensiteitstherapie faalde, maar die in aanmerking zouden komen voor hoge-intensiteitchemotherapie, met begeleidende cognitieve functietesten om te bepalen of dit bijdraagt ​​aan de uitkomst bij deze proefpersonen. Proefpersonen kunnen een eerdere AML-behandeling hebben ondergaan met niet-intensieve regimes, b.v. hypomethylerende middelen, een lage dosis cytarabine, of lenalidomide of een geneesmiddel uit een klinische proef in combinatie met hypomethylerende middelen of een lage dosis cytarabine, maar mogelijk geen intensieve AML-behandeling met anthracyclines en/of infusiecytarabine hebben gekregen voorafgaand aan inschrijving voor deze studie. Proefpersonen zijn mogelijk niet behandeld met GO of een ander antilichaam gericht op CD 33 voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek. Het cohort omvat 30 proefpersonen die worden behandeld met de combinatie van CPX-351 en GO en is ontworpen om de veiligheid en haalbaarheid van de combinatie vast te stellen. Deze proefpersonen zullen worden beoordeeld op werkzaamheid en veiligheid. Kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de FACT-LEU in alle onderwerpen. De cognitieve functie wordt beoordeeld met behulp van de Blessed Orientation-Memory-Concentration Test en de Montreal Cognitive Assessment.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te geven
  • Leeftijd ≥55 jaar ten tijde van de studiebehandeling

  • Pathologische diagnose van AML volgens WHO-criteria (met >20% blasten in het perifere bloed of beenmerg), waaronder:

    • De novo AML met karyotypes met gemiddeld of ongunstig risico (waaronder proefpersonen met karyotypische afwijkingen die kenmerkend zijn voor MDS), die mogelijk zijn behandeld met een lage dosis cytarabine, hypomethylerende middelen en/of niet-intensieve op chemotherapie gebaseerde klinische onderzoeken
    • Secundaire AML: getransformeerd van eerdere MDS of MPN, bevestigd door beenmergdocumentatie van eerdere voorafgaande hematologische aandoening
    • Therapiegerelateerde AML: t-AML, vereist een gedocumenteerde geschiedenis van eerdere cytotoxische therapie of ioniserende radiotherapie voor een niet-gerelateerde ziekte
    • Prestatiestatus >50% KPS, ECOG 0-2

  • Laboratoriumwaarden die aan het volgende voldoen:

    • Het aantal perifere blasten is minder dan 30.000/μL vóór toediening van het geneesmiddel
    • Serumcreatinine < 2,5 mg/dL
    • Serum totaal bilirubine < 2,5 mg/dL
    • Serum alanine-aminotransferase of aspartaat-aminotransferase < 3 keer de ULN
    • Proefpersonen met verhoogde leverenzymen en serumcreatininewaarden secundair aan AML komen in aanmerking na overleg met PI
    • Cardiale ejectiefractie ≥ 50% door echocardiografie, MUGA of cardiale MRI
    • Negatieve zwangerschapstest voor niet-menopauzale vrouwen ≥ 55 jaar oud
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van tweede maligniteiten in remissie kunnen in aanmerking komen als er klinisch bewijs is van ziektestabiliteit bij cytotoxische chemotherapie, gedocumenteerd door middel van beeldvorming, tumormarkerstudies, enz., bij screening. Proefpersonen die langdurig worden behandeld zonder chemotherapie, bijvoorbeeld hormoontherapie, komen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

  • Acute promyelocytaire leukemie [t(15;17)], AML met karyotype-inversie 16 of t(8;21)
  • Klinisch of morfologisch bewijs van actieve CZS-leukemie
  • Eerdere intensieve chemotherapie voor AML met regimes op basis van anthracycline/cytarabine, GO of ander antilichaam gericht op CD33 als enkelvoudig middel en/of eerdere HSCT. Proefpersonen kunnen zijn behandeld met in de handel verkrijgbare of experimentele hypomethylerende middelen (bijv. decitabine, azacitidine, SGI-110), lenalidomide of lage dosis cytarabine (niet meer dan 20 mg/m2 per dag gedurende 14 dagen gedurende ≤ 6 cycli) of in klinische onderzoeken met combinaties van chemotherapie met lage intensiteit. Er mag niet meer dan één middel of combinatie van middelen worden gegeven voor de behandeling van AML voorafgaand aan opname in dit protocol.
  • Voorafgaande behandelingen, waaronder HMA, systemische chemotherapie, chirurgie of bestralingstherapie, moeten ten minste 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling of na overleg met PI zijn voltooid. De behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voltooid zijn. Hydroxyurea is toegestaan ​​voor controle van het bloedbeeld vóór aanvang van de studiebehandeling. Toxiciteiten geassocieerd met eerdere therapieën moeten hersteld zijn tot graad 1 of minder vóór aanvang van de studiebehandeling.
  • Proefpersonen met een eerdere cumulatieve blootstelling aan anthracycline van meer dan 368 mg/m2 daunorubicine (of equivalent).
  • Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zou verhinderen
  • Proefpersonen met een myocardiale stoornis van welke oorzaak dan ook (bijv. cardiomyopathie, ischemische hartziekte, significante klepdisfunctie, hypertensieve hartziekte en congestief hartfalen) resulterend in hartfalen volgens New York Heart Association Criteria (klasse III of IV stadiëring)
  • Actieve of ongecontroleerde infectie. Proefpersonen met een infectie die behandeld worden (antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling) kunnen in het onderzoek worden opgenomen, maar moeten koortsvrij en hemodynamisch stabiel zijn gedurende ≥72 uur.
  • Proefpersonen met huidig ​​of recent bewijs van invasieve schimmelinfectie (bloed- of weefselkweek); proefpersonen met een recente schimmelinfectie moeten een daaropvolgende negatieve kweek hebben om in aanmerking te komen
  • Bekende HIV (nieuwe testen niet vereist) of bewijs van actieve hepatitis B- of C-infectie (met stijgende transaminasewaarden)
  • Overgevoeligheid voor cytarabine, daunorubicine of liposomale producten
  • Geschiedenis van de ziekte van Wilson of een andere stoornis van het kopermetabolisme
  • Geschiedenis van eerdere beenmerg- of solide orgaantransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A

CPX-351: Daunorubicine 44 mg/m² en cytarabine 100 mg/m²/dag op dag 1, 3 en 5 (IV-infusie van 90 minuten)

Gemtuzumab ozogamicine: 3 mg/m²/dag op dag 1 (2 uur IV infusie)
Geneesmiddel: CPX-351
CPX-351 is een liposomale formulering van een vaste combinatie van de antineoplastische geneesmiddelen cytarabine en daunorubicine. De twee geneesmiddelen zijn aanwezig in het liposoom in een molaire verhouding van 5:1. Het liposoommembraan is samengesteld uit distearoylfosfatidylcholine, distearoylfosfatidylglycerol en cholesterol in een molaire verhouding van 7:2:1.
Andere namen:
  • Vyxeos
Geneesmiddel: Gemtuzumab Ozogamicin
Gemtuzumab ozogamicine is een op CD-33 gericht antilichaamgeneesmiddel geconjugeerd aan calicheamicine. CD 33 wordt tot expressie gebracht op myeloïde leukemische blastcellen en op normale hematopoietische cellen. Het medicijn is goedgekeurd voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde CD 33-positieve AML bij volwassenen en de behandeling van recidiverende en refractaire CD 33-positieve AML bij volwassenen. Het geneesmiddel is beschikbaar voor injectie van 4,5 mg als een gelyofiliseerde cake of poeder in een injectieflacon voor eenmalig gebruik voor reconstitutie en verdunning.
Andere namen:
  • Mylotarg
Experimenteel: Cohort B

CPX-351: Daunorubicine 44mg/m^2 en cytarabine 100mg/m^2 op dag 1, 3 en 5 (90 minuten IV infusie)

Gemtuzumab ozogamicine: 3 mg/m^2 op dag 1, 4 (IV-infusie van 2 uur)
Geneesmiddel: CPX-351
CPX-351 is een liposomale formulering van een vaste combinatie van de antineoplastische geneesmiddelen cytarabine en daunorubicine. De twee geneesmiddelen zijn aanwezig in het liposoom in een molaire verhouding van 5:1. Het liposoommembraan is samengesteld uit distearoylfosfatidylcholine, distearoylfosfatidylglycerol en cholesterol in een molaire verhouding van 7:2:1.
Andere namen:
  • Vyxeos
Experimenteel: Cohort C

CPX-351: Daunorubicine 44 mg/m^2 en cytarabine 100 mg/m^2 op dag 1, 3 en 5 (IV-infusie van 90 minuten)

Gemtuzumab ozogamicine: 3 mg/m² op dag 1, 4 en 7 (IV-infusie van 2 uur)
Geneesmiddel: CPX-351
CPX-351 is een liposomale formulering van een vaste combinatie van de antineoplastische geneesmiddelen cytarabine en daunorubicine. De twee geneesmiddelen zijn aanwezig in het liposoom in een molaire verhouding van 5:1. Het liposoommembraan is samengesteld uit distearoylfosfatidylcholine, distearoylfosfatidylglycerol en cholesterol in een molaire verhouding van 7:2:1.
Andere namen:
  • Vyxeos
Geneesmiddel: Gemtuzumab Ozogamicin
Gemtuzumab ozogamicine is een op CD-33 gericht antilichaamgeneesmiddel geconjugeerd aan calicheamicine. CD 33 wordt tot expressie gebracht op myeloïde leukemische blastcellen en op normale hematopoietische cellen. Het medicijn is goedgekeurd voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde CD 33-positieve AML bij volwassenen en de behandeling van recidiverende en refractaire CD 33-positieve AML bij volwassenen. Het geneesmiddel is beschikbaar voor injectie van 4,5 mg als een gelyofiliseerde cake of poeder in een injectieflacon voor eenmalig gebruik voor reconstitutie en verdunning.
Andere namen:
  • Mylotarg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbare dosis Gemtuzumab Ozogamicin (GO) in combinatie met CPX-351 (cytarabine:daunorubicine) bij oudere proefpersonen met AML
Tijdsspanne: 5 jaar
De combinatie van CPX-351 + GO wordt haalbaar verklaard als ten minste één dosis GO (dag 1, 4 en 7) van 3 mg/m^2 veilig aan proefpersonen kan worden toegediend.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van de combinatie van CPX en GO als eerste intensieve therapie bij ouderen (leeftijd ≥55 jaar) naar responspercentage
Tijdsspanne: 5 jaar
De werkzaamheid van de combinatie van CPX-351 en GO in deze populatie zal worden beoordeeld aan de hand van het responspercentage van de behandeling, zoals bepaald door beenmerganalyse op dag 14 van elke inductie en consolidatie, en indien nodig daarna, tot 5 jaar.
5 jaar
Veiligheid van de combinatie van CPX en GO bij oudere (leeftijd ≥55 jaar) proefpersonen met AML door evaluatie van de frequentie en ernst van bijwerkingen.
Tijdsspanne: 5 jaar
De veiligheid van CPX-351 in deze populatie zal worden beoordeeld door evaluatie van de frequentie en ernst van bijwerkingen.
5 jaar
Beoordeling van Minimal Residual Disease (MRD)-respons bij proefpersonen die met deze combinatie zijn behandeld met behulp van multiparameter flowcytometrie en sequencing van de volgende generatie.
Tijdsspanne: 5 jaar
MRD wordt gedefinieerd als posttherapiepersistentie van leukemiecellen op niveaus onder morfologische detectie, en is een prognostische marker van verhoogd risico op terugval en kortere overleving in deze populatie.
5 jaar
Beoordeling van de kwaliteit van leven met behulp van de functionele beoordeling van kankertherapie-leukemie (FACT-LEU).
Tijdsspanne: 5 jaar
Subschaal leukemie (LeuS): bereik: 0-68. Afleiden: Trek de antwoorden van "4" af voor elk van de 17 vragen, behalve #s 11 en 12 (deze zijn toegevoegd zonder wijziging). Waarden optellen, vermenigvuldigen met 17 en delen door het aantal beantwoorde vragen. FACT-Leu totaal =PWB+SWB+EWB+FWB+LeuS. Bereik: 0-176.
5 jaar
Beoordeling van de relatie tussen cognitieve functie en uitkomst met behulp van de Blessed Orientation-Memory-Concentration Test
Tijdsspanne: 5 jaar
De relatie tussen cognitieve functie en uitkomst zal worden beoordeeld met behulp van de Blessed Orientation-Memory-Concentration Test. De score voor 6 items wordt vermenigvuldigd om een ​​"gewogen" score te verkrijgen. Hoe hoger de totale gewogen score, hoe groter de kans dat de patiënt een cognitieve beperking heeft. Gewichtsscores van in totaal meer dan 10 worden algemeen aanvaard als een indicatie van de aanwezigheid van klinisch betekenisvolle cognitieve stoornissen.
5 jaar
Beoordeling van de relatie tussen cognitieve functie en uitkomst met behulp van de Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
Tijdsspanne: 5 jaar
De relatie tussen cognitieve functie en uitkomst zal worden beoordeeld met behulp van de MoCA. De MoCA is ontworpen als een snel screeningsinstrument voor milde cognitieve stoornissen. Het beoordeelt verschillende cognitieve domeinen: aandacht en concentratie, executieve functies, geheugen, taal, visueel-constructieve vaardigheden, conceptueel denken, rekenen en oriëntatie. De totaal mogelijke score is 30 punten; een score van 26 of hoger wordt als normaal beschouwd.
5 jaar
CPX-351 als post-remissie (consolidatie) therapie
Tijdsspanne: 5 jaar
De veiligheid van CPX-351 als therapie na remissie (consolidatie) zal worden beoordeeld door evaluatie van de frequentie en ernst van bijwerkingen.
5 jaar
Snelheid van morfologische leukemie-vrije toestand (MLFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Het percentage morfologische leukemie-vrije toestand (MLFS) zal worden bepaald als aanvulling op de werkzaamheidsbeoordeling van CPX-351.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Medewerkers

Pfizer
Jazz Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ellen K Ritchie, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 augustus 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1801018937

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op CPX-351

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren