Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CPX-351+GO u subjektů starších 55 let nebo starších s AML (CPX GO)

9. března 2023 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University

Studie fáze I s expanzní kohortou CPX-351 (cytarabin:daunorubicin) liposomové injekce v kombinaci s gemtuzumabem u pacientů s akutní myeloidní leukémií >55 let, kteří nebyli léčeni intenzivní chemoterapií

Toto je otevřená studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti CPX-351 v kombinaci s gemtuzumab ozogamicinem (GO) jako první intenzivní terapie u starších (věk >55 let) subjektů s nově diagnostikovanou AML, kteří jsou způsobilí pro intenzivní indukční chemoterapii, popř. Subjekty AML, u kterých dříve selhala nízkointenzivní terapie, ale kteří by byli způsobilí pro vysoce intenzivní chemoterapii, s doprovodným testováním kognitivních funkcí, aby se zjistilo, zda to přispívá k výsledku u těchto subjektů. Subjekty mohly dostávat předchozí léčbu AML neintenzivními režimy, např. hypomethylační látky, nízké dávky cytarabinu nebo lenalidomidu nebo lék z klinického hodnocení v kombinaci s hypomethylačními látkami nebo nízkými dávkami cytarabinu, ale nemuseli před zařazením do této studie dostávat intenzivní AML léčbu antracykliny a/nebo infuzní cytarabin. Subjekty nemusely být před zařazením do této studie léčeny GO nebo jinou protilátkou cílenou na CD 33. Kohorta bude zahrnovat 30 subjektů léčených kombinací CPX-351 a GO a je navržena tak, aby byla stanovena bezpečnost a proveditelnost kombinace. Tyto subjekty budou hodnoceny z hlediska účinnosti a bezpečnosti. Kvalita života bude hodnocena pomocí FACT-LEU ve všech předmětech. Kognitivní funkce budou hodnoceny pomocí Blessed Orientation-Memory-Concentration Test a Montreal Cognitive Assessment.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

55 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět a dobrovolně dát informovaný souhlas
  • Věk ≥ 55 let v době studijní léčby

  • Patologická diagnóza AML podle kritérií WHO (s >20 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni) včetně:

    • De novo AML s karyotypy se středním nebo nepříznivým rizikem (včetně subjektů s karyotypickými abnormalitami charakteristickými pro MDS), kteří mohli být léčeni nízkou dávkou cytarabinu, hypometylačními látkami a/nebo neintenzivní chemoterapií založenou na klinických studiích
    • Sekundární AML: transformovaná z předchozího MDS nebo MPN, potvrzená dokumentací kostní dřeně předchozího předchozího hematologického onemocnění
    • AML související s léčbou: t-AML, vyžaduje zdokumentovanou anamnézu předchozí cytotoxické léčby nebo ionizující radioterapie pro nesouvisející onemocnění
    • Stav výkonu >50 % KPS, ECOG 0-2

  • Laboratorní hodnoty splňující následující:

    • Počet periferních blastů je před podáním léku nižší než 30 000/μl
    • Sérový kreatinin < 2,5 mg/dl
    • Celkový bilirubin v séru < 2,5 mg/dl
    • Sérová alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza < 3násobek ULN
    • Subjekty se zvýšenými jaterními enzymy a hodnotami sérového kreatininu sekundárně k AML jsou způsobilé po diskusi s PI
    • Srdeční ejekční frakce ≥ 50 % podle echokardiografie, MUGA nebo srdeční MRI
    • Negativní těhotenský test pro ženy ≥ 55 let bez menopauzy
  • Subjekty s anamnézou druhých malignit v remisi mohou být způsobilé, pokud existuje klinický důkaz stability onemocnění po cytotoxické chemoterapii, dokumentované zobrazováním, studiemi nádorových markerů atd. při screeningu. Subjekty udržované na dlouhodobé nechemoterapeutické léčbě, např. hormonální terapii, jsou způsobilé.

Kritéria vyloučení:

  • Akutní promyelocytární leukémie [t(15;17)], AML s inverzí karyotypu 16 nebo t(8;21)
  • Klinický nebo morfologický důkaz aktivní leukémie CNS
  • Předchozí intenzivní chemoterapie AML s režimy na bázi antracyklinu/cytarabinu, GO nebo jiné protilátky zacílené na CD33 jako samostatné látky a/nebo předchozí HSCT. Subjekty mohly být léčeny komerčně dostupnými nebo testovanými hypomethylačními činidly (např. decitabin, azacitidin, SGI-110), lenalidomid nebo nízké dávky cytarabinu (nesmí překročit 20 mg/m2 denně po dobu 14 dnů po ≤ 6 cyklů) nebo v klinických studiích s kombinacemi nízkointenzivních chemoterapeutických látek. Před zařazením do tohoto protokolu nelze pro léčbu AML podat více než jedno činidlo nebo kombinaci činidel.
  • Předchozí léčba včetně HMA, systémové chemoterapie, chirurgického zákroku nebo radiační terapie musí být dokončena alespoň 7 dní před zahájením studijní léčby nebo po diskusi s PI. Léčba zkoumanými látkami musí být dokončena alespoň 14 dní před léčbou studovaným léčivem. Hydroxymočovina je povolena pro kontrolu krevního obrazu před zahájením studijní léčby. Toxicita spojená s předchozími terapiemi se musí před zahájením studijní léčby obnovit na stupeň 1 nebo nižší.
  • Subjekty s předchozí kumulativní expozicí antracyklinu vyšší než 368 mg/m2 daunorubicinu (nebo ekvivalentu).
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo získání informovaného souhlasu
  • Subjekty s poškozením myokardu z jakékoli příčiny (např. kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční, významná chlopenní dysfunkce, hypertenzní srdeční onemocnění a městnavé srdeční selhání) vedoucí k srdečnímu selhání podle kritérií New York Heart Association (staging třídy III nebo IV)
  • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce. Do studie mohou být zařazeni jedinci s infekcí, která je léčena (antibiotická, antifungální nebo antivirová léčba), ale musí být afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu >72 hodin.
  • Subjekty se současným nebo nedávným důkazem invazivní houbové infekce (krevní nebo tkáňová kultura); subjekty s nedávnou plísňovou infekcí musí mít následné negativní kultury, aby byly způsobilé
  • Známý HIV (nevyžaduje se nové testování) nebo důkaz aktivní infekce hepatitidy B nebo C (se stoupajícími hodnotami transamináz)
  • Hypersenzitivita na cytarabin, daunorubicin nebo lipozomální produkty
  • Anamnéza Wilsonovy choroby nebo jiné poruchy metabolismu mědi
  • Předchozí transplantace kostní dřeně nebo pevných orgánů v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A

CPX-351: Daunorubicin 44 mg/m^2 a cytarabin 100 mg/m^2/den 1., 3. a 5. den (90minutová IV infuze)

Gemtuzumab ozogamicin: 3 mg/m^2/den 1. den (2 hodiny IV infuze)
Lék: CPX-351
CPX-351 je lipozomální formulace fixní kombinace antineoplastických léčiv cytarabinu a daunorubicinu. Tyto dva léky jsou přítomny uvnitř lipozomu v molárním poměru 5:1. Liposomová membrána se skládá z distearoylfosfatidylcholinu, distearoylfosfatidylglycerolu a cholesterolu v molárním poměru 7:2:1.
Ostatní jména:
  • Vyxeos
Lék: Gemtuzumab ozogamicin
Gemtuzumab ozogamicin je CD-33 řízený protilátkový lék konjugovaný s calicheamicinem. CD 33 je exprimován na myeloidních leukemických blastech a na normálních hematopoetických buňkách. Lék je schválen pro léčbu nově diagnostikované CD 33 pozitivní AML u dospělých a léčbu relabující a refrakterní CD 33 pozitivní AML u dospělých. Lék je k dispozici pro injekci 4,5 mg jako lyofilizovaný koláč nebo prášek v lahvičce na jedno použití pro rekonstituci a ředění.
Ostatní jména:
  • Mylotarg
Experimentální: Kohorta B

CPX-351: Daunorubicin 44 mg/m^2 a cytarabin 100 mg/m^2 ve dnech 1, 3 a 5 (90minutová IV infuze)

Gemtuzumab ozogamicin: 3 mg/m^2 ve dnech 1, 4 (2 hodiny IV infuze)
Lék: CPX-351
CPX-351 je lipozomální formulace fixní kombinace antineoplastických léčiv cytarabinu a daunorubicinu. Tyto dva léky jsou přítomny uvnitř lipozomu v molárním poměru 5:1. Liposomová membrána se skládá z distearoylfosfatidylcholinu, distearoylfosfatidylglycerolu a cholesterolu v molárním poměru 7:2:1.
Ostatní jména:
  • Vyxeos
Experimentální: Kohorta C

CPX-351: Daunorubicin 44 mg/m^2 a cytarabin 100 mg/m^2 ve dnech 1, 3 a 5 (90minutová IV infuze)

Gemtuzumab ozogamicin: 3 mg/m^2 ve dnech 1, 4 a 7 (2 hodiny IV infuze)
Lék: CPX-351
CPX-351 je lipozomální formulace fixní kombinace antineoplastických léčiv cytarabinu a daunorubicinu. Tyto dva léky jsou přítomny uvnitř lipozomu v molárním poměru 5:1. Liposomová membrána se skládá z distearoylfosfatidylcholinu, distearoylfosfatidylglycerolu a cholesterolu v molárním poměru 7:2:1.
Ostatní jména:
  • Vyxeos
Lék: Gemtuzumab ozogamicin
Gemtuzumab ozogamicin je CD-33 řízený protilátkový lék konjugovaný s calicheamicinem. CD 33 je exprimován na myeloidních leukemických blastech a na normálních hematopoetických buňkách. Lék je schválen pro léčbu nově diagnostikované CD 33 pozitivní AML u dospělých a léčbu relabující a refrakterní CD 33 pozitivní AML u dospělých. Lék je k dispozici pro injekci 4,5 mg jako lyofilizovaný koláč nebo prášek v lahvičce na jedno použití pro rekonstituci a ředění.
Ostatní jména:
  • Mylotarg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přípustná dávka gemtuzumab ozogamicinu (GO) v kombinaci s CPX-351 (cytarabin:daunorubicin) u starších pacientů s AML
Časové okno: 5 let
Kombinace CPX-351 + GO bude prohlášena za proveditelnou, pokud bude možné subjektům bezpečně dodat alespoň jednu dávku GO (1., 4. a 7. den) v dávce 3 mg/m^2.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost kombinace CPX a GO jako první intenzivní terapie u starších osob (věk ≥ 55 let) podle míry odpovědi
Časové okno: 5 let
Účinnost kombinace CPX-351 a GO v této populaci bude hodnocena podle míry léčebné odpovědi, jak je stanoveno analýzou kostní dřeně v den 14 každé indukce a konsolidace a podle potřeby poté až do 5 let.
5 let
Bezpečnost kombinace CPX a GO u starších (věk ≥55 let) subjektů s AML hodnocením frekvence a závažnosti nežádoucích účinků.
Časové okno: 5 let
Bezpečnost CPX-351 v této populaci bude hodnocena vyhodnocením frekvence a závažnosti nežádoucích účinků.
5 let
Hodnocení odpovědi minimálního reziduálního onemocnění (MRD) u subjektů léčených touto kombinací pomocí multiparametrové průtokové cytometrie a sekvenování nové generace.
Časové okno: 5 let
MRD je definována jako perzistence leukemických buněk po léčbě na úrovních pod morfologickou detekcí a je prognostickým markerem zvýšeného rizika relapsu a kratšího přežití v této populaci subjektů.
5 let
Hodnocení kvality života pomocí funkčního hodnocení léčby rakoviny-leukémie (FACT-LEU).
Časové okno: 5 let
Subškála leukémie (LeuS): Rozsah:0-68. Odvození: Odečtěte odpovědi od "4" pro každou ze 17 otázek, kromě #s 11 a 12 (ty jsou přidány bez úprav). Sečtěte hodnoty, vynásobte 17 a vydělte počtem zodpovězených otázek. FACT-Leu celkem = PWB+SWB+EWB+FWB+LeuS. Rozsah: 0-176.
5 let
Posouzení vztahu kognitivní funkce k výsledku pomocí testu Blessed Orientation-Memory-Concentration Test
Časové okno: 5 let
Vztah kognitivní funkce k výsledku bude hodnocen pomocí testu Blessed Orientation-Memory-Concentration Test. Skóre pro 6 položek se vynásobí a získá se „vážené“ skóre. Čím vyšší je celkové vážené skóre, tím je pravděpodobnější, že má pacient kognitivní postižení. Hmotnostní skóre vyšší než 10 je obecně přijímáno jako indikace přítomnosti klinicky významného kognitivního poškození.
5 let
Hodnocení vztahu kognitivní funkce k výsledku pomocí Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA).
Časové okno: 5 let
Vztah kognitivní funkce k výsledku bude hodnocen pomocí MoCA. MoCA byl navržen jako nástroj pro rychlý screening mírné kognitivní dysfunkce. Hodnotí různé kognitivní oblasti: pozornost a koncentraci, exekutivní funkce, paměť, jazyk, vizuokonstruktivní dovednosti, koncepční myšlení, výpočty a orientaci. Celkové možné skóre je 30 bodů; skóre 26 nebo vyšší je považováno za normální.
5 let
CPX-351 jako postremisní (konsolidační) terapie
Časové okno: 5 let
Bezpečnost CPX-351 jako postremisní (konsolidační) terapie bude posouzena vyhodnocením frekvence a závažnosti nežádoucích účinků.
5 let
Míra stavu bez morfologické leukémie (MLFS)
Časové okno: 5 let
Pro doplnění hodnocení účinnosti CPX-351 bude stanovena míra stavu bez morfologické leukémie (MLFS).
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Weill Medical College of Cornell University

Spolupracovníci

Pfizer
Jazz Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ellen K Ritchie, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. srpna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

15. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1801018937

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na CPX-351

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit