CPX-351+GO em indivíduos com 55 anos ou mais com AML (CPX GO)

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e voluntariamente dar consentimento informado
• Idade≥55 anos no momento do tratamento do estudo

• Diagnóstico patológico de LMA de acordo com os critérios da OMS (com >20% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea), incluindo:

  • LMA de novo com cariótipos de risco intermediário ou adverso (incluindo indivíduos com anormalidades cariotípicas características de MDS), que podem ter recebido tratamento com baixa dose de citarabina, agentes hipometilantes e/ou tratamentos de ensaios clínicos baseados em quimioterapia não intensiva
  • AML secundário: transformado de MDS ou MPN anterior, confirmado por documentação da medula óssea de distúrbio hematológico antecedente
  • LMA relacionada à terapia: t-AML, requer história documentada de terapia citotóxica anterior ou radioterapia ionizante para uma doença não relacionada
  • Status de desempenho > 50% KPS, ECOG 0-2

• Valores de laboratório que cumprem o seguinte:

  • A contagem de blastos periféricos é inferior a 30.000/μL antes da administração do medicamento
  • Creatinina sérica < 2,5 mg/dL
  • Bilirrubina total sérica < 2,5 mg/dL
  • Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase sérica < 3 vezes o LSN
  • Indivíduos com enzimas hepáticas elevadas e valores de creatinina sérica secundários à LMA são elegíveis após discussão com PI
  • Fração de ejeção cardíaca ≥ 50% por ecocardiografia, MUGA ou ressonância magnética cardíaca
  • Teste de gravidez negativo para mulheres não menopausadas ≥ 55 anos
• Indivíduos com histórico de segunda malignidade em remissão podem ser elegíveis se houver evidência clínica de estabilidade da doença após a quimioterapia citotóxica, documentada por exames de imagem, estudos de marcadores tumorais, etc., na triagem. Indivíduos mantidos em tratamento não quimioterápico de longo prazo, por exemplo, terapia hormonal, são elegíveis.

Critério de exclusão:

• Leucemia promielocítica aguda [t(15;17)], LMA com inversão do cariótipo 16 ou t(8;21)
• Evidência clínica ou morfológica de leucemia ativa do SNC
• Quimioterapia intensiva prévia para LMA com regimes baseados em antraciclina/citarabina, GO ou outro anticorpo direcionado a CD33 como agente único e/ou HSCT prévio. Os indivíduos podem ter sido tratados com agentes hipometilantes disponíveis comercialmente ou sob investigação (por exemplo, decitabina, azacitidina, SGI-110), lenalidomida ou citarabina em baixa dose (não exceder 20 mg/m2 diariamente por 14 dias por ≤ 6 ciclos) ou em ensaios clínicos com combinações de agentes quimioterápicos de baixa intensidade. Não mais do que um agente ou combinação de agentes pode ser administrado para tratamento de AML antes da inscrição neste protocolo.
• O tratamento anterior, incluindo HMA, quimioterapia sistêmica, cirurgia ou radioterapia, deve ter sido concluído pelo menos 7 dias antes do início do tratamento do estudo ou após discussão com PI. O tratamento com agentes experimentais deve ter sido concluído pelo menos 14 dias antes do tratamento com o medicamento do estudo. A hidroxiureia é permitida para controle de hemogramas antes do início do tratamento do estudo. Toxicidades associadas a terapias anteriores devem ter recuperado para grau 1 ou menos antes do início do tratamento do estudo.
• Indivíduos com exposição anterior cumulativa à antraciclina superior a 368 mg/m2 de daunorrubicina (ou equivalente).
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça a obtenção do consentimento informado
• Indivíduos com comprometimento do miocárdio de qualquer causa (por exemplo, cardiomiopatia, doença cardíaca isquêmica, disfunção valvular significativa, doença cardíaca hipertensiva e insuficiência cardíaca congestiva) resultando em insuficiência cardíaca pelos Critérios da New York Heart Association (estágio Classe III ou IV)
• Infecção ativa ou descontrolada. Indivíduos com infecção recebendo tratamento (tratamento antibiótico, antifúngico ou antiviral) podem ser incluídos no estudo, mas devem estar afebris e hemodinamicamente estáveis ​​por ≥72 horas.
• Indivíduos com evidência atual ou recente de infecção fúngica invasiva (sangue ou cultura de tecidos); indivíduos com infecção fúngica recente devem ter culturas negativas subsequentes para serem elegíveis
• HIV conhecido (não é necessário novo teste) ou evidência de infecção ativa por hepatite B ou C (com aumento dos valores de transaminase)
• Hipersensibilidade à citarabina, daunorrubicina ou produtos lipossomais
• História de doença de Wilson ou outro distúrbio do metabolismo do cobre
• Histórico de transplante prévio de medula óssea ou órgão sólido