CPX-351+GO in soggetti di età pari o superiore a 55 anni con AML (CPX GO)

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprendere e dare volontariamente il consenso informato
• Età≥55 anni al momento del trattamento in studio

• Diagnosi patologica di AML secondo i criteri dell'OMS (con >20% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo) comprendente:

  • LMA de novo con cariotipo a rischio intermedio o avverso (inclusi soggetti con anomalie cariotipiche caratteristiche di MDS), che potrebbero aver ricevuto un trattamento con citarabina a basso dosaggio, agenti ipometilanti e/o trattamenti di studi clinici basati su chemioterapia non intensiva
  • AML secondaria: trasformata da precedente MDS o MPN, confermata dalla documentazione del midollo osseo di precedente disturbo ematologico antecedente
  • AML correlata alla terapia: t-AML, richiede una storia documentata di precedente terapia citotossica o radioterapia ionizzante per una malattia non correlata
  • Performance status >50% KPS, ECOG 0-2

• Valori di laboratorio che soddisfano quanto segue:

  • La conta dei blasti periferici è inferiore a 30.000/μL prima della somministrazione del farmaco
  • Creatinina sierica < 2,5 mg/dL
  • Bilirubina totale sierica < 2,5 mg/dL
  • Alanina aminotransferasi sierica o aspartato aminotransferasi < 3 volte l'ULN
  • I soggetti con enzimi epatici elevati e valori di creatinina sierica secondari all'AML sono idonei dopo discussione con PI
  • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50% mediante ecocardiografia, MUGA o risonanza magnetica cardiaca
  • Test di gravidanza negativo per donne non in menopausa ≥ 55 anni
• I soggetti con storia di secondi tumori maligni in remissione possono essere idonei se vi è evidenza clinica di stabilità della malattia dopo la chemioterapia citotossica, documentata da imaging, studi sui marcatori tumorali, ecc., allo screening. Sono ammissibili i soggetti sottoposti a trattamento non chemioterapico a lungo termine, ad esempio terapia ormonale.

Criteri di esclusione:

• Leucemia promielocitica acuta [t(15;17)], AML con inversione del cariotipo 16 o t(8;21)
• Evidenza clinica o morfologica di leucemia attiva del SNC
• Precedente chemioterapia intensiva per AML con regimi a base di antraciclina/citarabina, OB o altri anticorpi mirati al CD33 come agente singolo e/o precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche. I soggetti potrebbero essere stati trattati con agenti ipometilanti disponibili in commercio o sperimentali (ad es. decitabina, azacitidina, SGI-110), lenalidomide o citarabina a basso dosaggio (non superare 20 mg/m2 al giorno per 14 giorni per ≤ 6 cicli) o in studi clinici con combinazioni di agenti chemioterapici a bassa intensità. Non è possibile somministrare più di un agente o combinazione di agenti per il trattamento dell'AML prima dell'iscrizione a questo protocollo.
• Il trattamento precedente, inclusi HMA, chemioterapia sistemica, chirurgia o radioterapia, deve essere stato completato almeno 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o dopo aver discusso con il PI. Il trattamento con agenti sperimentali deve essere stato completato almeno 14 giorni prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio. L'idrossiurea è consentita per il controllo della conta ematica prima dell'inizio del trattamento in studio. Le tossicità associate a terapie precedenti devono essere tornate al grado 1 o inferiore prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Soggetti con precedente esposizione cumulativa alle antracicline superiore a 368 mg/m2 di daunorubicina (o equivalente).
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe di ottenere il consenso informato
• Soggetti con compromissione miocardica di qualsiasi causa (ad es. cardiomiopatia, cardiopatia ischemica, disfunzione valvolare significativa, cardiopatia ipertensiva e insufficienza cardiaca congestizia) risultanti in insufficienza cardiaca secondo i criteri della New York Heart Association (classe III o IV stadiazione)
• Infezione attiva o incontrollata. I soggetti con un'infezione che ricevono un trattamento (trattamento antibiotico, antimicotico o antivirale) possono essere inseriti nello studio ma devono essere afebbrili ed emodinamicamente stabili per ≥72 ore.
• Soggetti con evidenza attuale o recente di infezione fungina invasiva (sangue o coltura tissutale); i soggetti con recente infezione fungina devono avere una successiva coltura negativa per essere ammessi
• HIV noto (nuovi test non richiesti) o evidenza di infezione attiva da epatite B o C (con valori di transaminasi in aumento)
• Ipersensibilità alla citarabina, alla daunorubicina o ai prodotti liposomiali
• Storia della malattia di Wilson o di altri disturbi del metabolismo del rame
• Storia di precedente trapianto di midollo osseo o di organi solidi