Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CPX-351+GO hos personer 55 år gamla eller äldre med AML (CPX GO)

9 mars 2023 uppdaterad av: Weill Medical College of Cornell University

Fas I-studie, med en expansionskohort, av CPX-351 (Cytarabine:Daunorubicin) liposominjektion i kombination med gemtuzumab hos patienter med akut myeloid leukemi >55 år som inte har behandlats med intensiv kemoterapi

Detta är en öppen studie för att bedöma säkerheten och effekten av CPX-351 i kombination med gemtuzumab ozogamicin (GO) som första intensiva terapi hos äldre (ålder >55 år) patienter med nydiagnostiserad AML som är berättigade till intensiv induktionskemoterapi, eller AML-patienter som tidigare misslyckats med lågintensiv terapi men som skulle vara berättigade till högintensiv kemoterapi, med kompletterande kognitiv funktionstestning för att avgöra om detta bidrar till resultatet hos dessa patienter. Försökspersoner kan ha fått tidigare AML-behandling med icke-intensiva regimer, t.ex. hypometylerande medel, lågdos cytarabin eller lenalidomid eller ett kliniskt prövningsläkemedel i kombination med hypometylerande medel eller lågdos cytarabin, men kanske inte har fått intensiv AML-behandling med antracykliner och/eller infusionscytarabin innan inskrivningen i denna studie. Försökspersoner kanske inte har behandlats med GO eller annan antikropp som riktar sig mot CD 33 innan de registrerades för denna studie. Kohorten kommer att omfatta 30 försökspersoner som behandlats med kombinationen CPX-351 och GO och är utformad för att fastställa säkerheten och genomförbarheten av kombinationen. Dessa ämnen kommer att utvärderas med avseende på effektivitet och säkerhet. Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av FACT-LEU i alla ämnen. Kognitiv funktion kommer att bedömas med hjälp av Blessed Orientation-Memory-Concentration Test och Montreal Cognitive Assessment.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

55 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga att förstå och frivilligt ge informerat samtycke
  • Ålder≥55 år vid tidpunkten för studiebehandlingen

  • Patologisk diagnos av AML enligt WHO-kriterier (med >20 % blaster i det perifera blodet eller benmärgen) inklusive:

    • De novo AML med intermediära eller negativa riskkaryotyper (inklusive patienter med karyotypa abnormiteter som är karakteristiska för MDS), som kan ha fått behandling med lågdos cytarabin, hypometylerande medel och/eller icke-intensiva kemoterapibaserade kliniska prövningar
    • Sekundär AML: transformerad från tidigare MDS eller MPN, bekräftad av benmärgsdokumentation av tidigare antecedent hematologisk störning
    • Terapi-relaterad AML: t-AML, kräver dokumenterad historia av tidigare cellgiftsbehandling eller joniserande strålbehandling för en icke-relaterad sjukdom
    • Prestandastatus >50 % KPS, ECOG 0-2

  • Laboratorievärden som uppfyller följande:

    • Antalet perifert blast är mindre än 30 000/μL före administrering av läkemedel
    • Serumkreatinin < 2,5 mg/dL
    • Totalt serumbilirubin < 2,5 mg/dL
    • Serumalaninaminotransferas eller aspartataminotransferas < 3 gånger ULN
    • Patienter med förhöjda leverenzymer och serumkreatininvärden sekundära till AML är berättigade efter diskussion med PI
    • Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 % genom ekokardiografi, MUGA eller hjärt-MRT
    • Negativt graviditetstest för icke-menopausala kvinnor ≥ 55 år
  • Försökspersoner med anamnes på andra maligniteter i remission kan vara berättigade om det finns kliniska bevis på sjukdomsstabilitet utanför cytotoxisk kemoterapi, dokumenterat genom bildbehandling, tumörmarkörstudier etc. vid screening. Patienter som hålls på långvarig icke-kemoterapibehandling, t.ex. hormonell terapi, är berättigade.

Exklusions kriterier:

  • Akut promyelocytisk leukemi [t(15;17)], AML med karyotypinversion 16 eller t(8;21)
  • Kliniska eller morfologiska bevis på aktiv CNS-leukemi
  • Tidigare intensiv kemoterapi för AML med antracyklin/cytarabin-baserade regimer, GO eller annan antikropp riktad mot CD33 som ett enda medel och/eller tidigare HSCT. Försökspersoner kan ha behandlats med kommersiellt tillgängliga eller undersökta hypometyleringsmedel (t.ex. decitabin, azacitidin, SGI-110), lenalidomid eller lågdos cytarabin (inte överstiga 20 mg/m2 dagligen i 14 dagar i ≤ 6 cykler) eller i kliniska prövningar med kombinationer av lågintensiva kemoterapimedel. Inte mer än ett medel eller en kombination av medel kan ges för behandling av AML innan inskrivningen på detta protokoll.
  • Tidigare behandling inklusive HMA, systemisk kemoterapi, kirurgi eller strålbehandling måste ha avslutats minst 7 dagar före start av studiebehandling eller efter diskussion med PI. Behandling med prövningsmedel måste ha avslutats minst 14 dagar före studieläkemedelsbehandling. Hydroxyurea är tillåtet för kontroll av blodvärden innan studiebehandlingen påbörjas. Toxiciteter associerade med tidigare terapier måste ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Patienter med tidigare kumulativ antracyklinexponering på mer än 368 mg/m2 daunorubicin (eller motsvarande).
  • Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle förhindra att erhålla informerat samtycke
  • Patienter med myokardinsufficiens av någon orsak (t.ex. kardiomyopati, ischemisk hjärtsjukdom, signifikant valvulär dysfunktion, hypertensiv hjärtsjukdom och kronisk hjärtsvikt) som resulterar i hjärtsvikt enligt New York Heart Association Criteria (klass III eller IV stadieindelning)
  • Aktiv eller okontrollerad infektion. Patienter med en infektion som får behandling (antibiotisk, svampdödande eller antiviral behandling) kan ingå i studien men måste vara afebrila och hemodynamiskt stabila i ≥72 timmar.
  • Försökspersoner med aktuella eller nya bevis på invasiv svampinfektion (blod- eller vävnadsodling); försökspersoner med nyligen svampinfektion måste ha en efterföljande negativ odling för att vara berättigade
  • Känd HIV (ny testning krävs ej) eller tecken på aktiv hepatit B- eller C-infektion (med stigande transaminasvärden)
  • Överkänslighet mot cytarabin, daunorubicin eller liposomala produkter
  • Historik av Wilsons sjukdom eller annan störning i kopparmetabolism
  • Historik om tidigare benmärgs- eller solida organtransplantationer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A

CPX-351: Daunorubicin 44mg/m^2 och cytarabin 100mg/m^2/dag dag 1,3 och 5 (90 minuters IV-infusion)

Gemtuzumab ozogamicin: 3mg/m^2/dag på dag 1 (2 timmars IV-infusion)
Läkemedel: CPX-351
CPX-351 är en liposomal formulering av en fast kombination av de antineoplastiska läkemedlen cytarabin och daunorubicin. De två läkemedlen finns inuti liposomen i ett molförhållande på 5:1. Liposommembranet är sammansatt av distearoylfosfatidylkolin, distearoylfosfatidylglycerol och kolesterol i ett molförhållande på 7:2:1.
Andra namn:
  • Vyxeos
Läkemedel: Gemtuzumab Ozogamicin
Gemtuzumab ozogamicin är ett CD-33-riktat antikroppsläkemedel konjugerat till calicheamicin. CD 33 uttrycks på myeloida leukemiblastceller och på normala hematopoetiska celler. Läkemedlet är godkänt för behandling av nydiagnostiserad CD 33-positiv AML hos vuxna och behandling av recidiverande och refraktär CD 33-positiv AML hos vuxna. Läkemedlet är tillgängligt för injektion 4,5 mg som en frystorkad kaka eller pulver i en injektionsflaska för engångsbruk för beredning och spädning.
Andra namn:
  • Mylotarg
Experimentell: Kohort B

CPX-351: Daunorubicin 44mg/m^2 och cytarabin 100mg/m^2 på dag 1, 3 och 5 (90 minuters IV-infusion)

Gemtuzumab ozogamicin: 3mg/m^2 på dag 1, 4 (2 timmars IV-infusion)
Läkemedel: CPX-351
CPX-351 är en liposomal formulering av en fast kombination av de antineoplastiska läkemedlen cytarabin och daunorubicin. De två läkemedlen finns inuti liposomen i ett molförhållande på 5:1. Liposommembranet är sammansatt av distearoylfosfatidylkolin, distearoylfosfatidylglycerol och kolesterol i ett molförhållande på 7:2:1.
Andra namn:
  • Vyxeos
Experimentell: Kohort C

CPX-351: Daunorubicin 44mg/m^2 och cytarabin 100mg/m^2 på dag 1, 3 och 5 (90 minuters IV-infusion)

Gemtuzumab ozogamicin: 3mg/m^2 dag 1, 4 och 7 (2 timmars IV-infusion)
Läkemedel: CPX-351
CPX-351 är en liposomal formulering av en fast kombination av de antineoplastiska läkemedlen cytarabin och daunorubicin. De två läkemedlen finns inuti liposomen i ett molförhållande på 5:1. Liposommembranet är sammansatt av distearoylfosfatidylkolin, distearoylfosfatidylglycerol och kolesterol i ett molförhållande på 7:2:1.
Andra namn:
  • Vyxeos
Läkemedel: Gemtuzumab Ozogamicin
Gemtuzumab ozogamicin är ett CD-33-riktat antikroppsläkemedel konjugerat till calicheamicin. CD 33 uttrycks på myeloida leukemiblastceller och på normala hematopoetiska celler. Läkemedlet är godkänt för behandling av nydiagnostiserad CD 33-positiv AML hos vuxna och behandling av recidiverande och refraktär CD 33-positiv AML hos vuxna. Läkemedlet är tillgängligt för injektion 4,5 mg som en frystorkad kaka eller pulver i en injektionsflaska för engångsbruk för beredning och spädning.
Andra namn:
  • Mylotarg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Möjlig dos av Gemtuzumab Ozogamicin (GO) i kombination med CPX-351 (cytarabin:daunorubicin) hos äldre patienter med AML
Tidsram: 5 år
Kombinationen av CPX-351 + GO kommer att förklaras möjlig om minst en dos av GO (dag 1, 4 och 7) vid 3 mg/m^2 säkert kan levereras till försökspersoner.
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av kombinationen av CPX och GO som första intensivbehandling hos äldre (ålder ≥55 år) efter svarsfrekvens
Tidsram: 5 år
Effektiviteten av kombinationen av CPX-351 och GO i denna population kommer att bedömas genom behandlingssvarsfrekvens, som bestäms genom benmärgsanalys på dag 14 av varje induktion och konsolidering, och vid behov därefter, upp till 5 år.
5 år
Säkerhet för kombinationen av CPX och GO hos äldre (ålder ≥55 år) patienter med AML genom utvärdering av frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar.
Tidsram: 5 år
Säkerheten för CPX-351 i denna population kommer att bedömas genom utvärdering av frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar.
5 år
Bedömning av minimalt resterande sjukdomssvar (MRD) hos patienter som behandlats med denna kombination med hjälp av multiparameterflödescytometri och nästa generations sekvensering.
Tidsram: 5 år
MRD definieras som postterapi persistens av leukemiceller vid nivåer under morfologisk detektion, och är en prognostisk markör för ökad risk för återfall och kortare överlevnad i denna patientpopulation.
5 år
Livskvalitetsbedömning med hjälp av Functional Assessment of Cancer Therapy-Leukemi (FACT-LEU).
Tidsram: 5 år
Leukemi subskala (LeuS): Område: 0-68. För att härleda: Subtrahera svaren från "4" för var och en av de 17 frågorna, utom #s 11 och 12 (dessa läggs till utan ändringar). Lägg till värden, multiplicera med 17 och dividera med antalet besvarade frågor. FAKTA-Leu totalt =PWB+SWB+EWB+FWB+LeuS. Räckvidd: 0-176.
5 år
Bedömning av förhållandet mellan kognitiv funktion och resultat med hjälp av Blessed Orientation-Memory-Concentration Test
Tidsram: 5 år
Förhållandet mellan kognitiv funktion och resultat kommer att bedömas med hjälp av det välsignade orienterings-minne-koncentrationstestet. Poängen för 6 objekt multipliceras för att ge en "viktad" poäng. Ju högre den totala viktade poängen är, desto mer sannolikt har patienten kognitiv funktionsnedsättning. Viktpoäng över 10 är allmänt accepterade som en indikation på förekomsten av kliniskt meningsfull kognitiv funktionsnedsättning.
5 år
Bedömning av förhållandet mellan kognitiv funktion och resultat med hjälp av Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
Tidsram: 5 år
Förhållandet mellan kognitiv funktion och resultat kommer att bedömas med hjälp av MoCA. MoCA utformades som ett snabbt screeninginstrument för mild kognitiv dysfunktion. Den bedömer olika kognitiva domäner: uppmärksamhet och koncentration, exekutiva funktioner, minne, språk, visuella färdigheter, konceptuellt tänkande, beräkningar och orientering. Den totala möjliga poängen är 30 poäng; en poäng på 26 eller högre anses vara normal.
5 år
CPX-351 som en post-remission (konsolidering) terapi
Tidsram: 5 år
Säkerheten för CPX-351 som en post-remission (konsolidering) terapi kommer att bedömas genom utvärdering av frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar.
5 år
Frekvens av morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS)
Tidsram: 5 år
Frekvensen av morfologisk leukemi-fri tillstånd (MLFS) kommer att bestämmas för att komplettera effektivitetsbedömningen av CPX-351.
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbetspartners

Pfizer
Jazz Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Ellen K Ritchie, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 augusti 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

15 augusti 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2019

Första postat (Faktisk)

18 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2023

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1801018937

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på CPX-351

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera