CPX-351+GO bei Probanden ab 55 Jahren mit AML (CPX GO)

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und freiwillig eine informierte Zustimmung zu geben
• Alter ≥ 55 Jahre zum Zeitpunkt der Studienbehandlung

• Pathologische Diagnose der AML nach WHO-Kriterien (mit >20 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark) einschließlich:

  • De-novo-AML mit Karyotypen mit mittlerem oder unerwünschtem Risiko (einschließlich Patienten mit karyotypischen Anomalien, die für MDS charakteristisch sind), die möglicherweise eine Behandlung mit niedrig dosiertem Cytarabin, hypomethylierenden Wirkstoffen und/oder nicht-intensiven Chemotherapie-basierten klinischen Studienbehandlungen erhalten haben
  • Sekundäre AML: transformiert von früherem MDS oder MPN, bestätigt durch Knochenmarkdokumentation einer vorausgegangenen hämatologischen Störung
  • Therapiebedingte AML: t-AML, erfordert eine dokumentierte Vorgeschichte einer zytotoxischen Therapie oder ionisierenden Strahlentherapie für eine nicht verwandte Krankheit
  • Leistungsstatus >50 % KPS, ECOG 0-2

• Laborwerte, die Folgendes erfüllen:

  • Die Anzahl der peripheren Blasten beträgt vor Verabreichung des Arzneimittels weniger als 30.000/μl
  • Serumkreatinin < 2,5 mg/dl
  • Gesamtbilirubin im Serum < 2,5 mg/dL
  • Serum-Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase < 3 mal ULN
  • Patienten mit erhöhten Leberenzym- und Serumkreatininwerten infolge von AML sind nach Rücksprache mit PI geeignet
  • Herzauswurffraktion ≥ 50 % durch Echokardiographie, MUGA oder Herz-MRT
  • Negativer Schwangerschaftstest für nicht-menopausale Frauen ≥ 55 Jahre alt
• Personen mit einer Vorgeschichte von Zweitmalignomen in Remission können geeignet sein, wenn beim Screening klinische Beweise für die Krankheitsstabilität nach zytotoxischer Chemotherapie vorliegen, die durch Bildgebung, Tumormarkerstudien usw. dokumentiert sind. Probanden, die sich einer Langzeitbehandlung ohne Chemotherapie, z. B. einer Hormontherapie, unterziehen, sind förderfähig.

Ausschlusskriterien:

• Akute Promyelozytenleukämie [t(15;17)], AML mit Karyotypinversion 16 oder t(8;21)
• Klinischer oder morphologischer Nachweis einer aktiven ZNS-Leukämie
• Vorherige intensive Chemotherapie für AML mit Anthrazyklin/Cytarabin-basierten Therapien, GO oder anderen Antikörpern, die auf CD33 als Einzelwirkstoff abzielen, und/oder vorherige HSCT. Die Probanden wurden möglicherweise mit im Handel erhältlichen oder in der Erprobung befindlichen Hypomethylierungsmitteln behandelt (z. Decitabin, Azacitidin, SGI-110), Lenalidomid oder niedrig dosiertes Cytarabin (nicht mehr als 20 mg/m2 täglich für 14 Tage für ≤ 6 Zyklen) oder in klinischen Studien mit Kombinationen von Chemotherapeutika mit niedriger Intensität. Vor der Aufnahme in dieses Protokoll darf nicht mehr als ein Mittel oder eine Kombination von Mitteln zur Behandlung von AML verabreicht werden.
• Eine vorherige Behandlung, einschließlich HMA, systemischer Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie, muss mindestens 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung oder nach Rücksprache mit PI abgeschlossen sein. Die Behandlung mit Prüfsubstanzen muss mindestens 14 Tage vor der Behandlung mit dem Studienmedikament abgeschlossen sein. Hydroxyharnstoff ist zur Kontrolle des Blutbildes vor Beginn der Studienbehandlung zugelassen. Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
• Patienten mit einer vorherigen kumulativen Anthrazyklin-Exposition von mehr als 368 mg/m2 Daunorubicin (oder Äquivalent).
• Alle schwerwiegenden Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischen Erkrankungen, die eine Einwilligung nach Aufklärung verhindern würden
• Patienten mit myokardialer Beeinträchtigung jeglicher Ursache (z. Kardiomyopathie, ischämische Herzkrankheit, signifikante Klappenfunktionsstörung, hypertensive Herzkrankheit und dekompensierte Herzinsuffizienz), die zu einer Herzinsuffizienz nach New York Heart Association Criteria führt (Klassifizierung der Klasse III oder IV)
• Aktive oder unkontrollierte Infektion. Probanden mit einer Infektion, die behandelt werden (antibiotische, antimykotische oder antivirale Behandlung), können in die Studie aufgenommen werden, müssen jedoch für ≥ 72 Stunden fieberfrei und hämodynamisch stabil sein.
• Probanden mit aktuellem oder aktuellem Nachweis einer invasiven Pilzinfektion (Blut- oder Gewebekultur); Personen mit kürzlich aufgetretener Pilzinfektion müssen nachfolgende negative Kulturen aufweisen, um geeignet zu sein
• Bekanntes HIV (kein neuer Test erforderlich) oder Nachweis einer aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion (mit steigenden Transaminasenwerten)
• Überempfindlichkeit gegen Cytarabin, Daunorubicin oder liposomale Produkte
• Geschichte der Wilson-Krankheit oder einer anderen Störung des Kupferstoffwechsels
• Vorgeschichte einer früheren Knochenmark- oder soliden Organtransplantation