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CPX-351+GO chez les sujets de 55 ans ou plus, atteints de LAM (CPX GO)

9 mars 2023 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University

Essai de phase I, avec une cohorte d'expansion, de l'injection de liposomes CPX-351 (cytarabine:daunorubicine) en association avec le gemtuzumab chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë > 55 ans qui n'ont pas été traités par chimiothérapie intensive

Il s'agit d'une étude en ouvert visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du CPX-351 en association avec le gemtuzumab ozogamicine (GO) en tant que premier traitement intensif chez des sujets âgés (> 55 ans) atteints de LAM nouvellement diagnostiquée et éligibles à une chimiothérapie d'induction intensive, ou Sujets atteints de LMA qui ont précédemment échoué à un traitement de faible intensité mais qui seraient éligibles à une chimiothérapie de haute intensité, avec des tests de fonction cognitive compagnons pour déterminer si cela contribue aux résultats chez ces sujets. Les sujets peuvent avoir reçu un traitement antérieur contre la LMA avec des régimes non intensifs, par ex. des agents hypométhylants, de la cytarabine à faible dose ou de la lénalidomide ou un médicament d'essai clinique en association avec des agents hypométhylants ou de la cytarabine à faible dose, mais qui n'ont peut-être pas reçu de traitement intensif contre la LMA avec des anthracyclines et/ou de la cytarabine en perfusion avant l'inscription à cet essai. Les sujets peuvent ne pas avoir été traités avec GO ou un autre anticorps ciblant le CD 33 avant l'inscription à cet essai. La cohorte comprendra 30 sujets traités avec la combinaison de CPX-351 et GO et est conçue pour établir la sécurité et la faisabilité de la combinaison. Ces sujets seront évalués pour l'efficacité et la sécurité. La qualité de vie sera évaluée à l'aide du FACT-LEU chez tous les sujets. La fonction cognitive sera évaluée à l'aide du test d'orientation-mémoire-concentration bénie et de l'évaluation cognitive de Montréal.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical College

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

55 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à comprendre et à donner volontairement un consentement éclairé
  • Âge ≥ 55 ans au moment du traitement à l'étude

  • Diagnostic pathologique de la LAM selon les critères de l'OMS (avec > 20 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse) comprenant :

    • LAM de novo avec caryotypes à risque intermédiaire ou indésirable (y compris les sujets présentant des anomalies caryotypiques caractéristiques du SMD), qui peuvent avoir reçu un traitement avec de la cytarabine à faible dose, des agents hypométhylants et/ou des traitements d'essais cliniques basés sur une chimiothérapie non intensive
    • LAM secondaire : transformée à partir d'un MDS ou d'un MPN antérieur, confirmée par la documentation de la moelle osseuse d'un trouble hématologique antécédent antérieur
    • LAM liée au traitement : LAM-t, nécessite des antécédents documentés de traitement cytotoxique ou de radiothérapie ionisante pour une maladie non liée
    • Statut de performance >50% KPS, ECOG 0-2

  • Valeurs de laboratoire répondant aux critères suivants :

    • Le nombre de blastes périphériques est inférieur à 30 000/μL avant l'administration du médicament
    • Créatinine sérique < 2,5 mg/dL
    • Bilirubine totale sérique < 2,5 mg/dL
    • Alanine aminotransférase sérique ou aspartate aminotransférase < 3 fois la LSN
    • Les sujets présentant des enzymes hépatiques élevées et des valeurs de créatinine sérique secondaires à la LAM sont éligibles après discussion avec PI
    • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % par échocardiographie, MUGA ou IRM cardiaque
    • Test de grossesse négatif pour les femmes non ménopausées ≥ 55 ans
  • Les sujets ayant des antécédents de seconds cancers en rémission peuvent être éligibles s'il existe des preuves cliniques de stabilité de la maladie hors chimiothérapie cytotoxique, documentées par imagerie, études de marqueurs tumoraux, etc., lors du dépistage. Les sujets maintenus sous traitement non chimiothérapeutique à long terme, par exemple une hormonothérapie, sont éligibles.

Critère d'exclusion:

  • Leucémie aiguë promyélocytaire [t(15;17)], LAM avec inversion du caryotype 16 ou t(8;21)
  • Preuve clinique ou morphologique de leucémie active du SNC
  • Chimiothérapie intensive antérieure pour la LAM avec des schémas thérapeutiques à base d'anthracycline/cytarabine, GO ou un autre anticorps ciblant CD33 en tant qu'agent unique et/ou GCSH antérieur. Les sujets peuvent avoir été traités avec des agents hypométhylants disponibles dans le commerce ou expérimentaux (par ex. décitabine, azacitidine, SGI-110), lénalidomide ou cytarabine à faible dose (ne pas dépasser 20 mg/m2 par jour pendant 14 jours pendant ≤ 6 cycles) ou dans le cadre d'essais cliniques avec des associations d'agents chimiothérapeutiques de faible intensité. Pas plus d'un agent ou d'une combinaison d'agents ne peut être administré pour le traitement de la LAM avant l'inscription à ce protocole.
  • Le traitement antérieur, y compris l'HMA, la chimiothérapie systémique, la chirurgie ou la radiothérapie, doit avoir été terminé au moins 7 jours avant le début du traitement de l'étude ou après discussion avec PI. Le traitement avec des agents expérimentaux doit avoir été terminé au moins 14 jours avant le traitement médicamenteux à l'étude. L'hydroxyurée est autorisée pour le contrôle de la numération globulaire avant le début du traitement à l'étude. Les toxicités associées aux traitements antérieurs doivent avoir récupéré au grade 1 ou moins avant le début du traitement de l'étude.
  • Sujets ayant une exposition antérieure cumulée à l'anthracycline supérieure à 368 mg/m2 de daunorubicine (ou équivalent).
  • Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait l'obtention d'un consentement éclairé
  • Sujets atteints d'insuffisance myocardique quelle qu'en soit la cause (par ex. cardiomyopathie, cardiopathie ischémique, dysfonctionnement valvulaire important, cardiopathie hypertensive et insuffisance cardiaque congestive) entraînant une insuffisance cardiaque selon les critères de la New York Heart Association (stade de classe III ou IV)
  • Infection active ou incontrôlée. Les sujets atteints d'une infection recevant un traitement (traitement antibiotique, antifongique ou antiviral) peuvent être inclus dans l'étude mais doivent être afébriles et hémodynamiquement stables pendant ≥ 72 heures.
  • Sujets présentant des signes actuels ou récents d'infection fongique invasive (sang ou culture tissulaire); les sujets ayant une infection fongique récente doivent avoir une culture négative ultérieure pour être éligibles
  • VIH connu (nouveau test non requis) ou preuve d'une infection active par l'hépatite B ou C (avec des valeurs de transaminases en hausse)
  • Hypersensibilité à la cytarabine, à la daunorubicine ou aux produits liposomaux
  • Antécédents de la maladie de Wilson ou d'un autre trouble du métabolisme du cuivre
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse ou d'organe solide

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A

CPX-351 : Daunorubicine 44 mg/m^2 et cytarabine 100 mg/m^2/jour les jours 1, 3 et 5 (perfusion IV de 90 minutes)

Gemtuzumab ozogamicine : 3 mg/m^2/jour le jour 1 (perfusion IV de 2 heures)
Médicament: CPX-351
CPX-351 est une formulation liposomale d'une combinaison fixe des médicaments antinéoplasiques cytarabine et daunorubicine. Les deux médicaments sont présents à l'intérieur du liposome dans un rapport molaire de 5:1. La membrane du liposome est composée de distéaroylphosphatidylcholine, de distéaroylphosphatidylglycérol et de cholestérol dans un rapport molaire de 7:2:1.
Autres noms:
  • Vyxéos
Médicament: Gemtuzumab Ozogamicine
Le gemtuzumab ozogamicine est un anticorps dirigé contre le CD-33 conjugué à la calichéamicine. Le CD 33 est exprimé sur les cellules blastiques myéloïdes leucémiques et sur les cellules hématopoïétiques normales. Le médicament est approuvé pour le traitement de la LAM positive CD 33 nouvellement diagnostiquée chez les adultes et le traitement de la LAM positive CD 33 récidivante et réfractaire chez les adultes. Le médicament est disponible pour injection 4,5 mg sous forme de gâteau lyophilisé ou de poudre dans un flacon à usage unique pour reconstitution et dilution.
Autres noms:
  • Mylotarg
Expérimental: Cohorte B

CPX-351 : Daunorubicine 44 mg/m^2 et cytarabine 100 mg/m^2 les jours 1, 3 et 5 (perfusion IV de 90 minutes)

Gemtuzumab ozogamicine : 3 mg/m^2 les jours 1 et 4 (perfusion IV de 2 heures)
Médicament: CPX-351
CPX-351 est une formulation liposomale d'une combinaison fixe des médicaments antinéoplasiques cytarabine et daunorubicine. Les deux médicaments sont présents à l'intérieur du liposome dans un rapport molaire de 5:1. La membrane du liposome est composée de distéaroylphosphatidylcholine, de distéaroylphosphatidylglycérol et de cholestérol dans un rapport molaire de 7:2:1.
Autres noms:
  • Vyxéos
Expérimental: Cohorte C

CPX-351 : Daunorubicine 44 mg/m^2 et cytarabine 100 mg/m^2 les jours 1, 3 et 5 (perfusion IV de 90 minutes)

Gemtuzumab ozogamicine : 3 mg/m^2 les jours 1, 4 et 7 (perfusion IV de 2 heures)
Médicament: CPX-351
CPX-351 est une formulation liposomale d'une combinaison fixe des médicaments antinéoplasiques cytarabine et daunorubicine. Les deux médicaments sont présents à l'intérieur du liposome dans un rapport molaire de 5:1. La membrane du liposome est composée de distéaroylphosphatidylcholine, de distéaroylphosphatidylglycérol et de cholestérol dans un rapport molaire de 7:2:1.
Autres noms:
  • Vyxéos
Médicament: Gemtuzumab Ozogamicine
Le gemtuzumab ozogamicine est un anticorps dirigé contre le CD-33 conjugué à la calichéamicine. Le CD 33 est exprimé sur les cellules blastiques myéloïdes leucémiques et sur les cellules hématopoïétiques normales. Le médicament est approuvé pour le traitement de la LAM positive CD 33 nouvellement diagnostiquée chez les adultes et le traitement de la LAM positive CD 33 récidivante et réfractaire chez les adultes. Le médicament est disponible pour injection 4,5 mg sous forme de gâteau lyophilisé ou de poudre dans un flacon à usage unique pour reconstitution et dilution.
Autres noms:
  • Mylotarg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose réalisable de Gemtuzumab Ozogamicin (GO) en association avec CPX-351 (cytarabine : daunorubicine) chez les sujets âgés atteints de LAM
Délai: 5 années
L'association CPX-351 + GO sera déclarée faisable si au moins une dose de GO (jours 1, 4 et 7) à 3 mg/m^2 peut être administrée en toute sécurité aux sujets.
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité de l'association CPX et GO comme première thérapie intensive chez les personnes âgées (âge ≥ 55 ans) par taux de réponse
Délai: 5 années
L'efficacité de l'association CPX-351 et GO dans cette population sera évaluée par le taux de réponse au traitement, tel que déterminé par l'analyse de la moelle osseuse au jour 14 de chaque induction et consolidation, et selon les besoins par la suite, jusqu'à 5 ans.
5 années
Sécurité de l'association CPX et GO chez les sujets âgés (≥ 55 ans) atteints de LAM par évaluation de la fréquence et de la gravité des événements indésirables.
Délai: 5 années
La sécurité du CPX-351 dans cette population sera évaluée par l'évaluation de la fréquence et de la gravité des événements indésirables.
5 années
Évaluation de la réponse à la maladie résiduelle minimale (MRM) chez les sujets traités avec cette combinaison à l'aide de la cytométrie en flux multiparamètre et du séquençage de nouvelle génération.
Délai: 5 années
La MRD est définie comme la persistance post-thérapeutique des cellules leucémiques à des niveaux inférieurs à la détection morphologique, et est un marqueur pronostique d'un risque accru de rechute et d'une survie plus courte dans cette population de sujets.
5 années
Évaluation de la qualité de vie à l'aide de l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer et de la leucémie (FACT-LEU).
Délai: 5 années
Sous-échelle de la leucémie (LeuS) : plage : 0-68. Pour dériver : Soustrayez les réponses de « 4 » pour chacune des 17 questions, sauf les numéros 11 et 12 (ceux-ci sont ajoutés sans modification). Additionnez les valeurs, multipliez par 17 et divisez par le nombre de questions auxquelles vous avez répondu. FACT-Leu total =PWB+SWB+EWB+FWB+LeuS. Plage : 0-176.
5 années
Évaluation de la relation entre la fonction cognitive et le résultat à l'aide du test d'orientation-mémoire-concentration bénie
Délai: 5 années
La relation entre la fonction cognitive et le résultat sera évaluée à l'aide du test d'orientation-mémoire-concentration bénie. Le score de 6 items est multiplié pour donner un score "pondéré". Plus le score total pondéré est élevé, plus le patient est susceptible d'avoir une déficience cognitive. Les scores de poids totalisant plus de 10 sont généralement acceptés comme une indication de la présence de troubles cognitifs cliniquement significatifs.
5 années
Évaluation de la relation entre la fonction cognitive et les résultats à l'aide du Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
Délai: 5 années
La relation entre la fonction cognitive et les résultats sera évaluée à l'aide du MoCA. Le MoCA a été conçu comme un instrument de dépistage rapide des troubles cognitifs légers. Il évalue différents domaines cognitifs : l'attention et la concentration, les fonctions exécutives, la mémoire, le langage, les compétences visuoconstructionnelles, la pensée conceptuelle, les calculs et l'orientation. Le score total possible est de 30 points ; un score de 26 ou plus est considéré comme normal.
5 années
CPX-351 en tant que thérapie post-rémission (consolidation)
Délai: 5 années
L'innocuité du CPX-351 en tant que traitement post-rémission (consolidation) sera évaluée en évaluant la fréquence et la gravité des événements indésirables.
5 années
Taux d'état sans leucémie morphologique (MLFS)
Délai: 5 années
Le taux d'état morphologique sans leucémie (MLFS) sera déterminé pour compléter l'évaluation de l'efficacité du CPX-351.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Medical College of Cornell University

Collaborateurs

Pfizer
Jazz Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ellen K Ritchie, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 août 2019

Achèvement primaire (Réel)

15 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2019

Première publication (Réel)

18 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2023

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1801018937

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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