Effekt af Evolocumab på carotis plaque-sammensætning ved asymptomatisk carotidarteriestenose (EVOCAR-1) (EVOCAR-1)
12. oktober 2022 opdateret af: Imperial College Healthcare NHS Trust
Effekt af Evolocumab på carotis plaque-sammensætning ved asymptomatisk carotisarteriestenose
Dette er et fase IV, randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbelt-blindt, parallel gruppe studie for at bestemme effekten af Evolocumab behandling på carotis plaque morfologi og sammensætning hos asymptomatiske patienter med >50 % carotis arterie stenose.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I denne undersøgelse vil patienter blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage Evolocumab 140 mg hver anden uge eller tilsvarende placebo, som skal administreres i 12 måneder. Efter 12 måneders behandling vil patienterne forblive i opfølgning i yderligere 12 måneder.
Højopløsningsmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vil blive brugt til seriel at overvåge virkningen af Evolocumab på carotis plaque morfologi og sammensætning hos patienter med signifikant carotisstenose, som ikke opfylder de kliniske kriterier for carotis endarterektomi. Denne tilgang vil afsløre, om der forekommer klinisk gavnlig plakregression, uden at det kræver de store patientkohorter eller lang opfølgning, der er nødvendig for kardiovaskulære udfaldsforsøg.
Resultater fra denne undersøgelse vil fastslå, om behandling med Evolocumab sandsynligvis vil være gavnlig for patienter med asymptomatisk carotisstenose.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
33
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år
- Tilstrækkelige engelsksprogede evner til at forstå undersøgelsen tilstrækkeligt
- Kan give informeret samtykke
- Betydelig carotisarterieplak med 50-70 % stenose på ultralyd eller MR udført før screening
- Signifikant asymptomatisk carotisarterieplak med >70 % stenose på ultralyd eller MR udført før screening, men carotis-endarterektomi eller carotisarteriestenting er blevet anset for uegnet af multidisciplinært team under rutinemæssig klinisk behandling
- Lipid-rig nekrotisk kerne (LRNC) på baseline MR-scanning
- Tilstrækkelig billedkvalitet til MR-analyse.
- LDL-C ≥2,6 mmol/L (100 mg/dL)
- På stabil dosis af maksimalt tolereret lipidsænkende behandling i overensstemmelse med britiske nationale kliniske retningslinjer (NICE CG18120) i ≥2 måneder før screening. Acceptable non-statin lipidsænkende medicin omfatter ezetimibe eller et fibrat.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver medicinsk tilstand, som efter efterforskernes mening ville udgøre en uacceptabel risiko for deltageren, hvis de skulle deltage i forsøget, eller forhindre dem i at følge forsøgsprotokollen
- Nuværende eller tidligere behandling med en PCSK9-hæmmer
- Berettiget til PCSK9-hæmmerbehandling i henhold til gældende NICE-retningslinjer
Kontraindikation for eller manglende evne til at bruge Evolocumab-behandling, herunder:
- Følsomhed over for Evolocumab eller andre tilknyttede hjælpestoffer
- Ude af stand til at tolerere eller udføre selvadministration af Evolocumab med auto-injektor
- Mangel på passende køleopbevaring
- Kontraindikation til eller manglende evne til at tolerere MR
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤45 ml/min/1,73 m2 før MR-skanning
- Graviditet eller amning
- Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo.
|
Matchende placebo til den aktive komparator (Evolocumab)
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Evolocumab
Evolocumab auto-injektor [Repatha]
|
Auto-injektor, 140 mg hver anden uge.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i lipid-rig nekrotisk kerne
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring i lipid-rig nekrotisk kerne (LRNC) størrelse efter 12 måneder sammenlignet med baseline
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af LRNC-kerne
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring i procent lipid-rig nekrotisk kerne (LRNC) efter 12 måneder sammenlignet med baseline
|
12 måneder
|
|
LRNC regression
Tidsramme: 12 måneder
|
Procentdel af deltagere, der opnår LRNC-regression efter 12 måneder
|
12 måneder
|
|
LRNC volumen
Tidsramme: 24 måneder
|
Ændring i carotis plaque LRNC volumen på andre tidspunkter sammenlignet med baseline
|
24 måneder
|
|
LRNC procent
Tidsramme: 24 måneder
|
Ændring i carotis plaque LRNC procent på andre tidspunkter sammenlignet med baseline
|
24 måneder
|
|
Mål for anden carotis plaque byrde - Volumen vægtykkelse
Tidsramme: 24 måneder
|
Absolut og procentvis ændring, sammenlignet med baseline, af volumen vægtykkelse
|
24 måneder
|
|
Mål for anden carotis plaque byrde - Volume vægareal
Tidsramme: 24 måneder
|
Absolut og procentvis ændring sammenlignet med baseline, volumen vægareal
|
24 måneder
|
|
Mål for anden carotis plaque byrde - Forkalkning
Tidsramme: 24 måneder
|
Absolut og procentvis ændring sammenlignet med baseline af plaksammensætning (forkalkning)
|
24 måneder
|
|
Mål for anden carotis plaque byrde - Fibrøst vævsvolumen
Tidsramme: 24 måneder
|
Absolut og procentvis ændring, sammenlignet med baseline, af plaksammensætning (fibrøst vævsvolumen)
|
24 måneder
|
|
Mål for anden carotis plaque byrde - Ny intra-plaque blødning
Tidsramme: 24 måneder
|
Absolut og procentvis ændring sammenlignet med baseline af plaksammensætning (ny intra-plaqueblødning)
|
24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eksplorative resultater 1: Ændring i biokemiske parametre - total kolesterol
Tidsramme: 24 måneder
|
Absolut og procentvis ændring sammenlignet med baseline i total kolesterol.
|
24 måneder
|
|
Eksplorative resultater 1: Ændring i biokemiske parametre - LDL-C
Tidsramme: 24 måneder
|
Absolut og procentvis ændring sammenlignet med baseline i LDL-C.
|
24 måneder
|
|
Eksplorative resultater 1: Ændring i biokemiske parametre - HDL-C
Tidsramme: 24 måneder
|
Absolut og procentvis ændring sammenlignet med baseline i high-density lipoprotein-associeret kolesterol (HDL-C).
|
24 måneder
|
|
Eksplorative resultater 1: Ændring i biokemiske parametre - triglycerider
Tidsramme: 24 måneder
|
Absolut og procentvis ændring sammenlignet med baseline i triglycerider.
|
24 måneder
|
|
Udforskende resultater 1: Ændring i biokemiske parametre - lipoprotein (a)
Tidsramme: 24 måneder
|
Absolut og procentvis ændring sammenlignet med baseline i lipoprotein(a).
|
24 måneder
|
|
Eksplorative resultater 2: Antal patienter med kardio- og cerebrovaskulære hændelser - Iskæmisk og ikke-iskæmisk slagtilfælde
Tidsramme: 24 måneder
|
Kardio- og cerebrovaskulære hændelser [bedømmes af efterforskerne], herunder: Iskæmisk og ikke-iskæmisk slagtilfælde
|
24 måneder
|
|
Eksplorative resultater 2: Antal patienter med kardio- og cerebrovaskulære hændelser - TIA
Tidsramme: 24 måneder
|
Kardio- og cerebrovaskulære hændelser [bedømmes af efterforskerne], herunder: Forbigående iskæmisk anfald
|
24 måneder
|
|
Udforskende resultater 2: Antal patienter med kardio- og cerebrovaskulære hændelser - Progression til carotis-endarterektomi
Tidsramme: 24 måneder
|
Kardio- og cerebrovaskulære hændelser [bedømmes af efterforskerne], herunder: Progression til carotis endarterektomi
|
24 måneder
|
|
Udforskende resultater 2: Antal patienter med kardio- og cerebrovaskulære hændelser - MI
Tidsramme: 24 måneder
|
Kardio- og cerebrovaskulære hændelser [bedømmes af efterforskerne], herunder: Myokardieinfarkt
|
24 måneder
|
|
Udforskende resultater 2: Antal patienter med hjerte- og cerebrovaskulære hændelser - ustabil angina
Tidsramme: 24 måneder
|
Kardio- og cerebrovaskulære hændelser [bedømmes af efterforskerne], herunder: Ustabil angina
|
24 måneder
|
|
Udforskende resultater 2: Antal patienter med hjerte- og cerebrovaskulære hændelser - Hospitalsindlæggelse for hjertesvigt
Tidsramme: 24 måneder
|
Kardio- og cerebrovaskulære hændelser [bedømmes af efterforskerne], herunder: Hospitalsindlæggelse for hjertesvigt
|
24 måneder
|
|
Udforskende resultater 2: Antal patienter med kardio- og cerebrovaskulære hændelser -PAD-relaterede slutpunkter: perifer revaskularisering,
Tidsramme: 24 måneder
|
Kardio- og cerebrovaskulære hændelser [bedømmes af efterforskerne], herunder: PAD-relaterede endepunkter: perifer revaskularisering,
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jaimini Cegla, BSc MSc MBBS MRCP FRCPath PhD, Imperial College London
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. september 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
6. maj 2023
Studieafslutning (Forventet)
6. maj 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. april 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. april 2019
Først opslået (Faktiske)
30. april 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. oktober 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. oktober 2022
Sidst verificeret
1. oktober 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Arterielle okklusive sygdomme
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Carotisarteriesygdomme
- Carotis stenose
- Forsnævring, patologisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Evolocumab
Andre undersøgelses-id-numre
- EVOCAR-1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .