Måling af Hippocampus Theta-rytmen fra den ydre øregang

OBJEKTIV:

At undersøge, om den ydre øreganges brutto elektriske aktivitet indeholder hippocampus theta-rytmen (theta) - en potentiel biomarkør for angst - og at identificere potentielle modulerende effekter, som theta kan have på vestibulære signaler, ved hjælp af elektrovestibulografi (EVestG).

STUDIEBEFOLKNING:

Toogfyrre (42) personer i alderen mellem 18 og 40 år, som ikke rapporterer nogen psykologisk behandling i det seneste år.

Midlerne til at rekruttere deltagere vil være i overensstemmelse med University of Manitoba Research Ethics Board retningslinjer. Alle deltagere vil give skriftligt, informeret samtykke forud for deltagelse. Yderligere samtykke til lægemiddeleksperimentet vil blive givet af en læge på forskerholdet, som også vil skrive recepter på undersøgelsesmedicinen.

STUDERE DESIGN:

Toogfyrre (42) deltagere vil blive tilfældigt allokeret til en af ​​tre parallelle grupper (af samme størrelse): 'triazolamgruppen', hvor deltagerne vil modtage 0,25 mg (oral) triazolam forud for eksperimenterne; 'buspirongruppen', hvor deltagerne vil modtage 10 mg (oral) buspiron forud for eksperimenterne; og 'placebogruppen', hvor deltagerne vil modtage en placebo-pille forud for eksperimenterne.

Studiet vil bestå af to eksperimenter: "Whole-Body Motion" (WBM); og "Stop Signal Task" (SST). Igennem disse eksperimenter vil elektroencefalografi (EEG) aktivitet blive registreret samtidigt fra den ydre øregang (via EVestG elektroder) og de frontale F7, Fz og F8 steder (ved at bruge en minimalistisk konfiguration af overfladeelektroder).

Alle deltagere, der opfylder inklusionskriterier og giver informeret samtykke, vil deltage i disse eksperimenter og gennemføre en række tests på Riverview Health Centre over en periode på cirka 2-3 timer. Disse tests omfatter: et audiogram og en balancetest; samt en række spørgeskemaer, der screener for depression og vurderer kognition, symptomsværhed, træthed og balance. Proceduren kan også omfatte frontal hjerneasymmetrimålinger via overfladeelektrode EEG-optagelser.

HYPOTESER:

I SST-eksperimentet, WBM-eksperimentet og hviletilstande (mellem rotationer) antager vi, at for de tre undersøgelsesgrupper: 1) vil enhver 4-12 Hz-modulation af vestibulære feltpotentialer være lavest (i frekvens) i lægemiddelgrupperne og højest i placebogruppen; 2) lægemiddelgrupperne vil have EEG-spektraltoppe i 4-12 Hz-området, der er de laveste (i frekvens), mens placebogruppens toppe vil være de højeste; 3) samlet 4-12 Hz EEG-effekt vil være lavest i lægemiddelgrupperne og højest i placebogruppen; 4) generelt vil 4-12 Hz EEG-aktivitet og 4-12 Hz-medrivning af EVestG-feltpotentialer (FP'er) være mest fremtrædende og forekomme oftest i placebogruppen og mindst ofte i lægemiddelgrupperne.

Placebogruppen forventes at vise den højeste grad af theta-range sammenhæng mellem mPFC og ydre øregang aktivitet, især under WBM bevægelser og mellemliggende forsinkelse SST Stop forsøg, men også under hviletilstand. Lægemiddelgrupperne forventes at udvise den laveste grad af denne sammenhæng.

Theta-frekvensen forventes at korrelere med tilstandsangst i den grad, at den vil adskille personer med høj og lav score på STAI-testen (State-Trait Anxiety Inventory). Det er en hypotese, at egenskabsangst (også målt ved STAI-testen), vil korrelere med træk, der ikke er relateret til theta, men ligner dem, der er identificeret i tidligere EVestG-studier, der involverede deprimerede patienter, hvor differentierende træk blev fundet i gennemsnitlige FP-bølgeformer.

METODOLOGI:

Bemærk: Under COVID-19-pandemien vil nogle af procedurerne i dette afsnit blive ændret. (Se venligst bilag A til protokollen for standarddriftsprocedurer under Covid-19-pandemien).

Deltagerne vil få forklaret detaljerne i undersøgelsen, før de underskriver en skriftlig samtykkeerklæring. De får derefter (2-minutters) Standing Balance Test (SBT) og (5-minutters) Audiogram. [Alle forsøgspersoner, der fejler SBT, vil få udleveret (5-minutters) Vestibulære Disorders Activities of Daily Living Scale (VADL) spørgeskemaet, og forsøgspersoner, der fejler VADL eller Audiogram, vil blive udelukket]. De vil derefter modtage en kapsel, der indeholder enten 0,25 mg triazolam, 10 mg buspiron eller en placebo-pille, hvor indholdet af kapslen vil blive tilfældigt bestemt af en computerkode. Dernæst vil de udfylde en række tests og spørgeskemaer. Først vil (5-minutters) Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) og (1-minut) Stanford Sleepiness Scale (SSS) blive gennemført. Derefter vil de gennemføre (10-minutters) Montreal Cognitive Assessment (MOCA)-testen, før de udfylder både (10-minutters) Eysenck Personality Questionnaire - Revised (EPQ-R) og (10-minutters) Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI) spørgeskemaer. Nogle af spørgeskemaerne vil blive administreret af et computerprogram.

Forud for eksperimenterne vil hovedomkredsen blive målt, og elektroder vil blive fastgjort ved F7, Fz og F8 (til analyse) og AFz (Electro Cap Int. Gnd), ifølge det internationale 10/20-system; såvel som over, under og til højre for højre øje og til venstre for venstre øje; og på begge mastoider; med impedanser sænket til under 5 kΩ. Dernæst vil EVestG-elektroderne blive placeret (i henhold til afsnit 4.3 i protokollen). Elektrokardiogramelektroder kan også anvendes nær håndleddene/anklerne. Deltagerne vil derefter blive ført til den hydrauliske stol, som de bliver siddende i under eksperimenterne. Ovennævnte tests, spørgeskemaer og elektrodeplaceringer bør tage omkring 1 time.

Det første eksperiment er SST (se afsnit 4.15 i protokollen), hvor den hydrauliske stol forbliver ubevægelig. En bærbar vil blive placeret foran deltageren. SST tager cirka 15 minutter at gennemføre.

Det andet eksperiment består af helkropsrotationer og translationer i den hydrauliske stol (som beskrevet i afsnit 4.3). Hver bevægelse udføres to gange, med fire forskellige bevægelser fra siddende oprejst stilling og to fra liggende stilling. Dette eksperiment bør tage omkring 30 minutter.

Dernæst vil STAI-spørgeskemaet blive administreret igen, og deltagerne vil blive screenet for depression og kognitiv tilbagegang med (15-minutters) Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) og (10-minutters) Mini-Mental State Examination (MMSE), henholdsvis. Den (15-minutters) Mini-Interne Neuropsykiatriske Interview (M.I.N.I.) vil også blive brugt til at screene for symptomer.

Til sidst vil alle elektroder, tape og overfladisk gel blive fjernet fra deltageren, som undersøgeren vil opfordre til at vaske deres ører med varmt vand så hurtigt som muligt. Der vil i alt være gået 2-3 timer, siden kapslen blev taget. Deltagerne forbliver på fjerde sal i administrationsbygningen på RHC og vil blive overvåget, indtil eventuelle lægemiddeleffekter er forsvundet. De vil blive mindet om ikke at betjene et motorkøretøj for at vende hjem og vil have arrangeret en alternativ transportform på forhånd og vil få udleveret et datablad for det stof, de modtog.

STATISTISK ANALYSE:

Statistiske analyser vil omfatte MANOVA'er og t-tests på effektspektre fra EVestG- og EEG-optagelser for at se efter forskelle mellem grupper. Korrelationsmålinger vil blive brugt til at identificere sammenhæng mellem EVestG- og EEG-optagelser, såvel som mellem symptomvurderingsscore og spektre fra EVestG- og EEG-optagelser.