Meting van het hippocampale theta-ritme vanaf de buitenste gehoorgang

OBJECTIEF:

Om te onderzoeken of de grove elektrische activiteit van de buitenste gehoorgang het theta-ritme (theta) van de hippocampus bevat - een potentiële biomarker voor angst - en om mogelijke modulerende effecten te identificeren die theta kan hebben op vestibulaire signalen, met behulp van elektrovestibulografie (EVestG).

ONDERZOEKSBEVOLKING:

Tweeënveertig (42) personen in de leeftijd tussen 18 en 40 jaar die in het afgelopen jaar geen psychologische behandeling hebben gemeld.

De manier waarop deelnemers worden geworven, is in overeenstemming met de richtlijnen van de Research Ethics Board van de Universiteit van Manitoba. Alle deelnemers zullen voorafgaand aan deelname schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven. Aanvullende toestemming voor het medicijnexperiment zal worden verleend door een arts van het onderzoeksteam, die ook recepten voor de onderzoeksmedicijnen zal schrijven.

STUDIE ONTWERP:

Tweeënveertig (42) deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de drie parallelle groepen (van gelijke grootte): de 'triazolam-groep', waarin deelnemers voorafgaand aan de experimenten 0,25 mg (oraal) triazolam krijgen; de 'buspirongroep', waarin deelnemers voorafgaand aan de experimenten 10 mg (oraal) buspiron krijgen; en de 'placebogroep', waarin deelnemers voorafgaand aan de experimenten een placebopil krijgen.

De studie zal bestaan ​​uit twee experimenten: "Whole-Body Motion" (WBM); en de "Stopsignaaltaak" (SST). Gedurende deze experimenten zal de activiteit van elektro-encefalografie (EEG) gelijktijdig worden geregistreerd vanuit de buitenste gehoorgang (via EVestG-elektroden) en de frontale F7-, Fz- en F8-locaties (met behulp van een minimalistische configuratie van oppervlakte-elektroden).

Alle deelnemers die aan de inclusiecriteria voldoen en geïnformeerde toestemming geven, zullen deelnemen aan deze experimenten en een reeks tests uitvoeren in het Riverview Health Centre, gedurende een periode van ongeveer 2-3 uur. Deze tests omvatten: een audiogram en een balanstest; evenals een reeks vragenlijsten die screenen op depressie en cognitie, ernst van symptomen, vermoeidheid en evenwicht beoordelen. De procedure kan ook metingen van de asymmetrie van de frontale hersenen omvatten via EEG-opnamen van de oppervlakte-elektrode.

HYPOTHESEN:

In het SST-experiment, het WBM-experiment en rusttoestanden (tussen rotaties) veronderstellen we dat voor de drie onderzoeksgroepen: 1) elke 4-12 Hz modulatie van vestibulaire veldpotentialen de laagste (in frequentie) zal zijn in de geneesmiddelgroepen en hoogste in de placebogroep; 2) de medicijngroepen zullen EEG-spectrale pieken hebben in het bereik van 4-12 Hz die het laagst zijn (in frequentie), terwijl de pieken in de placebogroep het hoogst zullen zijn; 3) het totale EEG-vermogen van 4-12 Hz zal het laagst zijn in de medicijngroepen en het hoogst in de placebogroep; 4) in het algemeen zullen 4-12 Hz EEG-activiteit en 4-12 Hz meesleuren van EVestG-veldpotentialen (FP's) het meest prominent zijn en het vaakst voorkomen in de placebogroep en het minst vaak in de medicijngroepen.

Van de placebogroep wordt verwacht dat deze de hoogste mate van theta-bereik coherentie vertoont tussen mPFC en activiteit van de buitenste gehoorgang, vooral tijdens WBM-bewegingen en SST Stop-onderzoeken met tussentijdse vertraging, maar ook tijdens rusttoestand. Van de medicijngroepen wordt voorspeld dat ze de laagste mate van deze coherentie vertonen.

Verwacht wordt dat de theta-frequentie correleert met toestandsangst in de mate dat het hoog- en laag scorende individuen op de State-Trait Anxiety Inventory (STAI)-test zal scheiden. Er wordt verondersteld dat trekangst (ook gemeten door de STAI-test) zal correleren met kenmerken die geen verband houden met theta, maar vergelijkbaar zijn met die geïdentificeerd in eerdere EVestG-onderzoeken waarbij depressieve patiënten betrokken waren, waar onderscheidende kenmerken werden gevonden in gemiddelde FP-golfvormen.

METHODOLOGIE:

Opmerking: tijdens de COVID-19-pandemie zullen sommige procedures in deze sectie worden gewijzigd. (Zie bijlage A van het protocol voor standaardwerkwijzen tijdens de Covid-19-pandemie).

De deelnemers krijgen uitleg over de details van het onderzoek voordat ze een schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen. Ze krijgen dan de (2 minuten durende) Standing Balance Test (SBT) en het (5 minuten durende) audiogram. [Alle proefpersonen die niet slagen voor de SBT krijgen de (5 minuten durende) vragenlijst Vestibulaire aandoeningen Activiteiten van het dagelijks leven (VADL), en proefpersonen die niet slagen voor de VADL of het audiogram worden uitgesloten]. Ze krijgen dan een capsule die ofwel 0,25 mg triazolam, 10 mg buspiron of een placebopil bevat, waarbij de inhoud van de capsule willekeurig wordt bepaald door een computercode. Vervolgens zullen ze een reeks tests en vragenlijsten invullen. Eerst worden de (5 minuten) Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) en (1 minuut) Stanford Sleepiness Scale (SSS) uitgevoerd. Vervolgens voltooien ze de (10 minuten durende) Montreal Cognitive Assessment (MOCA) -test voordat ze zowel de (10 minuten durende) Eysenck Personality Questionnaire - Revised (EPQ-R) als de (10 minuten durende) Spielberger State-Trait Anxiety Inventory invullen (STAI) vragenlijsten. Een deel van de vragenlijsten wordt afgenomen met een computerprogramma.

Voorafgaand aan de experimenten worden de hoofdomtrekken gemeten en worden elektroden bevestigd op F7, Fz en F8 (voor analyse) en AFz (Electro Cap Int. Gnd), volgens het internationale 10/20-systeem; evenals boven, onder en rechts van het rechteroog en links van het linkeroog; en op beide mastoïden; met impedanties verlaagd tot onder 5 kΩ. Vervolgens worden EVestG-elektroden geplaatst (volgens paragraaf 4.3 van het protocol). Elektrocardiogramelektroden kunnen ook in de buurt van de polsen/enkels worden gebruikt. Vervolgens worden de deelnemers naar de hydraulische stoel geleid waar ze tijdens de experimenten op blijven zitten. De bovengenoemde tests, vragenlijsten en plaatsing van de elektroden duren ongeveer 1 uur.

Het eerste experiment is de SST (zie paragraaf 4.15 van het protocol), waarbij de hydraulische stoel stil blijft staan. Voor de deelnemer wordt een laptop geplaatst. De SST duurt ongeveer 15 minuten.

Het tweede experiment bestaat uit rotaties en translaties van het hele lichaam in de hydraulische stoel (zoals beschreven in paragraaf 4.3). Elke beweging wordt twee keer uitgevoerd, met vier verschillende bewegingen vanuit zittende positie en twee vanuit rugligging. Dit experiment duurt ongeveer 30 minuten.

Vervolgens wordt de STAI-vragenlijst opnieuw afgenomen en worden deelnemers gescreend op depressie en cognitieve achteruitgang met de (15 minuten durende) Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) en (10 minuten durende) Mini-Mental State Examination (MMSE), respectievelijk. Het (15 minuten durende) Mini-Intern Neuropsychiatrisch Interview (M.I.N.I.) wordt ook gebruikt om te screenen op symptomen.

Ten slotte worden alle elektroden, tape en oppervlakkige gel verwijderd van de deelnemer, die de onderzoeker zal aanmoedigen om zijn oren zo snel mogelijk met warm water te wassen. Er zijn in totaal 2-3 uur verstreken sinds de capsule is ingenomen. Deelnemers blijven op de vierde verdieping van het Bestuursgebouw van RHC en worden gemonitord totdat de effecten van het medicijn zijn uitgewerkt. Ze zullen eraan worden herinnerd om geen motorvoertuig te besturen om naar huis terug te keren en zullen van tevoren een alternatief vervoermiddel hebben geregeld en zullen een gegevensblad krijgen voor het medicijn dat ze hebben gekregen.

STATISTISCHE ANALYSE:

Statistische analyses omvatten MANOVA's en t-tests op vermogensspectra van EVestG en EEG-opnamen om te zoeken naar verschillen tussen groepen. Correlatiemetingen zullen worden gebruikt om de samenhang tussen EVestG- en EEG-opnamen te identificeren, evenals tussen symptoombeoordelingsscores en spectra van EVestG- en EEG-opnamen.