Medição do ritmo teta do hipocampo a partir do canal auditivo externo

OBJETIVO:

Investigar se a atividade elétrica grosseira do meato acústico externo contém o ritmo hipocampal teta (theta) - um potencial biomarcador de ansiedade - e identificar potenciais efeitos modulatórios que teta pode ter nos sinais vestibulares, por meio da eletrovestibulografia (EVestG).

POPULAÇÃO DO ESTUDO:

Quarenta e dois (42) indivíduos, com idade entre 18 e 40 anos, que relatam não ter feito tratamento psicológico no último ano.

Os meios de recrutamento de participantes estarão em conformidade com as diretrizes do Conselho de Ética em Pesquisa da Universidade de Manitoba. Todos os participantes fornecerão consentimento informado por escrito antes da participação. O consentimento adicional para o experimento com drogas será fornecido por um médico da equipe de pesquisa que também prescreverá as drogas do estudo.

DESIGN DE ESTUDO:

Quarenta e dois (42) participantes serão alocados aleatoriamente em um dos três grupos paralelos (de tamanho igual): O 'grupo triazolam', no qual os participantes receberão 0,25 mg de triazolam (oral) antes dos experimentos; o 'grupo buspirona', no qual os participantes receberão 10 mg de buspirona (oral) antes dos experimentos; e o 'grupo placebo', no qual os participantes receberão uma pílula de placebo antes dos experimentos.

O estudo consistirá em dois experimentos: "Whole-Body Motion" (WBM); e a "Tarefa de Sinal de Parada" (SST). Ao longo desses experimentos, a atividade de eletroencefalografia (EEG) será registrada simultaneamente no conduto auditivo externo (através de eletrodos EVestG) e nos locais frontais F7, Fz e F8 (usando uma configuração minimalista de eletrodos de superfície).

Todos os participantes que atenderem aos critérios de inclusão e fornecerem consentimento informado participarão desses experimentos e completarão uma série de testes no Riverview Health Centre, durante um período de aproximadamente 2 a 3 horas. Esses testes incluem: um audiograma e um teste de equilíbrio; bem como uma série de questionários que rastreiam a depressão e avaliam a cognição, a gravidade dos sintomas, a fadiga e o equilíbrio. O procedimento também pode incluir medidas de assimetria cerebral frontal por meio de registros de EEG de eletrodo de superfície.

HIPÓTESES:

No experimento SST, no experimento WBM e nos estados de repouso (entre as rotações), levantamos a hipótese de que para os três grupos de estudo: 1) qualquer modulação de 4-12 Hz de potenciais de campo vestibular será menor (em frequência) nos grupos de drogas e mais alto no grupo placebo; 2) os grupos de drogas terão picos espectrais de EEG na faixa de 4-12 Hz que são os mais baixos (em frequência), enquanto os picos do grupo placebo serão os mais altos; 3) a potência geral do EEG de 4-12 Hz será menor nos grupos de drogas e maior no grupo de placebo; 4) em geral, a atividade EEG de 4-12 Hz e o arrastamento de 4-12 Hz dos potenciais de campo EVestG (FPs) serão mais proeminentes e ocorrerão com mais frequência no grupo placebo e menos frequentemente nos grupos de drogas.

Espera-se que o grupo placebo mostre o mais alto grau de coerência de faixa teta entre o mPFC e a atividade do canal auditivo externo, especialmente durante os movimentos WBM e os testes SST Stop de atraso intermediário, mas também durante o estado de repouso. Prevê-se que os grupos de drogas exibam o menor grau dessa coerência.

Espera-se que a frequência teta se correlacione com o estado de ansiedade na medida em que separará indivíduos com pontuação alta e baixa no teste State-Trait Anxiety Inventory (STAI). Supõe-se que a ansiedade-traço (também medida pelo teste STAI) se correlacionará com características não relacionadas a teta, mas semelhantes àquelas identificadas em estudos EVestG anteriores que envolveram pacientes deprimidos, onde características diferenciadoras foram encontradas em formas de onda médias de FP.

METODOLOGIA:

Observação: durante a pandemia do COVID-19, alguns dos procedimentos desta seção serão modificados. (Consulte o Apêndice A do protocolo para procedimentos operacionais padrão durante a pandemia de Covid-19).

Os participantes terão os detalhes do estudo explicados a eles antes de assinarem um formulário de consentimento por escrito. Eles então receberão o Teste de Equilíbrio em Pé (SBT) (2 minutos) e o Audiograma (5 minutos). [Todos os indivíduos que falharem no SBT receberão o questionário (5 minutos) da Escala de Atividades de Vida Diária (VADL) de Distúrbios Vestibulares, e os indivíduos que falharem no VADL ou Audiograma serão excluídos]. Eles então receberão uma cápsula que contém 0,25 mg de triazolam, 10 mg de buspirona ou uma pílula de placebo, onde o conteúdo da cápsula será determinado aleatoriamente por um código de computador. Em seguida, eles completarão uma série de testes e questionários. Primeiro, a Escala de Avaliação de Acatisia de Barnes (BARS) (5 minutos) e a Escala de Sonolência de Stanford (SSS) (1 minuto) serão realizadas. Em seguida, eles completarão o teste Montreal Cognitive Assessment (MOCA) (10 minutos) antes de preencher o Eysenck Personality Questionnaire - Revised (EPQ-R) (10 minutos) e o Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (10 minutos). (IDATE) questionários. Alguns dos questionários serão administrados por um programa de computador.

Antes dos experimentos, as circunferências da cabeça serão medidas e os eletrodos serão fixados em F7, Fz e F8 (para análise) e AFz (Electro Cap Int. Gnd), de acordo com o sistema internacional 10/20; bem como acima, abaixo e à direita do olho direito e à esquerda do olho esquerdo; e em ambas as mastóides; com impedâncias reduzidas para menos de 5 kΩ. Em seguida, serão posicionados os eletrodos EVestG, (conforme Seção 4.3 do protocolo). Eletrodos de eletrocardiograma também podem ser empregados perto dos pulsos/tornozelos. Em seguida, os participantes serão conduzidos à cadeira hidráulica na qual permanecerão sentados durante os experimentos. Os testes, questionários e colocação de eletrodos acima mencionados devem levar cerca de 1 hora.

O primeiro experimento é o SST (ver Seção 4.15 do protocolo), para o qual a cadeira hidráulica permanecerá imóvel. Um laptop será colocado na frente do participante. O SST leva aproximadamente 15 minutos para ser concluído.

O segundo experimento consiste em rotações e translações de corpo inteiro na cadeira hidráulica (conforme descrito na Seção 4.3). Cada movimento será realizado duas vezes, com quatro movimentos diferentes na posição sentada ereta e dois na posição supina. Este experimento deve levar cerca de 30 minutos.

Em seguida, o questionário STAI será administrado novamente e os participantes serão triados para depressão e declínio cognitivo com a Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) (15 minutos) e (10 minutos) Mini-Mental State Examination (MMSE), respectivamente. A Mini-Entrevista Neuropsiquiátrica Interna (M.I.N.I.) (15 minutos) também será usada para rastrear sintomas.

Por fim, todos os eletrodos, esparadrapo e gel superficial serão retirados do participante, que o investigador incentivará a lavar as orelhas com água morna o mais rápido possível. Terá passado um total de 2-3 horas desde que a cápsula foi tomada. Os participantes permanecerão no quarto andar do Prédio Administrativo do RHC e serão monitorados até que os efeitos das drogas tenham passado. Eles serão lembrados de não dirigir um veículo motorizado para voltar para casa e terão providenciado um meio de transporte alternativo com antecedência e receberão uma folha de dados para o medicamento que receberam.

ANÁLISE ESTATÍSTICA:

As análises estatísticas incluirão MANOVAs e testes t nos espectros de potência dos registros EVestG e EEG para procurar diferenças entre os grupos. As medidas de correlação serão usadas para identificar a coerência entre os registros de EVestG e EEG, bem como entre os escores de classificação de sintomas e os espectros dos registros de EVestG e EEG.