Allogene donorlymfocytinfusioner kombineret med Blinatumomab (DLI-TARGET)

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter med CD19+ B-precursor ALL (som bestemt ved immunfænotyping) i hCR (defineret som at have mindre end 5 % blaster i knoglemarv) efter allogen SCT.

2. En eller en kombination af følgende dokumenteret efter et interval på mindst 2 uger siden ophør af den seneste leukæmi-målrettede behandling (dvs. kemoterapi, immunterapi eller cellulær terapi, undtagen intratekal profylakse):

   • Positivitet for CD19+ MRD (molekylært svigt eller molekylært tilbagefald), defineret som tilstedeværelse af MRD ved et niveau på ≥10^-4 ifølge et assay med en minimumsfølsomhed på 10^-4.
   • Donorkimerisme <90 %, som bestemt ved analyse af værts- og donor-STR'er i knoglemarvsprøve-engraftment-analyse.
3. Mindst én tidligere behandlingslinje for MRD-positivitet og/eller reduceret donorkimerisme (dvs. blinatumomab, DLI, TKI eller andre midler) efter allogen SCT.
4. Kun for dem med BCR/ABL-positiv B-precursor ALL: persistens af MRD og/eller MC efter mindst en ≥ anden generations TKI (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib) ELLER intolerance over for anden generations TKI og intolerance over for eller persistens af MRD og/eller MC efter imatinibmesylat.
5. Tilgængelighed af allogene donorlymfocytter fra forsøgspersonens donor (mindst 2 x 10^8 T-celler/kg).
6. Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer.
7. Subjektet har givet informeret samtykke til at blive fulgt op i GMALL-registret.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
9. Nyrefunktion som følger: serumkreatinin < 2,0 mg/dL og estimeret glomerulær filtrationshastighed > 30 ml/min.

10. Leverfunktion som følger:

    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Alkalisk fosfatase (ALP) < 3,0 x ULN
    • Bilirubin ≤ 2,0 x ULN (medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom eller hæmolyse)
11. Kun for kvindelige forsøgspersoner: Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en pålidelig præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Berettigelse til behandling med blinatumomab ALENE eller andre antistofbaserede behandlingsmetoder (f. inotuzumab ozogamicin), som vurderet af den behandlende læge.
2. Berettigelse til standard kemoterapi, som vurderet af den behandlende læge.
3. Antitumorterapi (kemoterapi, antistofterapi, molekylær-målrettet terapi, retinoidterapi eller forsøgsmiddel) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før baseline MRD og/eller kimærisk vurdering.
4. Behandling med systemiske immunmodulatorer, herunder, men ikke begrænset til, ikke-topiske systemiske kortikosteroider, cyclosporin og tacrolimus inden for 2 uger før indskrivning.
5. Enhver grad af GvHD, der i øjeblikket kræver behandling.
6. Klinisk relevant patologi i centralnervesystemet (CNS), der kræver behandling (f.eks. ustabil epilepsi).
7. Bevis på nuværende CNS-involvering fra ALLE.